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Copy of RENOVACIÓN, REPARACIÓN Y REGENERACIÓN TISULAR

Capitulo 3
by

Camila Gelvez Leon

on 28 January 2013

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Transcript of Copy of RENOVACIÓN, REPARACIÓN Y REGENERACIÓN TISULAR

Camila Gelvez Leon
Elkin Garcia Valor Patologia Capitulo 3 Renovacion, Reparacion y Regeneracion Tisular REPARACION, RENOVACION Y REGENERACION TISULAR LESION CELULAR REPARACION REGENERACION Recuperar estructuras originales dejando una lesion incluye Regeneración + f. cicatriz Recuperación [ ] tej. dañado Ploriferacion de cel. y tej estructuras perdidas CONTROL DE LA PROLIFERACIÓN CELULAR En tej. adultos tamaño de poblaciones celulares determinado por: velocidad de la proliferación diferenciación muerte por apoptosis Diferenciacion influenciada por Proliferación celular estimulada por fisiológica Patológica Hormonas exceso de hormonas ej: cel. endometrio (estrogénica) hiperplasia nodular prostática Dihidrotestosterona el tej. donde sucede Muerte por apoptosis Es responsable de la perdida de cel. por: s. fisiológicas s. patológicas destruccion cel. programada (embriogenia involución de tej. dependiente de hormonas perdida celular en poblaciones celulares en proliferacion elim. de linfocitos autorreactivos potencialmente lesivos lesiones de ADN Acumulación de proteínas mal pegadas muerte celular en algunas infecciones Atrofia patológica de órganos parenquimatosos tras la obstrucción de un conducto ACTIVIDAD PROLIFERATIVA TISULAR Tej corporales Tej. Lábiles Tej. quiescentes Tej. permanentes Epitelios: estratificado de la piel
cavidad oral
vagina
cuello uterino
mucosa de los tubulos escretores
del tubo digestivo
aparato urinario
medula osea
tej cel madres adultas Cel divicion continua Baja replicacion
respuestas rapidas Cel parenquimatosas Hepaticas
renales
pancreaticas Cel mesenquimatosas fibroblastos
musculo liso
endoteliales vasculares
linfocitos No divicion neuronas
musculares cardiacas
esqueleticas CELULAS MADRE caracterizadas por capacidad de autorrenovacion
generacion de estirpes celulares diferenciadas la estirpes la celula madre se mantiene originar ¿COMO? REPLICACION ASIMETRICA OBLIGATORIA X cda division celular 1 hija --> capacidad autorenovacion

