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Insulinas NPH y Rápida

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by Pablo Perea on 21 February 2013

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Transcript of Insulinas NPH y Rápida

Farmacocinética Historia Hans Christian Hagedorn en 1936 descubrió que la adición de protamina obtenida del semen de trucha de río a la insulina aumentaba la duración de su efecto sobre la glucosa Insulina NPH Es una suspensión acuosa de insulina (100U) en un complejo de Zinc y protamina (0.40mg) en un amortiguador de fosfato.

Pertenece al grupo de las insulinas de acción intermedia Contraindicaciones Efectos adversos INSULINAS NPH Y RÁPIDAS INSULINAS RÁPIDAS Insulina lispro Insulina aspart Insulina glulisina Es una insulina neutra de aspecto turbio
con un pH de 7.4. Apareció en el mercado hasta 1946. Desde 1982 se obtiene por tecnología de DNA recombinante humano con plásmidos de Escherichia coli no patógena. Vía de administración subcutánea: se disuelve de
manera gradual.
Puede mezclarse en la misma jeringa con insulinas de acción corta o rápida.
Inicio de acción: 2 horas
Pico máximo: 6 a 8 horas
Duración del efecto: 18 a 24 horas Posología Se administra una vez al día antes del desayuno o 2 veces al día. Indicaciones terapéuticas. Pacientes con DM tipo 1.
Descompensaciones agudas (cetoacidosis).
Diabetes mal controlada (pacientes no obesos) a pesar de uso de dietas e hipoglucemiantes.
Situaciones de estrés, cirugía mayor, infecciones.
Pacientes con macro o microangiopatías
Diabetes gestacional.
Diabetes secundarias
a pancreatopatías o endocrinopatías.
Fallas primarias y secundarias a los hipoglucemiantes orales. Se disocian en monómeros o dímeros lo cual permite que, a diferencia de la insulina humana, no se aglutinen en una solución acuosa a pH neutro y se enlentezca su absorción tras una inyección subcutánea Hipoglucemia.
Hipersensibilidad a la insulina
Estenosis coronaria
Estenosis de vasos cerebrales
Retinopatia proliferativa Hipoglucemia
Lipodistrofia
Angioedema
Reacción anafiláctica
Urticaria. Diabetes tipo 1: 0.5-1 UI/Kg. Diabetes tipo 2: 0.3-0.6 UI/Kg/día Neutral Protamine Hagedorn (Humalog) ASA
Alcohol
Amitriptilina
Ciclofosfamida
Clonidina
Corticosteroides Fenitoína
Fluoxetina
iECA
Isoniazida
Ocreótido
Tetraciclinas
Antagonistas del Calcio Farmacocinética (Novolog) (Apidra) Diferente por: *Brazos
*Muslos
*Glúteos
(sitios de absorción lenta)

El tejido subcutáneo del abdomen aumenta su absorción y disminuye el tiempo de su efecto.
El ejercicio también aumenta su absorción.

En Cetoacidosis diabética: vía IV La posición B28

Índices menores de hipoglucemia nocturna Zonas de aplicación Interacciones medicamentosas Factores que modifican su acción Aumentan su actividad:
*El ejercicio físico.
*El calor sobre el lugar de la inyección.
*Masajes en el área de aplicación.
*Inyección demasiado profunda.
*Inyección sobre abdomen.
*Dosis muy pequeñas. Retrasan su actividad:
*Frío sobre la zona de inyección.
*Inyección superficial.
*Inyección sobre zonas de lipohipertrofia. Diferente por: Posición B23 y B29 Contraindicaciones Insuficiencia renal, cirugía, enfermedad de la tiroides, fumadores, trauma, vómitos PI3K fosforila al lípido de membrana PIP2 para formar PIP3 lo cual deriva en cambios en el metabolismo de la glucosa y proteínas Efectos adversos Mismos que Insulina lispro Paola Haidee Magaña Flores Itzel Moreno Rosas

