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Metabolismo y excreción de los fármacos.

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Jackelin Ponce

on 20 February 2015

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Transcript of Metabolismo y excreción de los fármacos.

Metabolismo y excreción de los fármacos.
BIOTRANSFORMACIÓN
EXCRECIÓN
Más vías de excreción...
Metabolismo
Cambios bioquímicos que las sustancias extrañas sufren en el organismo para poder eliminarse mejor.
Biotransformación microsomal
Transformación de los fármacos en metabolitos más hidrófilos, esencial para su eliminación del organismo e inactivación de su actividad biológica.
Biotransformación no microsomal
Todas las conjugaciones.
Algunas oxidaciones, reducciones e hidrólisis.
Intracelularmente (mitocondrias).
Factores que modifican el metabolismo de los fármacos
Exreción
Excreción Renal
Principal vía (Hidrosolubles no ionizados)
25% total del Gasto Cardiaco
Fármacos que se eliminan en forma inalterada.
Excreción Hepato-Biliar
Excreción pulmonar
Se equilibra con la tensión parcial de gas en el alveolo.
Excreción vía Leche Materna
Depende del PH de la leche:
Jackelin Ponce Figueroa

Eliminación
Proceso mediante el cual una sustancia
pasa del medio interno al externo.
Metabolismo o Biotransformación y excresión.
Se añaden sustituyentes
a la molecula o se liberan en ella grupos funcionales
que aumentan su ionización e hidrosolubilidad.
Al producto se acoplan compuestos endógenos poco liposolubles que aumentan el tamaño de la molécula.
Se inactiva el fármaco
Se incrementa su hidrosolubilidad
Secreción por la orina o bilis
La biotransformación normalmente inactiva el compuesto original, pero hay fármacos que se convierten en metabolitos igual o más activos que los productos que los derivan
Monooxigenasas
Enzimas oxidativas del REL hepático.
Liposolubilidad para atravesar membranas
La oxidasa terminal es una proteína especial denominada CITOCROMO P-4150 y fija la capacidad de biotransformación del sistema.

El proceso de oxidación se lleva a cabo mediante un complejo ciclo catalítico.
Microsomas: Síntesis de glucorónidos
Inactivos
Orina/bilis (Transporte de aniones)
Bilis: Hidrolizados x B-Glucuronidasa intestinal. (reabsorción)
Hay glucurónidos mas activos que el fármaco inicial.
Oxidaciones
Alcoholes: Etanol y metanol
Vitamina A
Aldehídos
Cetonas
Desaminación oxidativa
extramicrosomal de amidas
Dopamina
adrenalina
Noradrenalina
Hidrólisis
Esterasas en plasma capaz de realizarla.
Velocidad individual, según especie y carga genética
Glucurónidos de la bilis, Hidrolisis intestinal
no microsomales
Fisiológicos
Farmacológicos
Patológicos
Ambientales
Fisiológicas
Edad, raza o carga genética,
sexo y hormonas.

Farmacológicas
Inducción enzimática
Inhibición enzimática
Patológicas
Personas con desordenes hepáticos,
IC y shock, disminuyen el riesgo al hígado
y favorecen la estancia en la sangre.
Ambientales
Dietas
Órganos de excreción
Primarios:
Secundarios:
R, H y P.
Gs, Gm, I, E.
Filtración Glomerular
(Pasiva)
Capilares con poros intercelulares
Todos los fármacos disueltos en plasma sin unión a proteínas
Peso molecular < 70,000
Secreción tubular
Pasiva: Tubulo renal proximal
Activa: Secreción de sust. naturales.
Grupos
heterogéneos
Bases
Endógenas
Cantidad
libre del
fármaco
Reabsorción Tubular
Puede ser activa o pasiva
Depende del Ph en gran medida
Depende de su partición lípido/ agua y su grado de ionización
Grupos polares favorecen la excresión biliar
Fármacos sin capacidad de ionizarse
Peso molecular ^
Derivados de la biotransformación hepática
Los fármacos pasan de la circulación a la bilis por difusión pasiva o por transporte activo.
Compensa la excreción renal
en pacientes con
insuficiencias renales.
Ley de Henry (1803)
a una temperatura constante, la cantidad de gas disuelto en un líquido es directamente proporcional a la presión parcial que ejerce ese gas sobre el líquido.
Para bases débiles.
Depende del PK de los fármacos:
Para los más elevados
Transporte pasivo y puede causar reacciones de hipersensibilidad.
¡GRACIAS!
P, L.Fernández, A. Moreno, J. C. Leza, I. Lizasoain, M. A. Moro, A. Portolés,
Velázquez. Farmacología Básica y Clínica
. 18° Edición.
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