Loading presentation...

Present Remotely

Send the link below via email or IM

Copy

Present to your audience

Start remote presentation

  • Invited audience members will follow you as you navigate and present
  • People invited to a presentation do not need a Prezi account
  • This link expires 10 minutes after you close the presentation
  • A maximum of 30 users can follow your presentation
  • Learn more about this feature in our knowledge base article

Do you really want to delete this prezi?

Neither you, nor the coeditors you shared it with will be able to recover it again.

DeleteCancel

Make your likes visible on Facebook?

Connect your Facebook account to Prezi and let your likes appear on your timeline.
You can change this under Settings & Account at any time.

No, thanks

Copy of Telomeros cortos son suficiente como para causar los defecto

No description
by

Jordi Lesán

on 29 December 2013

Comments (0)

Please log in to add your comment.

Report abuse

Transcript of Copy of Telomeros cortos son suficiente como para causar los defecto

Short Telomeres are Sufficient to Cause the
Degenerative Defects Associated with Aging

Laia Coll
Marc Leal
Jordi Lesán
Andrea Otero

mTR+/- HG1 x mTR+/- HG1


mTR+/+ wt2* mTR+/- HG2 mTR-/-KOG2


mTR+/- HG2 x mTR+/- HG2


mTR+/+ wt3* mTR+/- HG3 mTR-/-KOG3


mTR+/- HG3 x mTR+/- HG3


mTR+/+ wt4* mTR+/- HG4 mTR-/-KOG4


mTR+/- HG4 x mTR+/- HG4


mTR+/+ wt5* mTR+/- HG5 mTR-/-KOG5


mTR+/- HG5 x mTR+/- HG5


mTR+/+ wt6* mTR+/- HG6 mTR-/-KOG6


mTR+/- HG6 x mTR+/- HG6


mTR+/+ wt7* mTR+/- HG7 mTR-/-KOG7


mTR+/- HG7 x mTR+/- HG7


mTR+/+ wt8* mTR+/- HG8 mTR-/-KOG8


mTR+/- HG8 x mTR+/- HG8


mTR+/+ wt9* mTR+/- HG9 mTR-/-KOG9
A
Telòmers curts.
Envelliment humà.
- Fenotips Wt*
model
- Nivells de telomerasa fortament regulats en el desenvolupament
Longitud dels telòmers paterns determina part de la heterogeneïtat de la longitud dels telòmers a través de les poblacions
- Els telòmers curts podrien limitar la viabilitat de les cèl·lules somàtiques adultes com a cèl·lules mare, inclús quan es restaura la dosi de telomerasa
RESULTATS

- Longitud del telotip és heredable: Ratolins wt* hereden els telòmers escurçats.
- Reducció del nombre de plaquetes i neutròfils
- Citopènies associades a un decreixement de la cel·lularitat en la mèdul·la òssia i la melsa
- Síndrome degenerativa d'insuficiència de la mèdul·la òssia.

ELS RATOLINS WT* PRESENTEN PROBLEMES HEMATOPOIÈTICS
ELS RATOLINS WT* DESENVOLUPEN DEFECTES LIMFOCÍTICS QUE REFLEXEN IMMUNOSENESCÈNCIA


- Limfopènia dels limfòcits B producció d'IgM
- Limfopènia dels limfòcits T (CD4) = immunosenescència
- Telòmers curts mortalitat per infecció en individus d’edat avançada

ELS RATOLINS WT* PRESENTEN DEFECTES PROLIFERATIUS EN ELS LIMFÒCITS T
- Els limfòcits T fallen en la proliferació després de l'estimulació en comparació als ratolins wt.

- Els telòmers curts comporten l'aturada del cicle cel·lular i la no proliferació.

- Fracció apoptòtica després de l'estimulació en comparació als ratolins wt.
ELS TELÒMERS CURTS NO COMPORTEN TUMORGÈNESI EN RATOLINS CAST/EiJ
Presents Ratolins mTR-/-

-Microadenomes
Absents Ratolins wt* i mTR+/-


- No s’ha observat cap evidència de tumors malignes grans o microscòpics.

- No s’ha detectat fusions cromosòmiques espontànies en ratolins CAST/EiJ.


LA INSUFICIÈNCIA DE LA MÈDUL·LA ÒSSIA COM A PRIMERA CAUSA DE MORT

Infecció per typhlocolitis Primera causa de mort en ratolins wt*

Defectes en la mucosa del tracte
gastrointestinal



LA DOSI DE TELOMERASA ÉS LIMITADA EN EL DESENVOLUPAMENT
- La telomerasa incrementa la longitud telomèrica en cada generació.

- Generacions per retornar a la longitud wt = generacions ha comportat reduir-los a través de l’entrecreuament heterozigot.
INTRODUCCIÓ
DISCERATOSI CONGÈNITA
Malaltia autosòmica dominant per mutacions de pèrdua de funció de components essencials de la telomerasa
L’escurçament telomèric:
MATERIAL I MÈTODES
OBJECTIU

Comprovar si els efectes degeneratius propis de la disceratosis congènita són causats per:
> Escurçament telomèric.

> Manca de telomerasa funcional que condueix
a l'escurçament telomèric.
MÈTODES
Recomptes sanguinis i citometria de flux mitjançant l'ús dels anticossos:

> anti-Annexin V > B220 > CD3 >CD4
> CD8 > CD48 > CD150 > c-kit
ELISA
Quantificació IgM.

FISH i estudis amb 5-fluorouracil:

Càlcul de la freqüència de la distribució de la longitud dels telòmers en diferents cèl·lules hematopoiètiques.
Estudis estadístics i prova t-student.
DISCUSSIÓ




Defectes hematopoiètics propis de la disceratosi congènita


CONCLUSIONS DIRECTES DELS RESULTATS
Mort prematura per insuficiència del moll de l'os
- Envelliment avançat
- Anèmia aplàstica del moll de l'os
- Fibrosis progressiva en el pulmó i el fetge.
Soca CAST/EiJ
Haploinsuficiència en la telomerasa:
- Símptomes semblants a la disceratosis congènita
(Defectes organs, escurçament telomèric)
Longitud dels telòmers similar humans
limfopènia dels limfòcits T CD4 en presència de limfòcits T CD8 intactes.
Mortalitat per infeccions (immunodeficiència)
Telòmers curts
Immunosenescència
- Els ratolins wt*
la telomerasa
funcional
Símptomes de la
disceratosis congènita.
telòmers
escurçats
- Escurçament telomèric
Malaltia degenerativa
(conseqüència clínica més important )
Full transcript