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Transcript

Pero no todos los "antígenos" forman una reacción inmune

Exógenos

  • Vienen del exterior
  • Pueden ser FAGOCITADOS y PRESENTADOS por una APC (mácrofago, dendrtítica, LB)
  • Procesados y presentados con MHC II a los LT CD4+

Endógeno

Son generados al interior de una célula, resultado del metabolismo celular normal, o debido a infecciones virales o bacterianas intracelulares.

Una vez procesados pueden ser presentados

en el contexto de MHC I a los LT CD8+

  • AG DE LOS LEUCOCITOS:
  • AG ESPECÍFICOS DE ESPECIE:

Son todos los que se encuentran en todos los individuos de una misma especie y que difieren de los Ag análogos de otras especies.

  • AG OCULTOS

  • ANTÍGENOS DE REACCIÓN CRUZADA:

Algunos Ac reaccionan con moléculas que no han obrado como Ag pero que se asemejan en su estructura y confunden al SC

Los leucocitos poseen en su membrana Ag no presentes en los eritrocitos , pero que se encuentran en casi todas las demás células nucleadas del organismo

  • MITOGENOS:

Son activadores policlonales de linfocitos capaces de inducir la proliferación y expansión clona de LB y LT

Por su origen

Antígenos o Ag

XENOANTIGENOS: se les conoce así a los que se originan en una especie diferente a la inmunizada

  • AG DE LOS ERITROCITOS:

En la membrana de los glóbulos rojos presenta varias moléculas antigénicas, que permiten su clasificación en distintos grupos y subgrupos.

ALOANTIGENOS: son aquellos que provienen de un individuo de la misma especie pero diferente genéticamente

  • AG TUMORALES:

Muchos tumores presentan en la membrana de sus células moléculas especificas que pueden ser reconocida por el sistema inmune y que permiten su utilización en procedimientos de diagnostico o de inmunoterapia

  • AG MODIFICADOS:

Por manipulaciones especiales se puede alterar una molécula antigénica, cambiando así algunas de sus propiedades, en tanto que se conservan otras .

  • SUPERANTIGENOS:

Algunas toxinas bacterianas actúa como mitogenos específicos de LT y los activan al unirse lateralmente a las moléculas HLA clase II y al TCR estableciendo un puente no especifico que activa simultáneamente muchos clones de LT

AUTOANTÍGENOS:

son los presentes en las células del mismo individuo contra los cuales se han desarrollado Ac o clones de células T inmunológicamente activas

  • FOTOANTIGENICIDAD

Algunas sustancias nativas, como el DNA, son pobres antigénicamente, pero cuando seles expone a la luz ultravioleta, pueden convertirse en Ag potentes. Este fenómeno es, en parte, responsable del lupus eritematoso sistémico.

  • EPÍTOPES DE LB Y LT :

AG ÓRGANO – ESPECIFICO

Algunos epítopes tiene la capacidad de interactuar preferencialmente con LT o con LB. El glucagón, una peque la hormona de 29 aminoácidos, estimula la producción de As contra su porción aminoterminal, contrario de la porción carboxiterminal que estimula los LT.

El cristalino, la tiroglobulina y proteínas de la glándula suprarrenal son ejemplos de Ag con específicidad de órganos, y los Ac producidos contra ellos permiten detectar las proteínas propias de determinas o órgano, que se encuentran presentes en animales de distinta especie.

¿Qué vamos a ver?

2.4.1. Definición de antígenos

2.4.2. Receptores: TCR y BCR

2.4.3. Tipos de Ag: exógeno y endógeno

2.4.4. Características de la antigenicidad

2.4.5. Procesamiento y presentación de Ag

Para que el linfocito lo reconozca necesita de un sitio específico

DETERMINANTES ANTIGÉNICOS

Regiones de la molécula de Ag que presentan varios epítopes cercanos.

Todo inmunógeno debe contener uno o mas epitopos que le permitan actuar como antigéno.

La unión Ac-Ag es reversible

Necesita ciertas condiciones para

causar la reacción inmune

Sí respuesta

inmune

Robledo, G. B. V. (2009). Antígenos e inmunógenos. Revista de la Facultad de Medicina UNAM, 52(1), 41-42.

