ANTIMALARICI-mehanizam dejstva
Klasifikacija
Na osnovu toga na koji stadijum parazita deluju, izvršena je podela:
1.Tkivni šizontocidi-eliminišu razvoj uspavanih oblika parazita u jetri
2.Krvni šizontocidi-deluju na parazite u eritrocitima
3.Gametocidi-ubijaju seksualne stadijume i nsprečavaju njihovo prenosenje na komarca
Hlorokin
- derivat 4-aminohinolina
- krvni šizontocid, vrlo efikasan protiv krvnih aseksualnih oblika P.vivax i P.falciparum
mehanizam dejstva:
- lek je jako alkalan i zato dostiže veliku koncetraciju u hranljivim vakuolama parazita
- podiže Ph u vakuoli
- inhibira parazitski enzim hem polimerazu, koja pretvara toksičan hem u netoksični hemazoin
- rezultira nakupljanjem toksičnog hema i lizom E-oblika parazita
farmakokinetika-
- 90% leka se apsorbuje preko git-a
- veliki volumen distribucije (jetra,slezina,bubrezi)
- terapijski nivo u krvi 6-10 dana
- vreme polueliminacije 1-2 meseca
- izlucivanje preko bubrega
mehanizam dejstva:
- lek inhibiše enzim dihidrofolat-reduktazu (biosinetza purina,pirimidina i ak)
- inhibicija enzima se manifestuje prestankom deobe jedra u vreme formiranja šizonta u eritrocitima i jetri
Primetamin
- derivat 2,4diaminopirimidina
- koristi se za profilaksu, supresijuu i kobinovanu hemioterapiju terapiju malarije kada je izazvana rezistentnim sojem P.falciparum
- primetamin + sulfonamid-supraaditivni efekat (sprečavanje rezistencije plazmodijuma)
Artemisinin i njegovi derivati
- sekvitrepen-lakton-endoperoksid
- dobijen iz kore kineske biljke Artemisia annua
- najbrže delujući antimalarik
mehanizam dejstva
- Deluju tako što inhibiraju Ca-ATPazu endoplazmatskog retikuluma P falciparuma, a ne inhibiranjem metaboličkog puta hema kako je ranije pretpostavljeno.
- Većina klinički važnih artemisinina se metabolizuje u dihidroartemizinin (poluživot eliminacije od oko 45 min), u kom obliku imaju antimalarijsku aktivnost
- njihova upotreba u monoterapiji povezana je s velikom učestalošću ponovne infekcije, što sugeriše da bi kombinacija s drugim antimalarijima mogla biti neophodna za maksimalnu efikasnost.
Sulfonamid i sulfoni
Meflokin
- hinolinski derivat
- krvni šizont
- koristi se u profilaksi i lecenju malarije izazvane P.falciparum (rezistentan na hlorokin)
- rezistencija izazivača bolesti se javlja brzo
farmakokinetika
- primenjuje se oralno
- brza resorpcija,vezuje se za proteine plazme
- koncentriše se u eritrocitima i drugim tivima
- metaboliše se u jetri, a izlučuje fecesom
mehanizam dejstva:
- stvara oticanje hranljive vakuole P.falciparum
- može delovati formirajući toksične komplekse sa slobodnim hemom koji oštećuju membrane i stupaju u interakciju sa drugim komponentama
Hinin
- alkaloid iz kore drveta Cinchona succirubra (Južna Amerika)
- brzo i efikasno deluje protiv eritrocitnih oblika sva 4 izazivača malarije
- ima gametocidno dejstvo protiv P.vivax i P.malarie
mehanizam dejstva:
- pošto je slaba baza, koncentrisan je u hranljivim vakuolama parazita
- deluje tako što inhibira enzim polimerazu hema
- dolazi do nakupljanja toksičnog supstrata
farmakokinetika
- Kinin se lako apsorbuje ako se daje oralno ili intramuskularno
- Najviša koncentracija u plazmi postiže se u roku od 1 do 3 sata nakon peroralne doze
- poluživot u plazmi je oko 11 sati. Kod akutne malarije, obim raspodele i klirensa kinina se smanjuje