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Las sustancias de los sueños

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by

Sebastian Larrea

on 26 November 2015

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Transcript of Las sustancias de los sueños

Opiáceos
Cannabinoides
Estimulantes
Depresores
"Rising above prejudices and ideological paradigms is the very basis of the scientific approach" (Rätsch, 1998)
I-Ching
(siglo XIII a.c.)
Fu Hsi
1eros escritos sobre el uso de la marihuana como planta medicinal
debilidad femenina, gota, reumas, malaria, ausencia mental, estreñimiento.
Vedas
Dicha, valor, sexualidad más intensa
Vijaya
(la victoria)
(conocimiento original)
Elixir de gran poder curativo: diarrea, cólera, tétanos, reumas, trastornos de sueño, dolor, indigestión, malaria, asma, dolor de cabeza y alcoholismo
Rasayana
Vajikarana
concentración, contemplación y meditación
(entre 1200 y 100 a.c.)
Alucinógenos
Psicodélicos
Psicotomiméticos
Phantastica
Mescalina
Peyote, San Pedro
"Es común manjar de los Chichimecas, pues los mantiene y da ánimo para pelear y no tener miedo, ni sed, ni hambre, y dicen que los guarda de todo peligro"(Fray Bernardino de Sahagún).
(alcaloide)
Psilocibina, Psilocina
Hongos mágicos
DMT
LSD
Estudiaron los efectos terapéuticos en Harvard
(Di Methyl Triptamine)
MIND AT LARGE
PCP
Ketamina
(lysergic acid diethylamide)
SEROTONINA
NORADRENALINA
GLUTAMATO
(phencyclidine)
(Special-K)
Efectos:
Anestesia, disociación, percepción onírica, delirios, alucinaciones.
Falta de concentración, confusión, agresividad, distimias, asociaciones y pensamientos bizarros. Uso crónico: Lleva a un deterioro en sistemas dopaminérgicos, alteraciones viso-espaciales.
Otros (muy diferentes)...
¿Qué diría
Darwin?
Roses:
The flowers are easy to paint
the leaves difficult
En países islámicos el opio sustituyó el uso del alcohol el cual a menudo estaba prohibido
Bienestar y calorcito (warmth) seguido de sueño
~Homero (VIII a.c.)
TTX adicción y sobre-dosis
agonistas parciales (buprenorphine)
antagonistas puros (naloxona)
mixtos (agonista-antagonista)
Dosis bajas/moderadas:
analgesia, constricción pupila depresión respiratoria
sueño, baja respuesta al entorno, falta de concentración
quita la tos, emesis, constipación
decrementan: conducta sexual, temperatura y apetito

Dosis altas:
"rush" o "orgasmo de todo el cuerpo"
Vía Meso-límbica
Area Ventral Tegmental >
S. Límbico (núcleo accumbens)
Inhibe GABA
Sensibiliza neuronas DA
Hipotálamo, Tálamo, Médula espinal
Síndrome de abstinencia
Dependencia física
(cuadro hiperactivo)
Barbitúricos
Benzodiacepinas
Alcohol
R. GABA-A
barbital, fenobarbital, otros 2 mil
diazepam, clonazepam, otros 3 mil
Sedantes, hipnóticos,
anti-convulsivos,
ansiolíticos, teratógenos
etanol, metanol, alcohol isopropilo
Etapa I: Temblor variable, náusea, vómito, ansiedad, hipertensión, sudoración, anorexia, insomnio
Etapa II: Aprox a las 24 hrs. Alucinosis alcohólica
Etapa III: Delirium tremens. Desorientación, delirio, alucinaciones persecutorias aterrorizantes, fiebre, cansancio.
Etapa IV: Crisis convulsivas generalizadas,
la muerte, si no dura aprox 6 días
dependencia física
Analgésicos narcóticos
teratógenos
Síndrome de Korsakoff
Cocaína
Bloquea transportadores
de DA, NA y 5-HT
Simpatomimética
Sube rítmo cardiáco
Vasoconstricción
Hipertensión
Sube temperatura
Riesgo de evento vascular
Daña órganos: corazón, pulmones, sistema gastro-intestinal, riñones.
Bloquea canales de Na+ dependientes de voltaje, (anestesia local)
Vía meso-límbica (n. accumbens)

Vía meso-estriatal
Reforzamiento, asociado a receptores tipo D2 (D3 especialmente)
Hiperactividad, asociado a receptores D1
Refrozamiento, sueño,
ingesta, conducta sexual
Tolerancia
Tolerancia aguda a corto plazo
Sensibilización a largo plazo
Síndrome de abstinencia
Crash
Abstinencia
Extinción
Fatiga y depresión

