La levodopa (L-3,4 dihidroxifenilalanina), también conocida como L-DOPA es un precursor de la dopamina.
Propiedades fisicoquímicas
Es una sustancia cristalina blanca, inodora e insipida, altofondente, 276-278 °C.
Como la mayor parte de los fenolos, se oxida al aire, especialmente si humeda,coloreandose. Es algo soluble en agua e insoluble en los comunes solventes organicos.
Proteger la levodopa de la luz, temperatura y aire.
ABSORCION :
- Solamente el 30% de la dosis administrada llega a la circulacion sanguinea
- La rapidez y magnitud de la absorción de la levodopa dependen: vaciamiento del estómago, el pH del jugo gástrico, el tiempo que està expuesto y enzimas que degradan en la mucosa gastrica y intestinal.
METABOLISMO:
- la L-dopa es metabolizada y convertida a dopamina por decarboxilacion.
Despues de liberda puede ser:
-recaptada anivel presinaptico
-metabolizada por MAO y COMT
DISTRIBUCION:
-tiene la capacidad de traversar la BHE
-se une a las proteinas plasmaticas y volume de distribucion entre 0.9-1.6l/kg
EXCRECION:
-despues de 8 horas, por una administracion oral, aproximadamene 2/3 de la dosis de levo-dopa salen en la orina en forma de metabolitos
TIEMPO DE SEMIVIDA:
-corto (2-3h)
-el pico maximo 1-2 h despues la administracion
-tenemos fluctuaciones de la concentracion plasmitica
Enfermedad de Parkinson
Síntomas del Parkinson
Consideraciones generales sobre el tratamiento de Parkinson
Los síntomas del Parkinson generalmente son muy amplios y no existen unos síntomas que permitan diagnosticar con exactitud esta enfermedad.
- Ansiedad
- Raciocinio lento
- Sensación de apatía
- Pérdida de olfato
- Alucinaciones
- Demencia
- Trastornos del sueño
Sintomas motores :
- En formas menores no empezar inmediatamente el tratamiento
- Empezar con rasagilina y anticolinergicos en pacientes jovanes
- A medida que avanza se usa agonista dopaminergico solo o con bajas dosis de sinemet (carbidopa/L-DOPA)
Investigacion y experimentacion
- Bradicinesia
- Temblores
- Rigidez muscular
- Anomalías posturales. Inclinación del tronco y la cabeza hacia delante
- Anomalías al andar
- Trastorno del equilibrio
Algunos de estos síntomas son empeorados por los medicamentos dopaminérgicos.
Un grupo de científicos japoneses han decidido tomar un nuevo camino con las células madre adultas de Parkinson.
Tomar células de los tejidos de un adulto sano, generalmente de la piel, de la sangre y reprogramarlas.
Las nuevas celulas comience su trabajo en aquellas áreas del cerebro atacadas por la enfermedad, limitando el daño y mejorando la vida del paciente.
La enfermedad de Parkinson es un trastorno que afecta a las células nerviosas, en una parte del encéfalo que controla los movimientos musculares. En la enfermedad de Parkinson, las neuronas que producen una sustancia química llamada dopamina mueren o no funcionan adecuadamente.
Tratemiento farmacologico
Se clasifica en:
- Idiopático: parkinson propiamente dicho.
- Post-encefálico: secuela de encefalitis que afecta a jóvenes.
- Arteriosclerosis: en ancianos.
Causas de la enfermedad de Parkinson
Antagonistas colinergicos
(triesifenilide cloridrato, benzatropina mesilato)
Precursores de la dopamina :
LEVODOPA
Formas Farmaceuticas
Mecanismo de accion
Agenzia Italiana del Farmaco
Madopar 100 mg levodopa + 25 mg benserazida
Comprimidos recubiertos
Es particularmente apto a aquellos pacientes con disfagia, dificultad a deglutir, o que necesitan una formulación con un más rápido principio de acción, por ejemplo pacientes que padecen pronto de acinesia por la mañana o a la tarde, o que presenta fenómenos de "respuesta retardada" o de "freezing" de fina dosis.
Los comprimidos dispersibles pueden ser deglutítas sea enteras sea después de haber sido mezcladas con un cuarto de vaso de agua. Los comprimidos se dispersan completamente dentro de pocos minutos, dando al líquido un aspecto opalescente. Madopar tiene que posiblemente ser tomado antes 30 minutos o una hora después de las comidas.
