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SITUATION REGLEMENTAIRE DES
EXCIPIENTS EN ALGERIE
Etude de cas - Audit Fournisseur
la réglementation des excipients pharmaceutiques,
présente des défis importants tant pour les régulateurs gouvernementaux que pour l'industrie,
l’Algérie, par le biais des mécanismes de régulation du marché et l’encouragement de la production national ne s’échappe pas à ce constat
Développement Pharmaceutique
Développement Pharmaceutique
Développement Galénique
Développement Analytique
Développement Clinique
Développement Galénique
ETUDES DU PA
Lot de Laboratoire
-Caractéristiques Physiques
-Caractériqtiques Chimiques
-Caractéristiques biopharmaceutiques
Lots pilots
Choix VA
Choix Forme
Choix excipients
Lot de transposition
ETUDES RELATIVES A L’ENVIRONNEMENT DU PA
Lots industriels
Compatibilité PA/Excipients
Phase préformulation
Phase
formulation
Phase Transposition d'échelle
CHOIX DES EXCIPIENTS
Phase Formulation
01.
CHOIX QUALITATIF
- Voie d’administration et forme galénique
- Cinétique de libération du principe actif
- Autres caractéristiques du principe actif
- Procédé de fabrication
- Critère économique
02.
CHOIX TECHNOLOGIQUES
03.
FORMULE QUANTITATIVE
CHOIX DES EXCIPIENTS
Phase Formulation
01.
CHOIX QUALITATIF
La fonction
de l’excipient dans la forme galénique
02.
CHOIX TECHNOLOGIQUES
03.
FORMULE QUANTITATIVE
CHOIX DES EXCIPIENTS
Phase Formulation
01.
CHOIX QUALITATIF
Des essais sont réalisés suivant un plan d’expérience .
02.
CHOIX TECHNOLOGIQUES
03.
FORMULE QUANTITATIVE
VARIABILITE DES EXCIPIENTS
Synthétique
Naturelle
- Différences dans la matière première, telles que les composants organiques et inorganiques
- Variabilité du traitement chimique
- Source de culture
- Conditions de croissance et de traitement
Propriétés physico-chimiques du produit excipient
VARIABILITE DES EXCIPIENTS
Stéarate de
magnésium
- Matières premières
- Processus de production utilisé
- Echelle de fabrication
- Emplacement
+ une variabilité inter lots
VARIABILITE DES EXCIPIENTS
Formulations
non-
conformes
Afin de réduire les risques de qualité
L'utilisation du QbD
QUALITY BY DESIGN
Nouvelle approche
QbD
Une approche systématique du développement d'un médicament, qui vise à mieux explorer les caractéristiques des molécules, à mieux connaitre le procédé de fabrication en l'explorant aux limites et en identifiant les parametres critiques.
La qualité requise du produit
une plage de valeur dénommée Design Space (DS)
une valeur cible
Déroulement
QbD
Définition du profil qualité Cible du produit ( QTPP Quality Target Product Profile )
Identification des Attributs Qualité Critiques ( CQA ) du produit
Détermination de l'impact des Paramètres Procédés et des Attributs Matières sur les CQA
Description du Design Space
Définition de la Stratégie de Controle ( Control Strategy )
Intérêt
QbD
Augmentation de l’efficacité du développement
Amélioration de la production
Propositions de flexibilités réglementaires
Propositions de flexibilités réglementaires
QbD
- Réduction des dossiers de soumissions en post-approbation
- Possibilité d’améliorer un procédé de fabrication, à l’intérieur d’un design space décrit et approuvé dans le dossier, sans revue supplémentaire par les autorités réglementaires.
QbD et Variabilité des Excipients
La variabilité de l'Excipient doit être intégrée à l'espace de conception.
Cette variabilité est d’autant plus accentuée en l’absence de ligne directrices et de réglementation en termes de critères de choix et de validation des fournisseurs des excipients.
