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SISTEMA UBIQUITINA PROTEASOMA

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by

jonathan martinez

on 25 October 2012

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Transcript of SISTEMA UBIQUITINA PROTEASOMA

Cell Death and Differentiation Sistema de ubiquitina proteasoma Jonathan Martinez Casatañeda Medicina Interna
Hematooncologia RECONOCIMIENTO Aaron Ciechanover, Avram Hershko, and Irwin A Rose

Premio nobel en Quimica 2004 por el descubrimiento de los mecanismos de degradacion celular mediados por el sistema ubiquitina Cell Death and Differentiation (2010) 17, 1–3 SISTEMA UBIQUITINA - PROTEASOMA (UPS) Proteinas implicadas en la regulacion de la apoptosis celular

alteracion de la vias de señalizacion para la apoptosis

Regulacion del ciclo celular
Mecanismos de respuesta al daño del DNA Proteina P53 - Caspasas (N-end) UPS UPS Proteinas a nivel intracelular se encuentran en recambio permanente.

Lisosomas - Sistema Ubitina-Proteasoma

Proteinas son marcadas por una proteina termoestable y posteriormente es degradada. UBIQUITINA Proteina de 8.7 kD presente en todas las celulas.
76 aminoacidos UBIQUITINACION PROTEASOMA Complejo proteico150 Angstrom

Un nucleo con 4 anillos dispuestos al rededor de un poro central .

Sub unidades B: Sitios activos de proteasas

Sub unidad a: Se encarga del reconocimiento del complejo poliubiquitinado SISTEMA UBIQUITINA - PROTEASOMA Regulacion del Ciclo celular

Regulacion de la expresion genica

Oncogenesis

Modulacion de la respuesta inmune HISTORIA Degradacion de las proteinas se llevaba a cabo solo por los lisosomas.


Alfred Goldberg en 1977: Reticulocitos

Factor proteico dependiente de ATP 1


Ubiquitina - Proteasoma 26s REGULACION DEL CICLO CELULAR Kinasas depenidentes de ciclinas

Ciclinas mitoticas

Fase G1 - Fase S REGULACION DE LA EXPRESION GENICA Importe y exporte de factores de transcripcion

Remodelacion de la cromatina

Modificacion del RNA SOBRE EXPPRESION DEL PROTEOSOMA Se degrada ciclina en exceso

La celular no para de dividirse

Señales de superviviencia

destrucción del factor de regulación IkB-NFKB, y gracias a la destrucción constantes de los CDK inhibidores (p21,p27) TIPO ESPECIFICO DE UBIQUITINACION REGULACION Deubiquitinacion Proceso es reversible
DUBs Regulacion de degradacion proteica REGULACION DE LA TRASNCRIPCION Proteina P53
Señal antiproliferativa; reparacion del DNA

Ubiquinitinacion del P53 por VPH

Genes para frenar el ciclo celular e iniciar el proceso apoptotico. Factor de transcripcion nuclear (NF-kB) Activa la transceripcion de genes necesarios para la proliferacion celular.

Codifica genes para IL-1.

Se une a promotores e intensificadores de mas de 70 genes. NF - KB INHIBICION DEL PROTEOSOMA Inhibir degradacion de proteinas especificas.

Activar el sistema para degradar proteinas no deseadas.

Bortezomib

Inhibe la degradacion del IkB
Inhibe la degradacion de las ciclinas
Inhibicion del BCL-2 GRACIAS
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