María Guadalupe Montes Luna José Daniel Paz Guzmán

Pablo Perea Valle Unión de otras proteínas a grupos de fosfotirosina, ya sea en el receptor de insulina o en las ISR, que finalmente repercute en el metabolismo de lípidos SHC y GRB2 activan la vía de señalización Ras lo cual da lugar a que las cinasas MEK y MAP incrementen la expresión génica y el crecimiento La insulina se une a su receptor de tirosina cinasa (heterotetrámero conformado por dos cadenas alfa y dos cadenas beta) lo cual provoca su autofosforilación y la fosforilación de proteínas citoplasmáticas In most published PK/PD studies comparing insulin glulisine with either insulin lispro or insulin aspart, insulin glulisine has appeared to have a faster onset of action than the two other analogues [11,18,19,23], especially in obese patients [body mass index (BMI) 30 – 40 kg/m2 ] [19,24]. However, the overall plasma glucose profiles of insulin glulisine and the two other rapid-acting analogues in the published studies again appear to be similar [11,18 – 20,23,24]. The authors of that study suggested that the zinc-free for- mulation of insulin glulisine is the reason for the faster onset of action compared with insulin lispro and aspart, as other authors have done [11,18,19,23]. For product stability between manufacture and therapeutic application, insulin lispro and insulin aspart are formulated with zinc to promote hexamer formation, whereas insulin glulisine is stabilized with polysor- bate 20. The zinc may delay the absorption and action of insulin lispro and insulin aspart by slowing down their disassociation into monomers after injection, as has indeed been observed in a developmental study of insulin lispro [37]. It has also been suggested that the unique formulation of insulin glulisine may perform better among obese patients because a zinc-free analogue might more quickly penetrate subcutaneous fat [11]. While this is consistent with insulin glulisine showing faster onset of activity within the first hour compared with insulin lispro, and within the first 30 min compared with insulin aspart, as yet this has not been shown to produce differences in clinical efficacy [11,18,19,23]. the faster absorption and quicker onset of glucose-lowering activity shown in the clinical labora- tory studies have led to significantly lower postprandial glucose excursions when compared with meal-time human insulin in adults and children, and in type 1 and type 2 diabetes [4,38 – 48]. The decreased incidence of major hypoglycaemia requiring third-party assistance, in particular major nocturnal hypogly- caemia, which has been sometimes observed in clinical trials by comparison with unmodified human insulin, is the expected consequence of the shorter subcutaneous residence time of rapid-acting analogues [4,38,42,43,46]. Meta- analyses have concluded that rapid-acting analogues confer either no additional benefit in glycaemic control, or a minor one, for the majority of people with diabetes compared with human insulin [51,52]. However, their use is recommended, especially when hypoglycaemia is an issue, due to a reduced risk of hypoglycaemia [53 – 55]. In addition to efficacy and safety, two other aspects of insulin therapy that should be considered when comparing rapid- acting analogues with human insulin are treatment satisfaction and quality of life, as these can play an important role in treatment adherence and clinical outcome[74]. When treatment satisfaction or quality of life have been measured, studies show that people respond more positively to treatment with rapid-acting analogues than human insulin. However, a caveat here is that the premeal timing of advice for rapid-acting analogues may result in a preference for them over inconvenient earlier administration of short-acting human insulin, and because of this timing difference most studies are open-label and new product bias becomes an unmeasurable possibility. Rapid-acting analogues are thus recommended in evidence- based guidelines when used in people with type 1 diabetes in combination with long-acting analogues. In people with type 2 diabetes, rapid-acting analogues are still considered to pose less risk of hypoglycaemia than human insulin, and are therefore to be recommended for people in whom hypoglycaemia is a problem on human insulin preparations. Potencial carcinogénico

Las modificaciones a la molécula nativa de insulina pueden provocar alteraciones en los sitios de unión al receptor (B10 y B26-B30) y dar lugar a:

1. Mayor afinidad por el receptor de IGF-1, el cual comparte más del 50% de su secuencia de aminoácidos con el receptor de insulina

2. Mayor tiempo de ocupación del receptor lo que repercute en la regulación de las vías de señalización que promueve el desarollo tumoral

Sin embargo, no hay evidencia concluyente demostrando que las insulinas rápidas tengan un mayor potencial mitogénico que la insulina humana Embarazo

El uso terapéutico de las insulinas lispro y aspart durante el embarazo es seguro, clínicamente efectivo y sin efectos adversos tanto para la madre como para el feto

Hasta la fecha no hay reportes publicados sobre el uso de la insulina glulisina durante esta etapa Debido a las similitudes en su farmacocinética y farmacodinamia, las instrucciones para su administración son prácticamente idénticas

Se recomienda tomar insulina lispro 15 minutos antes o después de una comida, insulina aspart de 5 a 10 minutos antes o después de una comida, e insulina glulisina de 15 a 20 minutos antes o después de una comida Se recomienda su uso para pacientes diabéticos tipo I en combinación con análogos de la insulina de larga duración

En el caso de pacientes con diabetes tipo II, se recomiendan para aquéllos que presentan episodios de hipoglucemia Farmacodinamia Esquemas terapéuticos Controversias Las posiciones B28 y B29

Su absorción y su acción es más rápida

Prevalencia de hipoglucemia se reduce 20%-30%

El control de la glucosa se mejora en 0.3% - 0.5% Difiere de la humana por: Dolor abdominal, anafilaxia, formación de anticuerpos, astenia, tos, diaforesis, diarrea, dismenorrea, disnea, fiebre, dolor de cabeza, hiperinsulinemia, hipertensión, hipopotasemia, hipotensión, infecciones, resistencia a la insulina, lipodistrofia, mialgia, náuseas, edema periférico, faringitis, prurito, efecto Somogyi, aumento de peso, sibilancias. Efectos adversos Hipoglucemia, mujeres que están amamantando, niños, coma, cetoacidosis diabética, diarrea, fiebre, en pacientes geriátricos, enfermedad hepática, hipokalemia, infecciones, infantes, neonatos, embarazo y falla renal. Contraindicaciones Algunas pequeñas diferencias Aspart y Lispro Entre las 3 1 2 3 Insulinoterapia
3 esquemas Misma formulación

