Hiperamonemia

Hiperamonemia

Grupo

Tema : hiperamonemia

• Gustavo Vieira
• Henrique Ferreira
• Matheus Brandão
• Paulo Rebelo

Dados estatísticos de incidência

Diagnóstico laboratorial

Tipos da doença

Tipo 1

Estima-se que os distúrbios do ciclo da uréia ocorram em 1 em 30.000 nascidos vivos. Todos são herdados como traços autossômicos recessivos à exceção da deficiência da ornitina-transcarbamilase (OTC), que é herdada como um traço ligado ao cromossomo X.

Primária:

Defeitos genéticos ou congênitos na formação de enzimas importantes para a respiração celular (ciclo de Krebs) ou por má formação do fígado ou rins. A deficiência enzimática no ciclo da ureia pode ser causada por:

Defeito de N-acetil glutamato sintetase

Def. de carbomoil fosfato sintetase

Def. de ornitina transcabamilase

Def. de arginosuccinato sintetase

Def. de arginosuccinato liase

Def. de arginase

Def. no transportador mitocondrial de ornitonitina

Desses casos, o mais grave é o da deficiência de N-acetil glutamato sintetase, pois essa enzima também regula a ação da carbomoil fosfato sintetase.

Sintomas da doença

Tratamento

Tipo 2

Secundária ou adquirida:

Aumento de amônia no sangue é um reflexo de uma lesão hepática, que pode ter sido causada por:

Hepatite ou outra doença hepática;

Intoxicação;

Abuso de drogas (incluindo medicamentos);

Quimioterapia;

Detoxificação ineficiente.

Como consequência da disfunção, há diminuição da produção de

albumina, e outras proteínas hepáticas ,causando edemas, diminuição de fatores de coagulação, causando hemorragias e cefalopatia hepática.

Referências bibliográficas

Assim que o diagnóstico for feito deve-se utilizar medicamentos para melhorar o ciclo de Krebs e remover o nitrogênio e o paciente deve evitar a ingestão de proteínas animais, como carne, leite e ovos, dando preferência para às de origem vegetal.4

Administração de ácidos aromáticos, como benzoato e fenilacetato, podem ajudar a baixar os níveis de amônia.

Hemodiálise pode ser necessária.

http://emedicine.medscape.com/article/1174503-overview

Princípios de bioquímica - Lehninger

http://www.dle.com.br/artigos-relacionados/disturbios-dociclodaureia

Fundamentação bioquímica da doença

O que é a doença?

• Elevado nível de amônia plasmática;
• Altos níveis de glutamina e alanina no plasma sanguíneo;
• Alteração do nível de citrulina no plasma sanguíneo;
• Baixo nível plasmático de arginina;
• Alcalose respiratória;
• Nível normal ou elevado de ácido orótico na urina

Relação com o metabolismo normal

Os possíveis sintomas iniciais são :

Letargia (lentidão);

Irritabilidade;

Vômito;

Convulsões;

Hiperventilação (respiração rápida)

Perda do apetite.

Sintomas posteriores :

Ataxia intermitente;

Déficit cognitivo;

Menor crescimento;

Alterações da marcha;

Distúrbios de comportamento;

Convulsões;

Síndrome de Reye recorrente;

Evitar proteína;

Raramente dores de cabeça episódica e vômitos cíclicos

Ocorre uma alteração no equilíbrio da reação da glutamato desidrogenase, depleção de alfa cetoglutarato e redução do ciclo de Krebs deixando o cérebro particularmente vulnerável.2

É o excesso de amônia no organismo, devido a algum disturbio no ciclo da ureia. O ciclo da uréia consiste em uma série de reações enzimáticas que convertem a amônia, liberada durante o catabolismo das proteínas, em uréia. A uréia, a principal escória nitrogenada, é então excretada na urina. Há cinco enzimas envolvidas no ciclo da uréia: carbamil-fosfato sintetase (CPS), ornitina-transcarbamilase (OTC), arginino-succinato sintetase (AS), arginino-succinato liase (AL), e arginase. Todos os distúrbios do ciclo da uréia resultam na hiperamonemia.

O nível normal de amônia no sangue é de <35 micromol. Já na hiperamonemia é de 200 micromol ou mais.

Pode ser adquirida ou hereditária.

Os níveis elevados de amônia plasmática são altamente neurotóxicos aos seres humanos. Os pacientes com deficiência de AS têm níveis acentuadamente elevados de citrulina plasmática, enquanto os pacientes com deficiência de AL têm níveis moderadamente elevados de citrulina e um aumento de ácido arginino-succínico plasmático. Já os pacientes com deficiência de CPS e OTC possuem níveis baixos ou indetectáveis de citrulina plasmática, mas na deficiência de OTC ocorre um aumento do ácido orótico urinário. O ácido orótico resulta do transbordamento do excesso de carbamil-fosfato do ciclo da uréia para a via das pirimidinas.

Enzimas deficientes

Alteração da função mitocondrial

• carbamil-fosfato sintetase (CPS),

• ornitina-transcarbamilase (OTC)

• arginino-succinato sintetase (AS),

• arginino-succinato liase (AL), e

• arginase

A alta taxa de amônia no sangue estimula a produção de lactato e a ação da fosfofrutoquimase, enzima reguladora da glicólise. Além disso retarda consideravelmente o Ciclo de Krebs. Pode parecer contraditório, mas a alta taxa de lactato faz com que o piruvato não se integre ao ciclo.

Desta maneira a célula acaba realizando respiração anaeróbica, rendendo bem menos ATPs, diminuindo a capacidade de gerar energia.