Mejora la bradicinesia y la rigidez mas que el tremor.
Stalevo 100mg/25mg/200mg :
Comprimidos ovales recubiertos con película de color rojo.
Composicion
Comprimidos
- LEVODOPA 100 mg
- CARBIDOPA 25 mg
- ENTACAPONA 200 mg
¿Por qué?
Indicaciones terapeuticas
Sinemet Retard 50 mg/200 mg
comprimido de liberación
prolongada
Los demás componentes del núcleo
del comprimido son:
- CROSCARAMELOSA SODICA
- ESTEARATO DE MAGNESIO
- ALMIDON DE MAIZ
- MANITOL
- POVIDONA K 30
Enfermedad de Parkinson idiopática, en particular para reducir el período "off" en pacientes que hayan sido tratados previamente con levodopa/inhibidores de la descarboxilasa, o con levodopa sola, y que hayan experimentado fluctuaciones motoras.
Los componentes de la cubierta
pelicular son:
- GLICEROL 85%
- HIPROMELOSA
- ESTEARATO DE MAGNESIO
- POLISORBATO 80
- OXIDO DE HIERO ROJO
- SACAROSA
- DIOXIDO DE TITANIO
- OXIDO DE HIERRO AMARILLO
Otras informaciones
Sinemet Retard 50 mg/200 mg comprimidos de liberación prolongada se puede administrar en comprimidos enteros o partidos por la mitad, si así lo indica el médico.
El tratamiento de la sobredosis implica un lavado gástrico inmediato.
En la práctica clínica casi siempre se administra la levodopa por vía oral en combinación con un inhibidor de acción periférica, de la descarboxilasa, como carbidopa o benserazida.
Composicion
Indicacionesiones Terapeuticas
- LEVODOPA 200 mg
- CARBIDOPA MONOHIDRATO 50 mg
Stalevo está indicado en adultos para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y fluctuaciones motoras de final de dosis no estabilizados con el tratamiento con levodopa/inhibidor de la dopa descarboxilasa (DDC).
- ALCHOL ETILICO (ETANOL)
- OXIDO DE HIERRO ROJO
- LACA ALUMINICA DE AMARILLO DE QUINOLEINA
- HIDROXIPROPILCELULOSA
- CO-POLIMERO DE POLI( ACETATO DE VINILO- ACIDO CROTONICO)
- ESTEARATO DE MAGNESIO
Otras informaciones:
La dosis diaria óptima debe determinarse mediante ajuste cuidadoso de la levodopa en cada paciente. El tratamiento de la sobredosis aguda de Stalevo es similar al de la sobredosis aguda de levodopa.
Gel intestinal
Duodopa 20 mg/ml + 5 mg/ml gel intestinal: gel de color blanquecino a amarillento ; suspencion gastroenterica
Composicion
- LEVODOPA
- CABIDOPA MONOHIDRATO
1 ml de gel contiene 20 mg de levodopa y 5 mg de carbidopa monohidrato.
- CARMELOSA SODICA
- AGUA PURIFICADA
El sistema Duodopa
Informaciones terapeuticas
Tratamiento de la enfermedad de Parkinson en estado avanzado con fluctuaciones motoras graves e hipercinesia o discinesia cuando las combinaciones de medicamentos disponibles para el Parkinson no han proporcionado resultados satisfactorios.
El sistema Duodopa consta de una bomba,
una sonda intestinal y un cartucho (que contiene la
medicación levodopa/carbidopa). Tendrá que someterse
a un procedimiento en el que le harán un pequeño orificio
(llamado “estoma”) en la pared del estómago para colocar
una sonda de gastroyeyunostomía (llamada sonda PEG-J) en
una zona del intestino delgado llamada yeyuno.
