DISTROFIA MUSCULAR CONGÊNITA

Formas de DMC

Existem várias formas da doença → Diferem quanto a diversidade nas mutações genéticas, na idade de início, na gravidade, na progressão e no prognóstico, e na deambulação alcançada.

Distrofia Muscular de Duchene, de Becker, de Emery-Dreifuss, entre outras

A laminina

• glicoproteína abundante na matriz extracelular;
• três longas cadeias polipeptídicas (α, β e γ);
• importantes na arquitetura da matriz extracelular, adesão e ancoragem da célula, transmissão de força e sobrevivência do tecido.

Fonte: 4.bp.blogspot.com

Laminina α-2 (merosina)

• majoritariamente encontrada na membrana basal de músculos estriados, células de Schwann e trofoblastos;
• sítios de ligação para macromoléculas como o colágeno tipo VI e receptores de superfície das células (integrinas e distroglicano);

Fonte: Revista The Scientist

Fonte: researchgate.net

DMC por deficiência em laminina α-2

• mutações no gene LAMA2 (localizado no cromossomo 6);
• altera-se a estrutura heterotrimérica em três cadeias (α, β e γ);
• comprometimento da ligação entre o citoesqueleto da fibra muscular e a matriz extracelular → degeneração da fibra muscular.

Fonte: myworldatlarge.files.wordpress.com

DMC por deficiência em laminina α-2

• expressão gênica da laminina α-2 inexistente ou significantemente reduzida;
• compensação → aumento da expressão de outras cadeias da laminina-alfa (α-4 e α-5);
• incapacidade da cadeia de laminina alfa-4 polimerizar a si mesma e se ligar a alfa-distroglicano;

DMC por deficiência em laminina α-2

fibras musculares afetadas: incapazes de sustentar carga mecânica→ruptura da membrana sarcoplasmática→entrada irregular de cálcio e o intenso dano à célula;

Fonte: anatpat.unicamp.br

DMC por deficiência em laminina α-2

ineficiente regeneração celular com auxílio de células satélite→morte das fibras musculares→tecido muscular é substituído por tecido conjuntivo e adipócitos

Fonte: anatpat.unicamp.br

Distrofia Muscular Congênita de Ullrich

Progressiva;

Acomete primeiro a musculatura axial e dos membros;

Deambulação perdida na adolescência.

Complicações respiratórias iniciam cedo;

Espinha rígida;

Hiperflexibilidade das articulações distais.

Síntese de colágeno tipo VI

COL6A1 E COL6A2 são homólogos -> cromossomo 21q22

COL6A3 codifica uma cadeia com um grande domínio globular N-terminal -> cromossomo 2q37

Qualquer mutação que interfira em alguma etapa do processo de montagem pode levar a expressão de espectro COL6-RDs

Fenótipo mais severo = Ulrich

Fenótipo mais brando = Bethlem

Biópsia de Vilosidade Coriônca:

Biópsia de Vilosidade Coriônica

Amniocentese

Amniocentese

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