Anhedonia, anergia, ansiedad, craving
Se aminoran los síntomas
Teratógeno
Terapia de sustitución
Desipramina.- Anti-depresivo tricíclico
Inhibe principalmente la recaptura de NA
Prozac (ISRS).- Menos efectivo
Agonistas parciales de DA
Cafeína
Anfetaminas y metanfetaminas
Catha edulis (khat)
Ephedra vulgaris (ephedrine)
l-anfetamina (benzedrine)
d-anfetamina (dexedrine)
Tratamiento:
Asma (broncodilatador)
Narcolepsia
Obesidad
Metanfetamina (Ice, speed, crystal)
Metilfenidato (Ritalin)
Dosis altas
Alucinaciones, delirios, cocaine bugs
Conducta violenta (+freq en anfetaminas)
Reducción de tirosina hidroxilasa (>L-dopa)
Reducción del transportador de DA
Pre-disposición a síntomas parkinsonianos
Reduce dendritas serotoninérgicas
Psicosis
Efectos a largo plazo (neurotoxicidad)
MDMA (extasis)
Empatía incrementada
Apertura emocional
Euforia
Sensibilidad incrementada
Energía incrementada
Sociabilidad incrementada
Alucinaciones (no muy frec)
Simpatomimético
Deshidratación (ojo: uso típico)

Entactógeno
("tocar dentro", no psicodélico ni estimulante)
Promueve liberación de 5HT, DA y NA
e inhibe su recaptura

Occipital Parietal Frontal
Solución salina

MDMA subcutáneo
2 veces/día X 4 días
Corte 2 semanas después
MDMA subcutáneo
2 veces/día X 4 días
Corte 7 años después
Efectos a largo plazo:
Bienestar/relajación, aumento de energía, aumento de concentración y atención (TR), mejoría psicomotora
Tensión, ansiedad, insomnio
MED
ALTAS
Dosis Efectos cognitivos Efectos autónomos
Incrementan ritmos cardiaco y respiratorio, diuresis
Síntomas de abstinencia
Dolor de cabeza, somnolencia, fatiga, falta de concentración, desempeño psicomotor reducido
Cafeinismo
Nicotina
Activa receptores nicotínicos asociados a canales de Na+ y en menor grado a Ca+
Relajación en fumadores pero tensión, mareo y náusea en no-fumadores
Incrementa el arousal y la atención
Alta afinidad en núcleos catecolaminérgicos en general y particularmente en el área ventral tegmental (reforzamiento y adicción)
El incremento en adrenalina y noradrenalina provoca hipertensión arterial (también hay riesgo de arteroesclerosis)
Efectos a largo plazo en el sistema catecolaminérgico
Decrementa el apetito
440,000 personas mueren al año en EU por causas relacionadas a su uso del tabaco
Enfermedades
respiratorias
Cardiopatías
EVC por arteroesclerosis
Cáncer
Nicotine resource model

Deprivation reversal model
2 modelos explican el abuso del tabaco
S. de Abstinencia
Irritabilidad, estrés, ansiedad, craving, baja concentración, hambre, insomnio.
Terapia de sustitución
Uso de parches, chicles y hitters de nicotina
DL50=60mg
Occidente
Khmer
Signo de buenos modales
Obligatorio en ciertos eventos sociales
Medicina preventiva
Se incluye en todos los tratamientos para producir bienestar y buen apetito
Tailandia, Laos, Camboya, Vietnam

tetrahidrocannabinol (THC)
cannabinol (CBN)
cannabidiol (CBD)
Marihuana
Otros 60 cannabinoides
100 terpenoides, 20 flavonoides
Receptores
CB1:

CB2:
Ganglios Basales, Hipocampo, Cerebelo, Corteza Cerebral

Sistema Inmunológico
inhibe cAMP
inhibe canales de Ca+ sensibles a voltaje
activa canales de K+
se encuentra en la pre-sinápsis (3er mensajero/retrogrado)
se encuentra en sistemas de GABA, Glu, Da, Na, 5 y
Anandamida (AEA)
ananda.- bringer of inner bliss and tranquility
2-arachidonoylglycerol (2-AG)
Endocannabinoides
Cannabinoides naturales
Precursor
Acido araquidónico
altamente liposolubles, no se pueden guardar en vesículas
Metabolismo
Transportador cannabinoide


Amida de ácido graso hidroxilasa (FAAH)
AM 404 (bloquea el transportador
> agonista cannabinoide
Cannabinoides sintéticos
WIN 55,212-2 (marinol)
HU-210
JWH-018
Menos efectivos que la marihuana
Mecanismos de acción
SR141716
Antagonista puro que no logra quitar del todo el "high"
ansiedad, pánico
paranoia, delirio
Coordinación motora (ganglios basales y cerebelo)
Memoria (hipocampo)
Apetito, analgesia, antiemesis (tallo cerebral)
Neuroprotección
Homeostasis
Efectos fisiológicos principales
1. Afectivos (euforia, actitud positiva, ansiedad, pánico)
2. Sensoriales (percepción incrementada)
3. Somaticos (flotar, cosquilleo)
4. Cognitive (alteraciones en percepción temporal, memoria a corto plazo, atención)
Efectos psicológicos
Otros efectos
falta de lágrimas
baja presión intraocular
broncodilatación
cambios en sistema inmunológico
incrementa ritmo cardiáco
incrementa flujo periférico
Uso crónico

