pečeň pri alkohole

1.

či je suplementácia extraktom z dubového dreva schopná znížiť poškodenie pečene

2.

ovplyvniť

parametre oxidačného

stresu u pacientov s alkoholom indukovaným poškodením pečene

POŠKODENIE

PEČENE

• patrí medzi najdôležitejšie orgány
• záťaž pečene je aj alkohol
• oxidačný stres - dochádza k vzniku nerovnováhy medzi radikálmi a antioxidačnými mechanizmami organizmu

POŠKODENIE

PEČENE

POŠKODENIE

PEČENE

• Alkohol je priamo toxický pre hepatálne bunky a môže viesť k miernemu poškodeniu pečene.
• Pri chronickom užívaní alkoholu môžeme pozorovať zmeny niektorých funkcií pečene, nekrózu buniek a akumuláciu tukových buniek.

• Alkohol je priamo toxický pre hepatálne bunky a mô...

POŠKODENIE

PEČENE

Pri priamom poškodení pečene dochádza k postihnutiu aj iných systémov organizmu (nervový systém, kardiovaskulárny systém a orgány tráviaceho traktu).

Hlavné funkcie pečene

• Metabolizm...

Hlavné funkcie pečene

• Metabolizmus sacharidov
• Metabolismus aminokyselín a proteínov
• Metabolizmus lipidov
• Termoregulačné funkcie
• Skladovacie funkcie
• Vylučovacie funkcie
• Sekrečne funkcie
• Syntetické funkcie
• Detoxikačné a obranné funkcie

konzumácia alkoholu

Alkoholové poškodenie pečene patrí na Slovensku medzi najčastejšie hepatálne ochorenia. Alkohol je po tabaku a hypertenzii na 3. mieste v rebríčku rizikových faktorov v Európe. (Szántová, 2008).

ALKOHOL

denná bezpečná dávka

Na alkoholové poškodenie pečene v Európskej únii ročne zomiera 195 000.

ALKOHOL

bezpečná denná dávka?

Za bezpečnú dennú dávku považujeme u muža 500-700ml piva, alebo 200-300ml vína, alebo 60-100ml destilátu a u ženy približne polovica( 250-350ml piva, alebo 100-150ml vína, alebo 30-50ml destilátu) sa považuje polovica uvedeného množstva.

ALKOHOL

bezpečná denná dávka?

vplyv viacerých faktorov

nafukovanie

nafukovanie (flatulencia), meteorizmus, obstipácia. Prípadne môžeme pozorovať pri objektívnom vyšetrení zväčšenú pečeň. Pri ťažkej steatóze môžu byť príznaky výraznejšie, alebo môžeme sledovať obraz pečeňového zlyhania.

nafukovanie

chudnutie z alkoholu

chudnutie

teplota

teploty

prítomne febrility, hepatomegália sprevádzaná bolesťou, ako aj ikterus a pavúčikovité névy. Pri chronickom ochorení postupne dochádza k fibrotizácii a rozvoju cirhózy pečene.

nechutenstvo

nevýrazné príznaky ako nechutenstvo, slabosť, zmena charakteru stolice

nechutenstvo

únava

únava

únava, menej fyzickej aktivity, znížená výkonnosť, zmena chuti do jedla, alebo celkové vynechanie istého typu jedla, napríklad alkoholu, pocit zasýtenia a grganie.

K výraznejším prejavom patrí anorexia, vynechávanie menštruačného cyklu, poruchy potencie.

ikterus

ikterus

ikterus, ktorý môže byť sledovaný aj ako jediný klinický príznak. Veľmi časté sú opuchy dolných končatín, hlavne v noci, spolu s ascitom v brušnej dutine, prípadne nyktúria a môžeme sledovať tuhú, zväčšenú pečeň pod pravým rebrovým oblúkom.

paličkovité prsty

paličkovité prsty

Môžeme sledovať paličkovité prsty, preriedené, prípadne neprítomné axilárne a pubické ochlpenie, gynekomastiu u mužov a atrofiu semenníkov, ako aj tremor rúk, narušenú psychiku pacienta, zmenu charakteru, spolu s úbytkom svalovej a tukovej hmoty.