Propiedades del ANTÍGENO inmunógeno

que contribuyen a la inmunogenicidad

No respuesta

inmune

  • Composición y complejidad químicas
  • Alteridad (lejano genéticamente)

Inmunógeno

NO TIENE

MHC I-AUTOANTÍGENO

  • Peso molecular

Menores a 4,000 Daltons

Capacidad de ser procesado y presentado con una molécula MHC en la superficie de una célula presentadora

HAPTENO:

Moléculas que por sí solas pueden o no provocar producción de anticuerpos O

respuestas por parte de los linfoctios

Inmunógeno

Sustancia capaz de generar una respuesta inmune, de enlazarse específicamente a los

anticuerpos y a los receptores específicos de los linfocitos B y T

TCR: RECEPTOR DE LINFOCITO T

Hapteno

TCR

FAGOCITO

PROCESAMIENTO

CD3+ CD4+

DETERMINANTES ANTIGÉNICOS

Epítopo B+C+D ... etc

¿Cómo se llama el receptor del linfocito T?

¿Cómo se llama el receptor del linfocito B?

PRESENTANDO

MHC I----- CD8+

MHC II----CD4+

DENDRITICA

MACRÓFAGO

LB

Referencia: http://immense-immunology-insight.blogspot.com/

TOLERÓGENO

Antígeno que induce tolerancia inmunológica

HAPTENO: Moléculas que por sí solas pueden o no provocar producción de anticuerpos.

Sustancia capaz de generar una RI y de enlazarse específicamente a los

anticuerpos y los receptores específicos de los linfocitos B y T generados.

La

inmunogenicidad es la capacidad de inducir una respuesta inmunitaria

humoral o mediada por células

Con el siguente video responde:

1)¿La célula que fagocita tiene "memoria" de lo que es "cedro"?

2) ¿Quién sí tiene memoria?

3)¿Se secreta un anticuerpo específico contra "Cedro"?

4)¿"Cedro" es un antígeno: inmunógeno, hapteno o tolerógeno? ¿Y por qué?

¿Alergia a la penicilina?

La bencilpenicilina es un hapteno.

En condiciones fisiológicas las

moléculas de bencilpenicilina se unen covalentemente a la albúmina sérica

formando el bencilpeniciloilo, el cual induce alergia.

Propiedades del ANTÍGENO inmunógeno

que contribuyen a la inmunogenicidad

Alteridad

Tamaño molecular

Composición y complejidad químicas

Capacidad de ser procesado y presentado

Con una molécula MHC en la superficie de una célula presentadora

Robledo, G. B. V. (2009). Antígenos e inmunógenos. Revista de la Facultad de Medicina UNAM, 52(1), 41-42.

NO TODO ANTÍGENO VA A SER INMUNÓGENO

¿Se puede dejar de ser inmunógeno?

¿Se puede dejar de ser tolerógeno?

TIPOS DE Ag SEGÚN SU ORIGEN

PROCESAMIENTO Y PRESENTACIÓN

De las siguientes figuras

¿Cuáles son antígenos?

2)

1)

5)

4)

3)

¿Qué es un antígeno?

7)

6)

"anti"= opuesto

"geno"= generar o producir

Cualquiera QUE PUEDE desencadenar la respuesta inmune y la formación de anticuerpos

INMUNÓGENOS

  • Exógenos
  • Endógenos

KUBY. Inmunología, 7e. Judith A. Owen, Jenni Punt, Sharon A. Stranford, Patricia P. Jones.

Básicamente todo lo que el sistema inmunne reconozca como extraño y ataque es un antígeno

MHC I o II

BCR o TCR

APC

Linfocto

LT:estabilizan

TCR: CD3+,CD4+

o C3+,C8+

Aquí se da

el procesamiento

del antígeno

Exógenos

1)Se introduce

Ag exógeno

BCR= RECEPTOR DE LINFOCITO B

Rock, K. L., Reits, E., & Neefjes, J. (2016). Present Yourself! By MHC Class I and MHC Class II Molecules. Trends in immunology, 37(11), 724–737. https://doi.org/10.1016/j.it.2016.08.010

EPÍTOPO

¿Cómo se une el BCR o TCR con el antígeno?