Ceci dit, le niveau de réglementation doit être observé tant sur le plan autoritaire mais aussi du producteur
Création du Conseil international des excipients pharmaceutiques (IPEC) en 1991.
Composition
composée de trois associations régionales de l'industrie des excipients pharmaceutiques couvrant
Objectifs
- Harmonisation des normes internationales d'excipient
- Introduction de nouveaux excipients utiles sur le marché
- Développement de bonnes pratiques de fabrication pour les excipients
Reglementation des Excipients
REGLEMENTATION DES EXCIPIENTS
Premieres
Matieres
des produits pharmaceutiues
BPF des
Excipients
BPF des excipients
. SYSTEME DE MANAGEMENT DE LA QUALITE DES
EXCIPIENTS
. CONCEPTION ET DEVELOPPEMENT
Le fabricant d'excipients devrait préparer un manuel de qualité décrivant :
le système de
gestion de la qualité, la politique de qualité et l'engagement du fabricant de l'excipient à
appliquer les normes GMP et de gestion de la qualité appropriées
IDENTIFICATION ET TRAÇABILITE
VALIDATION DES PROCEDES DE PRODUCTION
BPF des excipients
. SYSTEME DE MANAGEMENT DE LA QUALITE DES
EXCIPIENTS
. CONCEPTION ET DEVELOPPEMENT
Le fabricant doit planifier et maitriser la conception et le développement, cela en
déterminant : les étapes du processus, les activités de validation de chaque étape
IDENTIFICATION ET TRAÇABILITE
VALIDATION DES PROCEDES DE PRODUCTION
BPF des excipients
. SYSTEME DE MANAGEMENT DE LA QUALITE DES
EXCIPIENTS
. CONCEPTION ET DEVELOPPEMENT
la traçabilité est nécessaire pour permettre à tous les membres de la chaîne
d'approvisionnement de la fabrication du médicament de contrôler et d'enquêter sur les
problèmes qui peuvent survenir dans l'un de leurs produits,
IDENTIFICATION ET TRAÇABILITE
VALIDATION DES PROCEDES DE PRODUCTION
BPF des excipients
. SYSTEME DE MANAGEMENT DE LA QUALITE DES
EXCIPIENTS
. CONCEPTION ET DEVELOPPEMENT
Un facteur important dans l'assurance de la qualité du produit, comprend la conception et
le contrôle adéquats du processus de fabrication, car le test de produit seul n'est pas suffisant
pour révéler les variations qui peuvent avoir eu lieu
IDENTIFICATION ET TRAÇABILITE
VALIDATION DES PROCEDES DE PRODUCTION
BPD des Excipients
BPD des Excipients
La traçabilité des excipients est un sujet de préoccupation majeur lors du développement et de la production de médicaments.
Basé sur la norme iso 9001
les distributeurs de produits chimiques offrant des excipients
les distributeurs exclusifs d'excipients pharmaceutiques
Déterminer si l'excipient original est fabriqué selon l'IPEC GMP, et ne sont pas seulement testés pour répondre aux normes de pharmacopée et être étiquetés comme tels
AUDIT Fournisseurs d'excipients
Audit des fournisseurs
le fabricant a la responsabilité de gérer sa chaîne d'approvisionnement de manière adéquate
La nécessité de mener des audits de fournisseurs
Objectif
Evaluer la capacité du fabricant de l'excipient à fournir un produit qui respecte constamment les spécifications établies.
un examen approfondi
des installations du fabricant de l'excipient
des systèmes de qualité
des registres détaillant l'adhésion à ces systèmes de qualité et à la sécurité
Conclusion
CONCLUSION
Le producteur
Les autorités
Doit élaborer une méthodologie de développement se basant sur les fondements QbD.
doivent, disposer de mécanismes de régulation permettant la facilitation de choix des excipients et leurs évaluations.
MEDICAMENT DE QUALITE