Tolerancia

Abstinencia
Aguda a corto plazo, no comprobada a largo plazo
Irritabilidad, falta de motivación, craving
Nada comprobado
IMAO
Labyrinth reversal task
excitotoxicidad, f. trófico glial, procesos antioxidativos
Efectos antidepresivos
Anti-depresivos
IMAO
insomnio, ingesta excesiva, simpatomimesis (alta presión cardiaca)
Efectos secundarios
Contraindicaciones
ingesta de alimentos que contienen tiramina (quesos, carnes frías, pan de levadura)
ingesta de otras drogas con efectos monoaminérgicos
ingesta de drogas degradadas por la enzima P450 (alcohol, barbitúricos, benzodiacepinas, aspirina etc)
Tricíclicos
Efectos secundarios
Sedación, fatiga
Cottonmouth, retención urinaria, constipación, confusión, memoria impedida, visión nublada, trastornos cardiacos (sube y baja).
Efectos tóxicos
Depresión cardiaca, delirio, convulsiones, depresión respiratoria, coma
Amiltriptilina, desipramina, imipramina etc...
Histamina
Acetilcolina
Inhiben MAO
Inhiben transportadores monoaminergicos
Fluoxetina, sertralina, paroxetina
ISRS
Inhiben la recaptura de 5HT
Efectos secundarios
Ansiedad, insomnio, rigidez muscular, nausea, cefalea, disfunción sexual (70%)
Contraindicaciones
Uso de cualquier droga de efecto sobre 5HT
Síndrome serotoninergico
Ansiedad severa, desorientación y confusión, ataxia, espasmos musculares, fiebre, temblor, diarrea, hipertensión,
Síndrome de abstinencia
Mareo, ataxia, nausea, diarrea, fatiga, insomnio, ansiedad, irritabilidad
Neurolépticos
Clásicos
Atípicos
Bloquean principalmente sistemas DA
Efecto homeostatico lento = efecto terapéutico
Efectos endócrinos: Crecen los pechos, se ablandan, baja drive sexual, no hay menstruación, producción de leche, para la producción de hormona de crecimiento, incremento de peso, inabilidad de regular la temperatura. (vía dopaminérgica hipotálamo pituitaria)
Síntomas Parkinsonianos. Se combinan con drogas anti-colinérgicas (benztropina) para controlar estos síntomas.
Discinesia Tardía

Efectos secundarios DA
Síndrome neuroléptico maligno
Fiebre, rigidez, alteraciones de conciencia, inestabilidad del SNA
Otros efectos: ACh, NA
Anticolinérgicos.- Boca seca, visión nublada, estreñimiento, dificultad para orinar, para digerir
Antiadrenérgicos.- Mareos, desmayos y "black outs"
No tolerancia
No abstinencia
No abuso
No sobredosis
ligando en receptores D2
5HT-2 receptor binding
Convulsiones, hipersalivación, incremento de peso, problemas cardiovasculares, anormalidades sanguíneas
Efectos secundarios
Antagonizan o agonizan parcialmente varios sistemas de neurotransmisión
Risperidona
No tiene efectos vasculares ni sanguíneos
antagonista de 5HT, NA, histamina, D2, parcial para D1
Al Capone (1899-1947)
Prohibition 1920-1933
Fermentation= YEAST turns 1 sugar into 2 ethanol and 2 carbon dioxide until 15% alcohol concentration (yeast dies)

Distillation= HEAT evaporates some of the fermented beverage and is then condensed for up to 60% alcohol c.
¿porqué pega más un caballito que un tarro?
alcohol dehydrogenase 60% more active in men. Inhibited by aspirin
acetaldehyde dehydrogenase (ALDH) inactive in 10% Asians. Even small amounts of alcohol produces very high levels of acetaldehyde, causing intense flushing, nausea and vomiting, tachycardia, headache, sweating, dizziness, and confusion.
cytochrome P450 family and drug interactions
Possible explanations for hangover symptoms include residual acetaldehyde in the body; alco- hol-induced gastric irritation; rebound drop in blood sugar; excess fluid loss the previous night; or perhaps toxic effects from congeners, which are small amounts of by-products from fermentation and distillation that may accumulate after heavy drinking.
CRUDA
"rebound" phenomenon and represents a hyperexcitable state of the nervous system following the prolonged depressant effects of alcohol.
Alcoholismo
variation across plants is extremely dramatic
https://www.leafly.com/
A Taxonomy of Effects
1806 Morphine (Friederich Serturner)
1898 Heroin (Bayer)
1940-70 Trials on Prisioners for Methadone, Meperidine, dextropropoxyphene
Krokodil
Case study: Vancouver
5HT2-A; 5HT2-C; ¿5HT1-A?
Ibogaína
Receptores opioides kappa
Alcohol.- Taking the edge off/ Making it last.- cocaethylene
Invierten transportadores monoaminérgicos
Liberan NT
IMAO
increased heart rate and blood pressure, elevated body temperature, sweating and salivation, tremor, trismus (tightening of the jaw muscles), and bruxism (teeth grinding)
Otros efectos
labirynth performance
inhiben cAMP phosphodiesterase
bloquean GABA-A
antagonistas de adenosina
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