otra --> via de diferenciacion DIFERENCIACION ESTOCASTICA poblacion cel madre equilibrio 2 cel madre 2 cel diferenciadas Cel madres embrionarias CM pluripotenciales CM multipotenciales capacidad de desarrollo limitada Cel diferenciadas
3 capas embrionarias CELULAS MADRE EMBRIONARIAS Cel pluripotenciales contenidas dentro de la masa interna de las celulas del blastocisto *CME --> estudiar señales especificas y fases de diferenciacion en el desarrollo de tejidos *CME --> permitieron producir ratones defectivos, como una herramienta esencial para estudiar la biologia de un gen determinado y desarrollar modelos de enfermedad humana *CME--> se podrian emplear en un futuro para repoblar los organos lesionados CELULAS MADRE SOMATICAS Cel Madre Cel Progenitora --> capacidad desarrollo limitada Tej Adultos Cel Madres dividen en forma continua Pierden la capacidad de autoreparacion Cel Madre Hematopoyeticas Migrar sitios inflamacion Generacion Cel Inmunitarias Innatas Fomentar la reparacion y replicacion celular Efecto Paracrino factores de crecimiento citocinas CELULAS MADRE EN LA HOMEOSTASIS TISULAR Medula Ósea CMH y Cel Estromales (celulas madre mesenquimatosas CMM) CMH Estirpe de cel sanguienas, reconstruccion medula osea y tratamiento enfermedades hematologicas CELULAS ESTROMALES
MEDULARES CMM emigran --> tej lesionados, generan Cel estromales Medulares --> cel. estromales (dif. estirpe) HIGADO Alberga Cel madre progenitoras en los conductos de HERING (conductos hepaticos y biliares) ENCEFALO neurogenia apartir de Cel madre Neuronales (CMN) PIEL Protrusion del foliculo piloso
Regiones interfoliculares
Glandulas Sebáceas EPITELIO INTESTINAL Criptas MUSCULO CARDIACO
ESQUELETICO Miositos no se dividen --> regeneracion de cel satelite CORNEA Epitelio Cornea y conjuntiva
Celulas Madre del Limbo CICLO CELULAR Y REGULACION DE LA REPLICACION CELULAR La replicacion celular - factores de crecimiento
- señales de los elem de la MEC <-- integrinas Ciclo Celular *G1 (presintetica)
*S (sintesis de ADN)
*G2 (premitotica)
*M (mitotica) fases quiescentes *Gº G1 Mecanismos Vigilancia lesiones ADN y cromosomas Puntos de control *G1/S
*G2/M activa el punto de control mecanismos reparacion ADN
apoptosis o fase no replicacion (senescencia) FACTORES DE CRECIMIENTO Proliferacion de cel. factores de crecimiento tienen dianas celulares fomentan la supervivencia cel. el movimiento la contractilidad la diferenciacion la angiogenia F.C. LIGANDOS SON se unen a receptores especificos transmiten señales a cel. diana estimulan la transcripcion de genes FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDERMICO (EGF) Mitogenico para algunas celulas epiteliales
hepatocitos
fibroblastos se distribuyen secreciones liquidos en cicatrizacion (piel) se produce EGF POR Queratinocitos
Macrofagos
otras cel. inflamatorias FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMANTE ALFA Se extrajo principalmente de las celulas del sarcoma infectada por virus TGF-ALFA Proliferacion de celulas epiteliales (embr. y adultos) transformacion maligna de las cel. normales -->cancer EGF y TGF-ALFA comparten el receptor EGFR Es una familia de cuatroreceptores de membrana con actividad tirosina cinasa intrinseca FACTOR DE CRECIMIENTO DE LOS HEPATOCITOS (HGF) HGF factor de crecimiento previamente identificado y aislado en los fibroblastos factor de dispersion efectos mitogénicos tiene sobre hepatocitos celulas epiteliales como morfogeno comporta desarrollo
embrionario induce dispersión y emigracion de las cel fomenta la supervivencia de los hepatocitos HGF Se produce en: Fibroblastos
cel. mesenquimatosas
endoteliales
cel. hepaticas no parenquimatosas se produce en forma de 1 sola cadena inactica (pro-HGF)--> activada por proteasas de serina liberadas en los tej. lesionados. FACTOR DE CRECIMIENTO DERIVADO DE PLAQUETAS (PDFG) PDFG Familia de proteinas estrechamente relacionadas, cda una constituida por dos cadenas. Se secretan tres isoformas de PDGF (AA, AB, BB) PDGF-CC Y PDGF-DD Todas las isoformas de PDFG Realizan sus acciones por: PDGFR-alfa PDGFR-beta Union PDFG condiciona la emigracion y proliferacion de los fibroblastos, cel. musculares lisas y monocitos hacia zonas de inflamacion y cicatrizacion de las heridas cutaneas. FACTOR DE CRECIMIENTO ENDOTELIAL VASCULAR (VEGF) VEGF familia dse proteinashemodimericas que incluyen VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, PIGF (factor de crecimiento placentario) es un potente inductor de la formacion de vasos durante las fases iniciales del desarrollo (vasculogenia) y realiza un papel importante en el crecimiento de neovasos (angiogenia) FACTOR DE CRECIMIENTO FIBROBLASTICO (FGF) Familia de factores de crecimiento con 20 miembros FGF acido (aFG o FGF-1) FGF basico (bFGF o FGF-2) FGF Transmite señales mediante 4 receptores tipo tirosina cinasa FGF contribuye a las respuestas de cicatrizacion de heridas, la hematopoyesis, la angiogenia, el desarrollo y otros procesos por varios mecanismos: Reparacion de heridas: (FGF-2 y KGF) Formacion de nuevos vasos: FGF-2 Hematopoyesis Desarrollo MECANISMOS DE TRANSMISION DE SEÑALES Segun el origen del ligando y la localizacion de sus receptores, 3 modelos de T.S transmision autocrina implicada en regeneracion hepatica, proliferacion de linfocitos estimulados por antigeno. transmision paracrina frecuente reparacion mediante tej. conjuntivo de heridas en cicatrizacion,replicacion de hepatoictos durante la regeneracion hepatica (embrionario) transmision endocrina actua sobre las celulas diana que se encuentra alejadas del lugar de síntesis y se transportan a traves de la sangre. RECEPTORES Y VIAS DE TRNSDUCCION DE SEÑALES UNION ligando-receptor activa una serie de acontecimientos mediante las cuales las señales extracelulares se traducen al interior celular y condicionan cambios en la expresion de genes receptores con actividad tirosina cinasa intrinseca incluye factores de crecimiento tienen un dominio de union al ligando extracelular una region transmembraba cola citoplasmatica union ligando/receptor determina dimerización del receptor fosforilación de tirosina activacion del receptor de tirosina cinasa la actividad cinasa fosforila y activa: efectores distales Receptores sin actividad tirosina cinasa intrinseca que reclutan cinasas Los ligandos incluyen muchas citocinas como IL-2 e IL-3 y otras interleucinas inferiores alfa, beta y gamma, eritoproyetina, factor estimulador de de las colonias de granulocitos, hormona de crecimiento y prolactina. transmite señales extracelular --> nucleo por activacion de proteinas JAK
(cinasa janus) Receptores acoplados a la proteina G transmiten señales a la celula mediante proteinas trimericas que se unen al GTP (proteinas G) contiene
7 helices transmembrana alfa un gran # de ligandos transmiten sus señales como quimiocinas
vasopresina
serotonina
histamina
adrenalina
noradrenalina calcitonina
glucagon
hormona paratiroidea
corticotropina
rodopsina la activacion de las proteinas G tiene lugar mediante el intercambio del GDP que existe en la proteina inactiva por GTP, que activa la proteina. Receptores de las homonas esteroideas se localiza en el nucelo y se comporta como factores de transcripcion dependientes del ligando.

