LES

Fatores genéticos

Deficiência da via clássica de ativação do complemento

Polimorfismo no receptor FcyR IIb

Herança de determinados alelos HLA

Proteínas do sistema complemento - C1q, C2 e C4 - são responsáveis pela eliminação de complexos imunes e de fragmentos resultantes da morte celular

- Receptor que se liga à porção Fc da imunoglobulina: estimula resposta imune

- Controle inadequado da atividade do linfócito B e falha em atenuar respostas inflamatórias

- Sistema Antígeno Leucocitário Humano: codifica proteína que reconhece/apresenta antígenos próprios ou externos ao Sistema Imune Adaptativo

- Alelos DR2 e DR3 de classe II. Locus 21 do braço curto do cromossomo 6

Gene ScL3: controle da apoptose

Padrão de expressão de genes que indicam a exposição ao IFN-a

- distúrbio: aumento de secreção de citocinas pró-inflamatórias -> acelera LES e ativa células dendríticas.

- Genes STAT4, IRF5 e TLR7

- Produzido por células dendríticas plasmocitóides

- Em pacientes com LES: produção anormal e elevada de INF-a

Fatores Ambientais e Hormonais

Acredita-se que os antígenos liberados da morte celular programada (apoptose), impulsionam a produção de

anticorpos auto-reativos.

O fator ambiental, como a exposição à luz solar ultravioleta, é o fator

crucial para que ocorra a apoptose.

Fatores Ambientais e Hormonais

INFECÇÕES

ESTRÓGENO

• Intensificam respostas imunes indesejáveis.
• Antivírus Epstein-Barr
• Citomegalovírus (CMV)
• Mycobacterium tuberculosis
• Infecções por micobactérias e tripanossoma (anticorpos anti-DNA)

• Estímulo de células imunes (macrófagos, linfócitos T e B)
• Moléculas de BLyS/BAFF: estímulo de linfócitos B/fator de ativação das células B

TABAGISMO

LUZ UV

• Componentes tóxicos -> indução de mutações e danos oxidativos aos componentes nucleares.
• Diminuição na atividade dos linfócitos T supressores
• Hidroxicloroquina.

• Apoptose de queratinócitos -> expressão de moléculas nos corpúsculos apoptóticos.

SISTEMA IMUNOLÓGICO - Mecanismo de produção de anticorpo auto-reativos

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Reconhecimento de fragmentos apoptóticos pela IgM, receptor da célula B (BCR).

A produção de citocinas

ativa o linfócito B e, esse modifica-se para plasmócito

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O plasmócito secreta anticorpos auto-reativos específicos - a ligação do anticorpo com o antígeno vai originar imunocomplexos

O BCR ao reconhecer os fragmentos internaliza-os no linfócito B e o fragmento é processado e associado ao MHC II

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O complexo fragmento apoptótico (antígeno) – MHC II é apresentado pelo linfócito B ao linfócito T

auxiliar, o linfócito T-CD4 reconhece o antígeno apresentado e começa a produzir citocinas

Sistema Imunológico

• Os complexos imunes que não são removidos da circulação, se depositam nos glomérulos renais, articulações, na pele e nos vasos sanguíneos

• O sistema complemento é ativado

• O que leva a produção de anafilotoxinas, aumentando a permeabilidade dos vasos. Além disso, as anafilotoxinas são quimiotáticas para os leucócitos -> migração dos neutrófilos para local onde os complexos imunes estão depositados

• Os complexos imunes se ligam aos neutrófilos estimulando-os a produzirem enzimas que lesionam os tecidos onde está ocorrendo o processo

CRITÉRIOS DA American College of Rheumatology (ACR)

1. Eritema malar

2. Lesão discoide

3. Fotossensibilidade

4. Úlcera oral

5. Artrite

6. Serosite

7. Alteração renal: proteinúria ou cilindros celulares

8. Alteração neurológica: convulsão ou psicose

9. Alterações hematológicas: anemia hemolítica, leucopenia, linfopenia ou trombocitopenia

10. Alterações imunológicas: presença de anti-DNA nativo, presença de anti-Sm ou achados positivos de anticorpos antifosfolipídios baseados em concentração sérica anormal de anticardiolipina IgG ou IgM

11. Anticorpo antinuclear (FAN)

NÃO-MEDICAMENTOSA

-Prestar aconselhamento, suporte e orientação

- Indicar hábitos de vida saudáveis para evitar comorbidades

-Fazer a vacinações, dependendo do caso

- Realizar proteção contra a luz ultravioleta

- Realizar avaliação ginecológica anual

- Acompanhar o aparecimentos de outros sintomas para determinar a manifestação existente

- Fazer o cuidado total do paciente

MEDICAMENTOSA

- Feito por antilmaláricos e glicocorticoides independente do órgão afetado

- Os glicocorticoides são os mais usados, com sua dose dependendo do caso, podendo ser administrados pro via oral e endovenosa

- A associação vai variar de acordo com as manifestações apresentadas, sendo, geralmente associados com imunossupressores ou antiinflamatórios não-esteroides