CD4+

MHC II

2)Degradación

del antígeno

5)Presento

a CD4+ antígeno

Endógenos

endolisosoma

5)Quito todos los seguros con el HLA y uno:MHC II+epítopo

3)Síntesis de MHCII

con MÁXIMO seguro

Rock, K. L., Reits, E., & Neefjes, J. (2016). Present Yourself! By MHC Class I and MHC Class II Molecules. Trends in immunology, 37(11), 724–737. https://doi.org/10.1016/j.it.2016.08.010

CACHITO DE ANTÍGENO

2)Se degrada por el

proteosoma

Epítopo

CADENA INVARIANTE

Aparato de Golgi

LE QUITO A LA CADENA

INVARIANTE

6)Se presenta al antígeno

con el MHC I al CD8+

MHC II

HLA:

QUITA AL CLIP

MHC II

MHC-II

PROTEOSOMA

R.E.R

3)Péptido pequeño

del antígeno

CD8+

Máximo seguro=Cadena invariante es

para proteger que no se le pegue nada

al MHC II

1)Antígeno que

está adentro

4)Le quito el seguro y sólo le dejo el un segurito: CLIP

R.E.R

4)Se mete el peptido

por la TAP

TAP= PROTEÍNA TRANSPORTADORA

DE ANTÍGENO

MHC I

5)Se une al MHC I con el péptido

del antígeno

Procesamiento y presentación de Ag

RECEPTORES PARA

ANTÍGENOS

Células B

Células T

Rock, K. L., Reits, E., & Neefjes, J. (2016). Present Yourself! By MHC Class I and MHC Class II Molecules. Trends in immunology, 37(11), 724–737. https://doi.org/10.1016/j.it.2016.08.010

TK:tirocina cinasa

Célula infectada

APC= MACRÓFAGO O DC

Los motivos ITAM (abreviado del inglés, immunoreceptor tyrosine-based activation motif)

EXÓGENA

ENDÓGENA

Vías de procesamiento y presentación de antígeno

Antígenos exógenos son fagocitados hacia compartimentos endocíticos donde

son degradados por enzimas endosomales y lisosomales dependientes

de pH ácido

Antígenos endógenos son degradados por el proteasoma, y convierten proteínas

hacia péptidos más pequeños.

MHC II

MHC I

CD3

CD3

TCR

CD8

CD4

TCR

KUBY. Inmunología, 7e. Judith A. Owen, Jenni Punt, Sharon A. Stranford, Patricia P. Jones.

COOPERADOR

PROTEOSOMA

TCR= RECEPTOR DE LINFOCITO T

Montaje y estabilización de moléculas de MHC

clase I en el RER

Termina de cortar péptidos de antígeno

Dentro del retículo endoplasmático rugoso, una molécula de MHC clase II

recién sintetizada se une a una cadena invariante

Los péptidos son transportados desde el citosol

hacia el RETICULO ENDOPLASMICO RUGOSO

Caldexina y reticula o calreticulina : son proteínas chaperonas, forman y retienen al MHC I

La proteína transportadora, designada Tap (que significa transportador asociado con procesamiento de antígeno),es un heterodímero que abarca la membrana, que consta de dos proteínas: TAP1 y TAP2

Cuando cadena invariante se degrada

Abbas A.K. Lichtman A. H. y Pober J. S. 5º Ed. “Inmunología celular y molecular”. Sanunders-Elsevier. (2004)

El HLA degrada CLIP

Generación de péptidos antigénicos en la

vía de procesamiento exógeno

Cuando cadena invariante se degrada

El HLA degrada CLIP

CASO CLÍNICO

Un paciente presentó en sus etapas tempranas de la vida, infecciones bacterianas frecuentes de las vías respiratorias superiores y durante la segunda década de vida empiezó a experimentar infección crónica de los pulmones.El paciente sufrió de lesiones cutáneas necrosantes sobre las extremidades y en la parte media de la cara .Estas lesiones se ulceran y desfiguran. Se le tratá con antibiótico y regímenes inmunosupresores.

Se hizo un estudio genético y se descubrió que el paciente sufre una mutación en las proteínas encargadas de transportar péptidos (TAP) de antígenos al RER.

PONIENDO EN PRÁCTICA LO APRENDIDO, RESPONDA:

1)¿Cuál del MHC sería afectado I o II y por qué?

2)¿A qué tipo de inmmunidad afectaría y por qué?

3)¿Cuál sería el linfocito que no se activaría y por qué?

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