Introducing
Your new presentation assistant.
Refine, enhance, and tailor your content, source relevant images, and edit visuals quicker than ever before.
Trending searches
Proteinele
Proteinele G și β-arestinele
mesagerii și reglatorii
receptorilor
7-transmembranari
β
în serpentină
7-transmembranari
(7-TM)
ținta moleculară
>50% din
medicamentele
aprobate
arestinele
modulați de stimuli senzoriali
hormonali
chimici
fotonici
mediază un spectru
larg de funcții
fizologice și patologice
în organism
cea mai mare
familie de proteine
membranare
( > 800 membri )
scindarea complexului heterotrimeric al proteinei G
β-arestinele = DUBLU ROL în ciclul de viață al RCPG
Inițial, s-a crezut că familia β-arestinelor este implicată
doar în procesul de desensibilizare a RCPG activați,
urmată de reciclarea sau degradarea acestora.
Fiecare tip de proteină G activată
generează căi de semnalizare specifice
În ultimii ani, s-a demonstrat rolul β-arestinelor în activarea multor căi de semnalizare prin RCPG, independent de cele induse de proteinele G.
aplicații farmacologice remarcabile
Irina-Elena
Antonescu
Coord. Științific
Asist. Univ. Drd. Cristina Pop
Structuri ale RCPG caracterizate
până în prezent
r. κ și μ opioizi
r. nociceptinei/orfaninei
r. PAR1 (activat de protează)
r. neurotensinei
r. CXC1 pentru chemokine
r. M2 muscarinic
r. S1P pentru sfingozin-1-fosfat
r.CXC4 pentru chemokine
r.D3 dopaminergic
rodopsina
r.β2-adrenergic
Catedra Farmacologie,
Fiziologie și Fiziopatologie
r.H1 histaminergic
r.β1-adrenergic
r.α2A-adenozinic
MODULATORI ALOSTERICI
r. factorului de eliberare a corticotropinei
r. glucagonului
r. “smoothened”
r. 5-HT1B serotoninergic
r. 5-HT1A serotoninergic
Farmacologia inversă - strategie de deorfanizare a RCPG
Liganzi alosterici - furnizează specificitate mai mare în țintirea unor sub-tipuri individuale de receptor și posibilitatea de temperare a activității acestora.
RCPG orfani
clonarea și supraexprimarea
receptorilor orfani
încercarea de detectare a
liganzilor cu afinitate mare
receptori pentru care
nu s-a reușit încă
identificarea
liganzilor endogeni
Exemple de succes în farmacologia inversă
kisspeptina
ghrelina
orexina
exemplu: modulatorii receptorilor muscarinici
LIGANZII SELECTIVI ("biased")
Oligomerizarea RCPG
pot induce doar o cale specifică de semnalizare din gama totală de evenimente care pot fi mediate de receptorul respectiv
au potențialul de a realiza separarea activității terapeutice de efectele adverse ale medicamentelor
Impactul și motivația alegerii acestei teme
reprezintă asocierea funcțională
a doi sau mai mulți receptori
crește posibilitatea de control selectiv în
interiorul celulei
Metode de reglare a funcției
receptorilor cuplați cu proteina G
exemplu: receptorii opioizi
Rolul fiziologic și patologic al modulării
receptorilor cuplați cu proteina G
Concepte utile în cadrul cercetării de noi
agenți terapeutici care țintesc RCPG
cea mai mare familie de proteine transmembranare;
mediază cascade de semnalizare diverse;
variate roluri fiziopatologice;
țintă medicamentoasă cu impact crescut în cercetarea actuală;
alosterism, agonism selectiv, oligomerizare - particularități funcționale
care furnizează baza dezvoltării unor terapii mai eficiente;