V liečbe u všetkých foriem je dôležitá úplna abstinencia. Na zlepšenie dlhodobej prognózy pacienta sa využívajú antioxidanciá, medzi ktoré zaraďujeme S-adenozylmetionín

a silymarín.

metabolizmus alkoholu

metabolizmus alkoholu

Metabolizmus etanolu predstavuje dôležitý faktor

v patogenéze chronických chorôb pečene. Poškodzuje organizmus konzumenta nielen svojim priamym toxickým účinkom, ale aj metabolickými produktmi, ktoré vznikajú pri jeho odbúraní (Turecký, 2008).

silymarín

Pestrec mariánsky

silymarín (Pestrec mariánsky)

Mechanizmus terapeutického účinku silymarínu na pečeň:

• ochrana membrán
• antioxidačné účinky
• účinok na metabolizmus pečeňových buniek

Silymarin - liek na báze silymarínu, ktorý sa získava z plodov Pestreca mariánskeho obsahuje 40-70 % silymarínu s pomerom izomérov: silybinín : izosilybinín : silychristín : silydianín približne 3 : 1 : 1 : 1

Z 13 pacientov, ktorí boli zaradení do štúdie bolo 6 mužov a 7 žien, ktorí boli náhodne rozdelení do dvoch skupín Rob-skupina a Pl-skupina v pomere 7:6. Jeden pacient po prvom odbere zo štúdie odstúpil, kvôli zhoršeniu zdravotného stavu, čo nesúviselo z jeho diagnózou a účasťou v štúdii. Niektorí pacienti zaradení do štúdie trpeli už pred začatím liečby niektorým z nasledovných ochorení. Každá z týchto diagnóz sa vyskytla minimálne 1 krát v celej testovanej skupine.

komorbidity

biochémia

V porovnaní s hornou hranicou intervalu referenčných hodnôt sme zistili vyššie priemerné hodnoty inzulínu (o 22,68%), glukózy (o 15,45 %), celkového a konjugovaného bilirubínu (o 34,05 % resp. 230,2 %), hsCRP (o 108 %), GMT (o 169,6 %), bezsacharidového transferínu (o 44,16 %), Ig A (o 6,25 %) a IL-6 (o 39,42 %). Taktiež sme zistili, že skupina zaradených pacientov je nehomogénna, nakoľko vo väčšine stanovených parametrov sme našli 1 až 8 pacientov s hodnotami mimo referenčný interval.

porovnanie

Vplyv suplementácie Robuvitom/Placebom pri vyhodnotení hematologických parametrov sme zistili, že podávanie Rob ani Pl štatisticky významne neovplyvnilo žiadny zo sledovaných parametrov. Zistili sme len štatisticky významný rozdiel v počte leukocytov medzi Rob-skupinou a Pl-skupinou.

Vplyv podávania Robuvitu/Placeba na bielkoviny .

Pri stanovení aktivity cholínesterázy pred začiatkom suplementácie sme zistili, že u 5 pacientov z 13, je hodnota tohto parametra nižšia ako referenčné hodnoty. Podávanie Robuvitu štatisticky významne znížilo priemerné hodnoty tohto parametra po 4 (p = 0,0007) a 8 (P = 0,024) týždňoch suplementácie. Štatisticky významný rozdiel medzi Rob- a Pl-skupinami sme zistili po 8 týždňoch suplementácie (pRob/Pl = 0,004).

Podávanie Robuvitu štatisticky významne zvyšuje koncentráciu celkových bielkovín a albumínu po 4 týždňoch suplementácie (p = 0, 023, pre CB, resp. p = 0,013 pre albumín). Pri porovnaní Rob-skupiny s Pl-skupinou sme zistili významný rozdiel v koncentrácii CB (pRob/Pl = 0,012) pred začiatkom suplementácie (týždeň 0).

Pri stanovení koncentrácie prealbumínu pred začiatkom suplementácie sme zistili, že u 6 pacientov z 13, je hodnota tohto parametra nižšia ako referenčné hodnoty. Podávanie Robuvitu koncentráciu prealbumínu u týchto pacientov ešte znížilo. U priemernej hodnoty Rob-skupiny sme zistili hranične významné zníženie prealbumínu v 12. týždni, t.j. po wash-out perióde (p = 0,06). Podávanie Placeba tento parameter nemenilo.

Z markerov oxidačného stresu sme sledovali vplyv Robuvitu na celkovú antioxidačnú kapacitu plazmy a koncentráciu markera oxidačného poškodenia lipidov - lipidových peroxidov. Polyfenolový extrakt Robuvit® hranične významne zvyšoval antioxidačnú kapacitu plazmy po 4 (p = 0,055) resp. po 8 (p = 0,067) týždňoch užívania. Po wash-out perióde hladina antioxidačnej kapacity plazmy klesla, zmena však nie je štatisticky významná.

oxidačný stres

Polyfenolový extrakt Robuvit® hranične významne znížil koncentráciu lipidových peroxidov po 8 (p = 0,084) týždňoch užívania. Po wash-out perióde koncentrácia LP stúpla, zmena však nebola štatisticky významná (Graf 3). Účinkom Placeba sa tento parameter nemenil.

