Introducing
Your new presentation assistant.
Refine, enhance, and tailor your content, source relevant images, and edit visuals quicker than ever before.
Trending searches
1
Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie
”Nicolae Testemițanu” din Republica Moldova
Что?
Зачем?
Когда?
PSEN 1: Presenilin 1.
Мутации связанные с ним
Вдовиченко Михаил
М-1925
Общая характеристика белка
Значение в организме человека :
- Входит в состав γ-секретазы, которая с β-секретазой «выщепляют» β-амилоид и секретируют его во внеклеточную область,тем самым препятствуют образванию β-амилоидных бляшек
Названия:
- AD3
- FAD
- presenilin 1
- presenilin 1 protein
- PS1
- PSN1_HUMAN
- PSNL1 gene product
- S182 protein
Молекулярная организация.
Функции белка
Почему?
- Символ белка:
- P49768-PSN1_HUMAN
- Рекомендуемое имя: Пресенилин-1
- Размер:
- 467 аминокислот
- Молекулярная масса: 52668 Да
- Четвертичная структура:
гомодимер
PSEN 1
Локализация
Ген пресенилина расположен в 14 хромосоме
Локус на цитологической карте хромосомы
- 14q24.2
- 14- Номер хромосомы.
- q — длинное плечо хромосомы.
- 24- Область 2, бэнд 4.
- .2-Суб-бэнд 2.
Особенности кодирующей части
Пресилин 1 транскрипт.Интроны и экзоны. Некодирующие области представлены в виде желтых прямоугольников, а кодирующие области - в виде красных прямоугольников.
Двенадцать экзонов, охватывающих приблизительно 26,7 т.п.н.(тысяча пар нуклеотидов) ДНК в направлении
от центромеры к теломере,
кодон инициации трансляции находится в экзоне 4,
а стоп-кодон - в экзоне 12.
Функциональные домены
Открытая рамка считывания кодирует белок из 467 аминокислот . Это многопролетный трансмембранный белок
состоит из 9 трансмембранных доменов.
Гетерогенная протеолитическая обработка генерирует
N-концевые и С-концевые фрагменты.
Функции
Предшественник β- амилоид
β- амилоид
- Этот белок является одной частью (субъединицей) комплекса,
называемого гамма- (γ-) секретазой.
- Presenilin 1 выполняет основную функцию комплекса, которая заключается в разделении (расщеплении) других белков на более мелкие кусочки, называемые пептидами.
- Этот процесс называется протеолизом, а пресенилин 1 описывается как протеолитическая субъединица γ-секретазы.
Взаимодействие с другими белками
Пресенилин -1(PSEN1) взаимодествует с дугими белками комплекса гамма-секретазы :
- никастрин(Nct),
- дефект 1 передней глотки(APH-1)
- усилитель пресенилина 2(PSEN-2 ).
А также с :
- BCL2 ,
- CTNNB1 ,
- CTNND1 ,
- FLNB ,
- GFAP ,
- Дельта катенин ,
- ICAM5 ,
- KCNIP3 ,
- NCSTN ,
- PKP4 ,
- UBQLN1 .
(APH-1)
(PSEN-1)
(PSEN-2)
(Nct)
Экспрессия гена
Организменный уровень
- регуляция нейропередачи
- образование b-амелоида
- развитие головного мозга
Молекулярный уровень
- трансмембранный транспорт
- связывание транскрипционного фактора
- обладает киназной активностью
Клеточный уровень
- входит в состав Y-секретазы
- регулирует белковые комплексы
Особенности экспрессии
- Экспрессируется: в гиппокампе и мозжечке, а также наблюдается в плаценте, скелетных мышцах и сердце
- Локализация: Эндоплазматический ретикулум, плазматическая мембрана, аппарат Гольджи.
- Были идентифицированы два альтернативно сплайсированных варианта транскрипта, кодирующих разные изоформы PSEN1
Мутации,связанные с PSEN-1
Мысли
Болезнь Альцгеймера
Более 150 мутаций гена PSEN1 были выявлены у пациентов с болезнью Альцгеймера с ранним началом, дегенеративным состоянием мозга, которое начинается до 65 лет.
Мутации в гене PSEN1 являются наиболее распространенной причиной болезни Альцгеймера с ранним началом, на которую приходится до 70 процентов случаев.
- Отсутствие белка - образование большого количество токсичного белка ,называемого бета- амилоида,приводят к гибели нейронов и прогрессирующим признакам и симптомам этого расстройства.
- Недостаток - образование небольшого количество токсичного белка ,называемого бета- амилоида,приводят к гибели незначительного количества нейронов и характеризуется более медленным прогрессированием этого расстройства.
- Дефектный белок-нарушает функцию комплекса γ-секретазы, который приводит к перепроизводству более длинной токсичной версии пептида амилоида-β. Копии этого фрагмента белка слипаются и накапливаются в мозге, образуя скопления, называемые амилоидными бляшками, которые являются характерной чертой болезни Альцгеймера.
TITLE
TITLE
Источники
- https://en.wikipedia.org/wiki/Presenilin
- https://en.wikipedia.org/wiki/PSEN1
- https://www.rfbr.ru/rffi/ru/project_search/o_48033
- https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=PSEN1&keywords=psen1
- https://ghr.nlm.nih.gov/condition/alzheimer-disease#genes
- https://ghr.nlm.nih.gov/gene/PSEN1#conditions
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5278466/
- https://bugorwiki.info/?id=115952