Efecto de dosificacion
F
a
r
m
a
c
o
c
i
n
e
t
i
c
a
La administración de levodopa se realiza siempre combinando la levodopa con un inhibidor de la dopadescarboxilasa en la proporción de 1:4 o 1:10. Debe tomarse una vez al día por vía oral, aumentando la dosis cada cinco días hasta que se obtiene una respuesta aceptable. La dosis máxima de levodopa al día es de 400 mg, fraccionada en dos o tres tomas y se recomienda tomarla 30 minutos antes de las comidas
ACCION :
- corrigen el ecceso de actividad colinergica
- menos eficaz de la L-DOPA
- son farmacos de eleccion en el parkinson iatrogeno
- se usan principalmente para el tremor
EFECTOS SECUNDARIOS :
- Vision borrosa
- Confusion
- Midriasis
- Estrenimiento
- Retencion urinaria
Efectos secundarios
El problema en este tipo de tratamiento es que su uso prolongado se asocia a una pérdida de eficacia y con complicaciones motoras.
- Con Vit B6 (piridoxina)
- Con IMAO
- Con alimentos
PRECOZ :
- Nausea, vomito : estimulo de la “chemoreceptor trigger zone” controlables con DOMPERIDONE ( Motilium)
- Hipotension ortostaticas
TARDIAS :
- Molestias psicoticas(alucinaciones), delirios , trato con antipsicoticos atipicos (clozapina)
- Discinesia (movimientos involuntarios)
- Efecto on/off
- Ascinesia de fina dosis, wearing off (freezing)
Antiparkinsonianos :
1. Precursores de la dopamina
2. Agonistas dopaminergicos
3. Farmacos inhibidores de las MAOB
4. Farmacos inhibidores de las COMT
5. Farmacos anticolinergicos
Las causas del Parkinson son hasta ahora desconocidas.
Una teoría propone que la agrupación y multiplicación de una proteína alterada llamada alfa-sinucleína,una de las componentes de los cuerpos de Lewy, está involucrada directamente en la muerte de las neuronas dopaminérgicas .
Agonistas dopaminergicos
Inhibidores de COMT (tolcapone, entacapone)
TIPOS :
- derivados de ergot(bromocriptina)
- agonistas dopaminergicos de sintesis (apomorfina)
USO TERAPEUTICO :
- Se usan juntos a la terapia con la L-DOPA
- Se usa como monoterapia en la primera fase da la enfermedad, sobra todo en pacientes jovanes
EFECTOS SECUNDARIOS :
- efectos cognitivos
- hipotension
- nausea
- discinesia
- fibrosis pulmunar, retroperitoneas, pericardico
Las vantajas de los agonistos frente los precursores de la dopimina son:
- no necesitan la activacion metabolica en dopamina
- semivida larga
- no competen con compuestos aromaticos.
- se administran solo con L-DOPA y carbidopa
- reduce la dosis de levodopa/carbidopa del 20-30%
Farmacos inhibidores de la MAO-B
(selegilina y rasagilina)
Uso
- En la fase inicial de la terapia en asociacion con los agonista de la dopamina
- En fase tardia en asociacion con la L-DOPA (reduce la dosis de la L-DOPA y los efectos on/off)
Evitar el uso de inhibidores de la mao-b en asociacion con l-DOPA y selegilina por el riesgo de crisis de hipertension
Mecanismo de accion
Reducen el metabolismo de la dopamina y poseen propiedades antioxidantes.
Diagnóstico de la enfermedad de Parkinson
MPTP
1-metil-4-fenil,6-tetrahidropiridina
La enfermedad en un inicio es difícil de diagnosticar, porque los síntomas son leves o poco específicos. Suelen presentarse sólo algunos de los síntomas premotores como la falta de olfato, o algunos típicos como el temblor, la rigidez o bradicinesia.
• edad
• genetico
• sustancias toxicas
• sexo
• deporte
Compuesto secundario que se forma a partir de la síntesis de meperidina o heroína sintética.
El diagnóstico del Párkinson solo ocurre cuando la enfermedad ha alcanzado ya al 80 % de las neuronas. Los síntomas solo empiezan a aparecer en ese momento.
Nuevas hipotesis
Parece que la enzima USP13 sería determinante en la formación de acumulaciones de cuerpos de Lewy .Los investigadores, en un experimento desarrollado sobre los ratones, han demostrado que el bloque del USP13 ha hecho desaparecer los cuerpos de Lewy y también les ha impedido formarse de nuevo.Los ratones enfermos a los que fue parada la enzima, enseñaron una mejor capacidad motora y las células pararon de destruirse.
Carmen Foreste
Alessia Pernice