Neoplasias Mieloproliferativas Crónicas

Y otros tres menos frecuentes e importantes

5.- Leucemia neutrofílica crónica

6.- Leucemia eosinofílica crónica/síndrome hipereosinofílico

7.- Enfermedad mieloproliferativa no clasificable

Las NMP crónicas son de naturaleza clonal tumoral, primitivas y no secundarias a un estímulo de tipo infeccioso u hormonal. El proceso proliferativo no está limitado en forma estricta a una sola línea hematopoyética, sino que incluye en mayor o menor proporción varios compartimentos celulares.

Las diversas líneas celulares implicadas en las NMP derivan de un ancestro común indiferenciado o pluripotencial, y es claro que en los NMP crónicas, el proceso tumoral afecta este ancestro y no a la célula ya comisionada para producir eritrocitos, granulocitos o trombocitos, en este sentido los NMP deben considerarse como padecimientos malignos originados en las células totipotenciales hematopoyéticas.

En la fisiopatología se incluyen los siguientes elementos:

a) factores de crecimiento

b) Receptores de la célula para los factores de crecimiento

c) Transductores que ramifican señales celulares.

d) Efectos nucleares

Pero el defecto primario puede ser la mutación adquirida en la célula tallo, aunque también puede presentarse en células con compromiso de linaje, lo que permite a la célula escapar del control que regula su proliferación o diferenciación.

Mutación JAK 2

La transocación balanceada entre los cromosomas 9 y 22 da como resultado el cromosoma Philadelphia y transcribe un gen quimérico conocido como bcr/abl. Ha sido la primera y probablemente la más estudiada, pero recientemente una nueva mutación causal en el gen JAK 2 ha sido identificada en las NMP bcr/abl negativas, lo que ha permitido que se subdividan los SMP en JAK 2 positivos y negativos.

La mutación puntual adquirida JAK 2 es una mutación somática de JAK2 en el nucleótido 1849 en el exón 14 (cambio guanina por timina) que resulta en la sustitución de fenilalanina por valina en el codón o posición 617.

Una elevada actividad de JAK 2 contribuye a la transformación neoplásica de las células hematopoyéticas.

Los experimentos con JAK 2 mutada colocada dentro de células de médula ósea (en modelos murinos) producen eritrocitosis y mielofibrosis subsecueente en animales receptores, lo que sugiere el papel causal de la mutación.

Se acepta que JAK2 es altamente específica para los SMP.

Policitemia Vera

Datos Clínicos

Es posible atribuir los síntomas y signos en gran parte al aumento de espacio vascular y volumen sanguíneo y a la lentitud del flujo de la sangre como resultado del aumento de la viscosidad de ésta.

sìntomas cerebrales (cefalalgia y vértigo)

sintomas cardiovasculares

cara y ojos enrojecidos

debilidad, laxitud y cansancio

sintomas gastrointestinales

alteraciones visuales

complicaciones trombóticas

manifestaciones hemorrágicas

enfermedad vascular periférica

esplenomegalia

y menos frecuentemente prurito, gota y manifestaciones psiquiátricas.

La mayoría de los casos se presentan entre los 40 y 70 años. Los varones la padecen un poco más que las mujeres. Los síntomas son causados principalmente por el volumen sanguineo aumentado y por las complicaciones trombóticas y hemorrágicas.

La PV es un padecimiento muy raro en los mexicanos. Los escasos pacientes que se ven con el padecimiento tienen ancestros extranjeros.

El dato más importante de la PV es que el VE está aumentado. El volumen plasmático se encuentra dentro de lo normal en la mayorìa de los pacientes , pero puede hallarse incrementado en algunos casos que presentan hepatoesplenomegalia.

Conforme la enfermedad avanza, van apareciendo anisocitosis y poiquilocitosis que llegan a ser muy acentuadas, junto con presencia de ovalocitos, eliptocitos y dacriocitos. Hay normoblastemia, tambièn hay leucocitosis en cifras de 12000 a 200000, trombocitosis de 500mil a 1 millón, la fosfatasa alcalina de los leucocitos está aumentada.

Casi siempre la médula ósea es hipercelular, pero se ha informado como normal. Las tres series están hiperplásicas y reemplazan la grasa medular. La normalidad de la abundancia celular no excluye el diagnóstico.

Existen criterios diagnósticos para la PV.

El conjunto de datos que puede dar falsos positivos surge de la combinaciòn de tabaquismo muy intenso con consumo de gran cantidad de alcohol; lo primero lleva a policitemia secundaria y lo segundo, a enfermedad hepática con esplenomegalia.

Básicamente se han utilizado flebotomía, radiación y quimioterapia.

Se suelen usar mielosupresores cuando hay trombocitosis grave como anagrelide. Hidroxiurea y el interferón alfa recombinante son también útiles.

También se ha usado clorambucil durante lapsos cortos. La esplenectomìa puede ser ùtil en las etapas tardías de la enfermedad, cuando existe crecimiento masivo del bazo.

Y Pronóstico

Sin tratamiento, la vida media de la policitemia vera es de un año y

medio; con tratamiento, puede llegar a vivirse hasta 10 años. Como

todos los procesos de la célula germinal pluripotencial, se trata de

enfermedades incurables, a menos que se realice un trasplante de

médula ósea.

La causa más frecuente de muerte en la policitemia vera son las

trombosis

Gracias por su atención!!!

Bibliografía:

Fundamentos de Hematología

Guillermo J. Ruíz Arguelles

Y manual CTO de Hematología

Tratamiento

Los síndromes mieloproliferativos (SMP) agudos corresponden a las leucemias agudas mieloblásticas, en tanto que, de manera simplista, se pueden reconocer, según la línea celular mayormente afectada, cuatro variedades de SMP crónicos principales.

1.- Leucemia granulocítica crónica (LGC)

2.-Policitemia vera (PV)

3.- Trombocitemia esencial (TE)

4.- Mielofibrosis primaria con metaplasia mieloide

agnogénica (MF/MMA).

Generalidades

Se llaman neoplasias mieloproliferativas (NMP) a los padecimientos tumorales del sistema hematopoyético mieloide, caracterizados por proliferación exagerada de las líneas eritrocítica, granulocítica, trombocítica o fibroblástica, en forma aislada o combinada.

Patogenia

La anormalidad fundamental es la hiperplasia de los precursores de glóbulos rojos, granulocitos y plaquetas en la médula ósea; como resultado de ello, hay una producción excesiva de esas células y, por tanto, aumento de su nùmero en la sangre periferica.

Neoplasias Mieloproliferativas Crónicas

La PV es una entidad de la CTH, de inicio incidioso, curso y causa desconocida. Hay proliferación excesiva y sostenida de células eritroides, granulocíticas y megalocariocíticas en la médula ósea. Por definición, la proliferación eritroide es dominante,

La leucocitosis y trobmocitosis, ocurren en forma variable pero casi siempre están presentes en la mayoría de los pacientes. La médula ósea es hiperplásica; esta hiperplasia no es secundaria a ningún estímulo medular reconocido, la causa se desconoce.

Datos de Laboratorio

Y

Diagnóstico

Menores

Trombocitosis: más de 400mil

Leucocitosis: más de 12mil

FAL mayor de 100

B12 sérica mayor de lo normal

Mayores

VE Varón: más de 36 ml/kg

VE Mujer: más de 32 ml/kg

Saturación de O2 igual o

mayor de 92%

Esplenomegalia