los receptores activados se ligan a secuencvias especificas del ADN que se llaman elementos de respuesta hormonal dentro de los genes diana o pueden ligarse a otros factores de transcripcion. MECANISMOS DE REGENERACION TISULAR No regeneracion de organos carencia de blastema rapida respuesta fibroproliferación tras las heridas REGENERACION HEPATICA El higado no sufre una verdadera regeneracion ya que se trata de un proceso de hiperplasia compensadora de las partes del higado que persisten ¡ ATENCION ! Reseccion del 60% --> duplicacion del higado residual (1 mes) higado persistente (hepatectomia) --> minihigado intacto -->recupera el tamaño original hepatocitos cel. quiescentes tardan G0-G1 replicacion sincronica cel. no parenquimatosas (kupffer, endoteliales, estrelladas) Prliferacion citocinas, factores de crecimiento polipeptidicos Regeneracion Hepatica Noradrenalina
Serotonina
Insulina
Hormonas Tiroideas
Hormona de Crecimiento ayudantes los hepatocitos individuales se replican una o dos veces durante la regeneracion y posteriormente quedan en un estado quiescente. las celulas madre o progenitoras intrahepáticas no intervienen en estas respuestas de crecimiento compensador tras una hepatectomia parcial. MATRIZ EXTRACELULAR E INTERACCIONES CELULA-MATRIZ Regeneracion y reparación depende actividad de facores solubles interaccion entre ls cleulas y los componentes de la matriz extracelular (MEC) MEC regula el crecimiento, proliferacion, movimiento y diferenciacion de las celulas que vivien dentro de ella. se remodela de forma constante
su sintesis y degradacion se asocia a la morfogenia, cicatrizacion y regeneracion de las heridas, procesos fibroticos cronicos, infiltracion tumoral y metástasis. FUNCIONES Soporte mecanico anclaje de las celulas y migracion de las mismas Mantenimiento de la diferenciacion celulaqr el tipo de proteinas mantiene el grado de diferenciacion celular Andamiaje para la renovacion tisular el mantenimiento de la estructura normal del tejido necesita de una membrana basal o andamiaje estromal Establecimiento de un microambiente tisular la membrana basal es una barrera entre el epitelio y el tejido conjuntivo subyacente, y tambien forma parte del aparato de filtracion renal COLAGENO Es la proteina mas habitual dentro del mundo animal y aporta un soporte extracelular para todos los organismos multicelulares CURACION MEDIANTE REPARACION, FORMACION DE CICATRICES Y FIBROSIS Lesion Tisular Daño en las cel parenquimatosas No produce Regeneracion principal proceso Reparacion Depósito de colágeno Otros comp de MEC Formacion de cicatriz Reparacion *Inflamacion
*Angiogeia
*Migracion y proliferacion de fibroblastos
*Formacion de Cicatriz
*Remodelacion del tej conjuntivo Fibrosis Deposito exesivo de Tej Conjuntivo Reparacion *capacidad proliferativa del tej
*integridad de la MEC
*resolucion de la cronicidad de la lesion y la inflamacion MECANISMOS DE ANGIOGENIA 400 AÑOS A.C. Los medicos Egipcios pensaban que habia "vasos para cada region del cuerpo, que son huecos y tienen una boca que se abre para absorber los medicamentos y eliminar los desechos" HOY EN DIA Vasculogenia ANGIOGENIA Etapa Embrionaria Tej Adulto Angiogenia Prosesos Fisiologicos cicatrizacion
regeneracion
vascularisacion
mestruacion Prosesos patologicos desarrollo de tumores
metastasis
retinopatiadiabetica
inflamacion ANGIOGENIA A PARTIR DE VASOS EXISTENTES Vaso dilatacion aumento de la permeabilidad
Degradacion MEC
Migracion de celulas endoteliales *Vasodilatacion --> Respuesta al ON
*Degradacion de la membrana basal --> proteolisis por metaloproteinas
*Migracion de las celulas endoteliales --> hacia el estimulo ANGIOGENICO
*Proliferacion de las Cel endoteliales --> siguiendo las cel de MIGRACION
*Maduracion CEL endoteliales --> inhibicion del crecimiento remodelado a tubos capilares
*Reclutamiento CEL periendoteliales --> vaso MADURO ANGIOGENIA POR CEL PRECURSORAS ENDOTELIALES Que se puede reclutar desde la medula osea --> tej CPE --> expresar en marcadores --> Cel M Hematopoyeticas VEGFR-2 cadherina endotelial vascular factor de crecimieto TFG
transmite señales mediante 4 receptores tipo tirosina cinasa
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