Introducing 

Prezi AI.

Your new presentation assistant.

Refine, enhance, and tailor your content, source relevant images, and edit visuals quicker than ever before.

Loading…
Transcript

Pathogenese

Ontwikkeling en mechanisme van alfa-thalassemie.

Bronnen:

https://rarediseases.org/rare-diseases/alpha-thalassemia/

https://medlineplus.gov/genetics/condition/alpha-thalassemia/

https://medlineplus.gov/genetics/gene/hba1/

  • Ontwikkeling ziekte vindt direct plaats na recombinatie van genen door nageslacht.

  • Mutatie in genen HBA1 en HBA2 op chromosoom 16

  • Twee kopieën per gen opgeslagen in DNA

  • 4 Gradaties van Alfa-Thalassemie

Behandelingen

Wetenschappelijk onderzoek

Klinische Verschijnselen

Symptomen en manifestaties van alfa-thalassemie.

  • Erfelijke aandoening.
  • Niet te genezen.
  • Verschillende behandelingen mogelijk.

Foliumzuur (B9)

Conclusie

  • Belangrijk bij het maken van rode bloedcellen.

  • Kan worden voorgeschreven bij bloedarmoede.

  • Kan worden toegediend als tabletten of voeding.
  • Onderzoek uit Iran
  • Gepubliceerd op 22 maart 2023
  • Onderzoek naar alfa-thalassemie mutaties

Epidemiologie

  • a3.7 deletie meest voorkomend
  • Hb C.S
  • Benadrukken van zorg

Figuur 18. Ontwikkeling van een stamcel

Bronnen:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29032940/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20507641/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6363433/

  • Voorkomen en verspreiding van alfa-thalassemie.

  • Incidentie in populaties.

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0378111913012687

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0167494315000023?casa_token=JEeM49b8HJUAAAAA:NqTPX_b5OxK4KB7890GnGPxNZGUMx_n7joQE3Ks0UsIydZHBLiiaFUMHULeEc4KzD-v_m6grEj8

Belang van het onderzoek

Bronnen:

https://www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/alpha-thalassemia

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3426822/

https://www.stjude.org/treatment/disease/sickle-cell-disease/diagnosing-sickle-cell/alpha-thalassemia-trait.html

Figuur 19. verspreiding alfa thalassemie mutaties

  • cruciaal onderdeel van preventieve managementstrategieën
  • Verzamelen van data

https://emedicine.medscape.com/article/955496-treatment?form=fpf#d10

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10073453/

Etiologie

Figuur 1: Alfa en beta globine ketens

  • Veroorzaakt door abnormale productie globine ketens.

  • Verminderde synthese van α-globineketens.

  • Resulteert in een onevenwicht tussen α- en β-globine.

Figuur 2: Normale RBC en thalassemie RBC

Bronnen:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38182489/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28722856/

Kennisclip Alfa-thalassemie

Door: Milan Tholen, Shayan Dasrath en Chloë van Gaalen

Klas: BM1J

Module: B04PIF

Thema: BCW

Docent: H. Rozemuller

Dit onevenwicht leidt o.a. tot:

Gevolgen

  • Ineffectieve aanmaak van rode bloedcellen in het beenmerg.

  • Een verminderde overleving van rode bloedcellen.

  • Bloedarmoede.

Verspreiding

Verspreiding van Alfa-Thalassemie

  • Komt voor in tropische landen rond de evenaar.
  • Natuurlijke selectie tegen P. falciparum vorm van malaria.
  • Genetische overerving door nageslacht.
  • Hoge allelfrequenties in gebieden met bloedverwantschappelijke huwelijken.

Figuur 3. Genetische overerving van alfa-thalassemie door het nageslacht

Overerving trans-vorm (beide ouders ziek)

Overerving trans-vorm

(ene ouder ziek, andere is drager)

Overerving cis-vorm (beide ouders ziek

Voorkomen

Alfa-Thalassemie hotspots in de wereld

Figuur 4. Gebieden waar alfa-/beta-thalassemie van nature voorkomen

  • Afrika
  • Midden-Oosten
  • India
  • Zuidoost-Azië
  • Zuiden van China
  • Middellandse Zeegebied
  • Incidentie in normale populatie: 1/10.000 baby's

De 4 gradaties

De 4 gradaties van Alfa-Thalassemie

Figuur 5. Schematische weergave mutaties in alfa-thalassemie gradaties

  • Hb Bart’s --> 4 vd 4 kopieën van de genen gemuteerd

  • HbH --> 3 vd 4 kopieën van de genen gemuteerd

  • Type 1 --> 2 vd 4 kopieën van de genen gemuteerd

  • Type 2 --> 1 vd 4 kopieën van de genen gemuteerd (drager)

Type 1

Klinische verschijnselen bij Type 1

Stille drager (één gen): Meestal asymptomatisch of milde anemie als symptoom.