Medzi skupinou pacientov suplementovaných Robuvitom v porovnaní s pacientmi suplementovanými s Placebom sme štatisticky významný rozdiel zaznamenali len po 8 týždňoch suplemenácie (p =0,006).

Belcaro a kol.

Belcaro

a kol.

Hepatoprotektívny účinok Robuvitu sledovali na skupine 75 pacientov s miernym funkčným poškodením pečene rôznej etiológie aj Belcaro a kol. (2014). Sledovaní pacienti boli rozdelení do dvoch skupín: 32 pacientov užívalo Robuvit® a 29 pacientov Placebo počas 12 týždňov. Na konci obdobia pozorovali v skupine užívajúcej Robuvit® významne zvýšenú koncentráciu albumínu a v 4. a 12. týždni zníženú aktivitu ALT a AST, kým u kontrolnej skupiny, ktorá užívala Placebo boli hodnoty stále zvýšené. Aktivita alkalickej fosfatázy dosiahla referenčné hodnoty v 4. a 12. týždni u Rob-skupiny, pričom toto zlepšenie u Pl-skupiny nezistili. Podobne zistili znižovanie celkového bilirubínu, a to už po 4 týždňoch suplementácie a po 12 týždňoch dosahoval fyziologické hodnoty. Záverom, na základe výsledkov štúdie skonštatovali, že Robuvit® má významný ochranný účinok pri miernom funkčnom poškodení pečene.

Vinciguerra a kol.

Vplyv Robuvitu na regeneráciu tkaniva, v tomto prípade svalového tkaniva, sledovali aj Vinciguerra a kol. Robuvit® podávali triatlonistom počas dvojtýždňového tréningu a sledovali vplyv Robuvitu na svalovú bolesť, kŕče a rýchlosť regenerácie tkaniva. Pri záverečnom tréningu zistili, že u skupiny športovcov, ktorí užívali Robuvit bol výsledný čas triatlonu o 10,56 % lepší v porovnaní s Pl-skupinou, čo považovali za veľmi dobré zlepšenie, keďže tento typ športovcov je takmer na vrchole svojej formy a je veľmi ťažké sa ešte zlepšiť. Znížená bola aj miera oxidačného stresu stanovená cez koncentráciu voľných radikálov v plazme, a to v priemere o 16,98 % v porovnaní s kontrolnou skupinou. Vyššia hladina oxidačného stresu je spojená s pomalšou regeneráciou.

Vinciguerra

a kol.

ZÁVER

ZÁVER

V našej práci sme sa zamerali na sledovanie účinkov polyfenolového extraktu Robuvitu® na biochemické parametre a markery oxidačného stresu u pacientov

s alkoholovým poškodením pečene.

Z našich priebežných výsledkov vyplýva:

Pacienti s APP majú vyššiu koncentráciu fibrinogénu, glukózy a inzulínu, celkového

a konjugovaného bilirubínu, ako aj vysoko citlivého C-reaktívneho proteínu, gamaglutamyltranferázy, bezsacharidového transferínu a IgA.

Zvýšené hodnoty GMT, IgA, a bezsacharidového transferínu potvrdzujú zvýšenú konzumáciu alkoholu.

Suplementácia Robuvitom významne ovplyvnila len niektoré zo sledovaných parametrov: zistili sme zníženie hemokoagulačných parametrov (PT-INR, APTT-R a TT), ktorých priemerné hodnoty boli na hornej hranici referenčných hodnôt, zvýšenie koncentrácie celkových bielkovín, a zníženie aktivity cholínesterázy.

Po vyhodnotení vplyvu podávania Robuvitu® na markery oxidačného stresu sme zistili, že Robuvit zvyšuje celkovú antioxidačnú kapacitu plazmy a zároveň významne chráni lipidy pred oxidáciou, ako naznačuje znížená koncentrácia lipidovych peoxidov v sére.

Na základe našich výsledkov môžeme predpokladať, že Robuvit zlepšuje niektoré sledované biochemické parametre, a významne sa prejavujú najmä jeho antioxidačné vlastnosti.

Robuvit® má veľký potenciál uplatniť sa v terapii viacerých chronických ochorení, ktoré sú sprevádzané oxidačným stresom. Na potvrdenie jeho vplyvu na regeneráciu pečene u pacientov s APP je potrebné zaradiť do štúdie plánovaný počet pacientov a na určenie presného mechanizmu jeho účinkov sú potrebné ďalšie štúdie.