Introducing 

Prezi AI.

Your new presentation assistant.

Refine, enhance, and tailor your content, source relevant images, and edit visuals quicker than ever before.

Loading…
Transcript

Proteinele

Proteinele G și β-arestinele

mesagerii și reglatorii

receptorilor

7-transmembranari

β

Receptorii cuplați

cu proteina G

(RCPG)

în serpentină

7-transmembranari

(7-TM)

ținta moleculară

>50% din

medicamentele

aprobate

arestinele

modulați de stimuli senzoriali

hormonali

chimici

fotonici

mediază un spectru

larg de funcții

fizologice și patologice

în organism

cea mai mare

familie de proteine

membranare

( > 800 membri )

Activarea RCPG

scindarea complexului heterotrimeric al proteinei G

β-arestinele = DUBLU ROL în ciclul de viață al RCPG

Inițial, s-a crezut că familia β-arestinelor este implicată

doar în procesul de desensibilizare a RCPG activați,

urmată de reciclarea sau degradarea acestora.

Fiecare tip de proteină G activată

generează căi de semnalizare specifice

Modelul

complexului

ternar

În ultimii ani, s-a demonstrat rolul β-arestinelor în activarea multor căi de semnalizare prin RCPG, independent de cele induse de proteinele G.

Receptorii cuplați cu proteina G

aplicații farmacologice remarcabile

Irina-Elena

Antonescu

Coord. Științific

Asist. Univ. Drd. Cristina Pop

Structuri ale RCPG caracterizate

până în prezent

r. κ și μ opioizi

r. nociceptinei/orfaninei

r. PAR1 (activat de protează)

r. neurotensinei

r. CXC1 pentru chemokine

r. M2 muscarinic

r. S1P pentru sfingozin-1-fosfat

DEZVOLTAREA DE

MEDICAMENTE

CARE ȚINTESC RCPG

r.CXC4 pentru chemokine

r.D3 dopaminergic

rodopsina

r.β2-adrenergic

Catedra Farmacologie,

Fiziologie și Fiziopatologie

2008

2011

2013

Direcții majore de cercetare

2010

2012

înainte

de 2008

r.H1 histaminergic

r.β1-adrenergic

r.α2A-adenozinic

MODULATORI ALOSTERICI

r. factorului de eliberare a corticotropinei

r. glucagonului

r. “smoothened”

r. 5-HT1B serotoninergic

r. 5-HT1A serotoninergic

Farmacologia inversă - strategie de deorfanizare a RCPG

ALOSTERISM

Liganzi alosterici - furnizează specificitate mai mare în țintirea unor sub-tipuri individuale de receptor și posibilitatea de temperare a activității acestora.

RCPG orfani

clonarea și supraexprimarea

receptorilor orfani

încercarea de detectare a

liganzilor cu afinitate mare

SELECTIVITATE

FUNCȚIONALĂ

RECEPTORI

OLIGOMERI

RECEPTORI

ORFANI

receptori pentru care

nu s-a reușit încă

identificarea

liganzilor endogeni

Exemple de succes în farmacologia inversă

kisspeptina

ghrelina

orexina

exemplu: modulatorii receptorilor muscarinici

Planul prezentării

LIGANZII SELECTIVI ("biased")

Oligomerizarea RCPG

pot induce doar o cale specifică de semnalizare din gama totală de evenimente care pot fi mediate de receptorul respectiv

au potențialul de a realiza separarea activității terapeutice de efectele adverse ale medicamentelor

Impactul și motivația alegerii acestei teme

reprezintă asocierea funcțională

a doi sau mai mulți receptori

crește posibilitatea de control selectiv în

interiorul celulei

Metode de reglare a funcției

receptorilor cuplați cu proteina G

CONTEXT

exemplu: receptorii opioizi

Rolul fiziologic și patologic al modulării

receptorilor cuplați cu proteina G

Concepte utile în cadrul cercetării de noi

agenți terapeutici care țintesc RCPG

Receptorii cuplați cu proteina G

cea mai mare familie de proteine transmembranare;

mediază cascade de semnalizare diverse;

variate roluri fiziopatologice;

țintă medicamentoasă cu impact crescut în cercetarea actuală;

alosterism, agonism selectiv, oligomerizare - particularități funcționale

care furnizează baza dezvoltării unor terapii mai eficiente;

Learn more about creating dynamic, engaging presentations with Prezi