Figuur 6. Schematische weergave mutaties in alfa-thalassemie gradaties

Type 2

Klinische verschijnselen bij Type 2

  • Milde anemie als symptoom.

Figuur 6. Schematische weergave mutaties in alfa-thalassemie gradaties

Figuur 7. Vergelijking van normaal bloedbeeld en anemie bloedbeeld

HbH

Klinische verschijnselen bij HbH

  • Matige tot ernstige hemolytische anemie met symptomen zoals geelzucht en een vergrote milt.

Figuur 6. Schematische weergave mutaties in alfa-thalassemie gradaties

Figuur 8. Weergave en vergelijking van symptomen bij HbH gradatie

Hb Bart's

Klinische verschijnselen bij Hb Bart's (major)

  • Ernstige aandoening zonder alfa-globineproductie, meestal fataal.

Figuur 6. Schematische weergave mutaties in alfa-thalassemie gradaties

Figuur 9. May-Grunwald Giemsa kleuring van Hb Bart's bloedbeeld

Syndromen geassocieerd met alfa-thalassemie

Twee voorbeelden van thalassemie-gebonden syndromen

  • ATR-16 Syndroom

  • ATR-X Syndroom

Bronnen:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29032940/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20507641/

Figuur 10. Klachten veroorzaakt door ATR-16 Syndroom

ATR-16 Syndroom

  • Grote deleties op chromosoom 16 leiden tot:

  • ernstige microcytische hypochrome anemie.
  • milde tot matige verstandelijke beperkingen.
  • diverse dysmorfische kenmerken.

ATR-X Syndroom

  • X-gebonden recessief overgeërfde mentale retardatie, kenmerkend door:

  • Ernstige verstandelijke beperkingen.
  • Opvallende gezichtskenmerken. Ontwikkelingsafwijkingen in de genitale en urogenitale gebieden.
  • Wordt veroorzaakt door mutaties in het ATRX-gen.

Figuur 11. Klachten veroorzaakt door ATR-16 Syndroom

Laboratoriumdiagnostiek

Twee voorbeelden van technieken voor diagnoses

  • De diagnose vereist een combinatie van laboratoriumtesten.

  • HPLC-/CE-technieken.

  • DNA analyse voor mogelijke puntmutaties in globine-genen.

Bronnen:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32671092/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34737627/

Figuur 13. Basisprincipe van de PCR schematisch weergegeven

Figuur 12. Schematische weergave van de HPLC techniek

HPLC (hielprik bij pasgeboren baby)

  • Monster wordt geïnjecteerd d.m.v. een lus.

  • Hemoglobine componenten worden gescheiden o.b.v. affiniteit voor stationaire fase en retentietijden.

  • Vloeistof transporteert hemoglobinecomponenten (HGC) door kolom​.

  • Detector meet concentratie van de componenten bij het verlaten van de kolom.​

  • Chromatogram met pieken op basis van massa wordt gemaakt​.

  • Pieken worden geanalyseerd o.b.v. positie, hoogte en aanwezigheid (verschillende) HGC's.

  • Normale hemoglobine: voornamelijk HbA, kleine hoeveelheid HbA2 en HbF​.
  • Alfa-thalassemie: HbH of HbBart’s (hangt af van type en ernst)​.

Figuur 14. Chromatogram met HGC en hun bijbehorende pieken

HLPC

Bron:

https://www.knauer.net/en/Systems-Solutions/Analytical-HPLC-UHPLC/HPLC-Basics---principles-and-parameters

PCR

Bron:

https://www.hartcentrumhasselt.be/web/moleculaire-diagnostiek/moleculaire-diagnostiek/wat-is-moleculaire-diagnostiek/de-polymerase-chain-reaction-pcr#:~:text=Het%20principe%20van%20PCR,informatie%20krijgt%20als%20de%20moedercel.

Figuur 15. Gel-elektroforese waar de bandjes bij de baby, vader en moeder duiden op gemuteerde HBA1/HBA2 genen

PCR

  • DNA wordt geïsoleerd uit het bloedmonster​.

  • Specifieke primers binden aan een regio van alfa-globine die verdacht wordt van mogelijke mutaties​.

  • Allereerst wordt het DNA verwarmd (94-98°C ) om de helix te scheiden.​

  • Temperatuur wordt vervolgens verlaagd (50-65°C ) zodat primers kunnen binden​.

  • Temperatuur opgeschroefd naar (72°C ), polymerase begint bij de primers en synthetiseert nieuwe DNA door nucleotiden toe te voegen.​

  • Cyclus wordt 24-40 keer herhaald waarbij het aantal kopieën DNA exponentieel toeneemt​.

  • Door gel-elektroforese kunnen de mutaties worden vastgesteld​ door de bandjes uit het DNA te vergelijken met die van een gezond persoon.
Learn more about creating dynamic, engaging presentations with Prezi