Mismo buffer

Categoría B en el embarazo 2) Inyección subcutánea múltiple:
insulina de acción intermedia o de acción prolongada en la noche como dosis única + insulina simple antes de cada comida (Ej: 25 % del equivalente a la dosis correspondiente con el régimen convencional antes de acostarse, + 75 % como insulina simple, dividido en 40, 30
y 30 %, 30 minutos antes del desayuno, el almuerzo y la comida). Glulisina Inicio más rápido (obesos)

Diferente formulación

Evitar sitios de lipodistrofia

Categoría C en el embarazo 1) Tratamiento insulínico convencional:
1 o 2 inyecciones de insulina de acción intermedia + insulina regular (razón 70/30: una antes del desayuno y otra) antes de la comida. 3) Infusión subcutánea continua:
uso de una bomba portátil que libera insulina en la pared abdominal (40 % de la dosis total diaria se libera a un ritmo basal; el resto se administra en bolos posprandiales). Momento de administración

Sitio de inyección Algunas otras similitudes Se unen a ILGF-1

Mitogénesis igual a la humana.

Disminuyen los episodios de hipoglucemia

No provocan cáncer (creencia popular) Estudios 3 demostraron que son iguales en PK/PD

2 mostraron que: ¬ Lispro alcanza mayores concentraciones antes y decae en 50% igualmente antes.

¬ Las concentraciones sanguíneas fueron similares

¬ No hubo diferencias en los niveles de glucosa De los 5, 2 demostraron: Las concentraciones de glucosa se
reducen en 50 minutos con Aspart y
en 60 minutos con Lispro Metanálisis que incluyó 49 estudios. En los adultos con diabetes tipo I, el análisis tuvo como resultado una disminución pequeña, pero estadísticamente significativa en la HbA1c al utilizar análogos de insulina de acción rápida. En los pacientes con diabetes tipo II, no se observó superioridad alguna en la HbA1c. En cuanto a la hipoglucemia global, los resultados obtenidos con los análogos de insulina de acción rápida e insulina corriente fueron comparables. ANÁLOGOS DE INSULINA DE ACCIÓN RÁPIDA VERSUS INSULINA HUMANA CORRIENTE EN PACIENTES CON DIABETES MELLITUS

Siebenhofer A, Plank J, Berghold A, Jeitler K, Horvath K, Narath M, Gfrerer R, Pieber TR After injection, the absorption profile of short-acting analogs reaches a peak that is approximately twice that of injected human insulin and is reached in approximately one half of the time. Binding affinity for the insulin receptor of lispro insulin (Slieker and Sundell, 1991), insulin aspart (Simpson and Spencer, 1999; Kurtzhals et al., 2000), and glulisine (Hennige et al., 2005) is sim- ilar to that of native insulin. Their duration of action is shorter (approximately two times than native insulin; However, overall data indicate that short-acting insulin analogs (aspart, lispro, and glulisine) bind to both IR isoforms with an affinity similar to that of native insulin or only slightly reduced (Table 2). In contrast, long-acting analogs have a reduced affin- ity for both IR isoforms and this is more evident for detemir, even when experimental conditions minimize albumin interfer- ence Only few studies have measured the insulin analogs’ dissoci- ation from the two IR isoforms, an important parameter since insulin effects on target cells depend also from the ligand residency time on the receptor. Data are scarce and, again, not fully compara- ble because of the different experimental conditions. However, for short-acting analogs the dissociation from the IR isoforms appears similar to that of native insulin while the long-acting analogs have a slower dissociation rate (about 1.5–3 times longer) as indicated by studies where both cell models or solubilized receptors were used. The cancer risk associated with the IGF-1R expression and acti- vation is well recognized (Furstenberger and Senn, 2002; LeRoith and Roberts, 2003; Renehan et al., 2004; LeRoith and Yakar, 2007). The therapeutic concentrations of insulin are usually below the range required for IGF-1R activation. However if the structureTable 3 | Insulin, IGF-1, and insulin analog binding affinity for the IGF-1R.modification of the insulin analogs alters their binding affinity for IGF-1R (Bahr et al., 1997; Slieker et al., 1997; Kurtzhals et al., 2000; Sciacca et al., 2010; Sommerfeld et al., 2010) their mitogenic potential can be increased. Different cell models and different experimental protocols were used to measure analog affinity for IGF-1R overcoming the difficulties due to the interference of the cognate IR. Results were not always concordant.
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