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¿Farmacos específicos en la Enfermedad de Alzheimer?

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Benjamín Pérez Franco

on 4 March 2014

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Transcript of ¿Farmacos específicos en la Enfermedad de Alzheimer?

A favor
¿Fármacos específicos para
las demencias
tipo Alzheimer?
En contra
Actualmente se dispone de dos tipos de fármacos específicos para el tratamiento sintomático de la EA:
Por un lado, los inhibidores de la enzima acetilcolinesterasa (IACE): donepezilo, rivastigmina y galantamina-
Por otro, un antagonista no competitivo de los receptores de N-metil D-Aspartato (NMDA): memantina.
Objetivos:
• evitar o retrasar la institucionalización;
• preservación de las actividades de la vida diaria (AVD/ADL) y de las funciones cognitivas tales como la lectura y la escritura y la capacidad de mantener conversaciones, disfrutar de la TV, la radio o la música;
• la mejora de la calidad de vida del paciente y del cuidador;
• evitar los efectos adversos de los medicamentos, la hospitalización y los costos adicionales o visitas al médico.

Los cuestionarios o escalas han sido diseñados para cuantificar determinadas funciones cognitivas, es decir, no establecen un diagnóstico, sino que cuantifican la severidad de la alteración de determinadas áreas intelectuales. El diagnóstico siempre ha de realizarse en base a la historia clínica y de acuerdo con los criterios del DSM-IV establecidos al respecto; los cuestionarios representan sólo una ayuda en el proceso de valoración. Así mismo, son útiles para la monitorización de la evolución del paciente así como para programas de despistaje de deterioro cognitivo, tanto en el medio hospitalario como comunitario.
Duración
Grupo de trabajo de la Guía de Práctica Clínica sobre la atención integral a las personas con enfermedad de Alzheimer
y otras demencias. Guía de Práctica Clínica sobre la atención integral a las personas con enfermedad de Alzheimer y
otras demencias. Plan de Calidad para el Sistema Nacional de Salud del Ministerio de Sanidad, Política Social e Igualdad.
Agència d’Informació, Avaluació i Qualitat en Salut de Cataluña; 2010. Guías de Práctica Clínica en el SNS: AIAQS
Núm. 2009/07 http://www.guiasalud.es/GPC/GPC_484_Alzheimer_AIAQS_compl.pdf
Recomendados
en las guías clínicas principales
Los IACE producen mejorías en la función cognitiva (1,5-2 puntos en el mini mental state examination a los 6-12 meses), en el estado funcional y global, y pueden ofrecer beneficios en la conducta.
La memantina ofrece modestos beneficios en el área cognitiva a los seis meses de tratamiento. También se han observado mejora funcional, global y conductual-
2. NICE technology appraisal guidance 217. Donepezil, galantamine, rivastigmine and memantine for the
treatment of Alzheimer’s disease). NICE 2011.
8. McShane R, Areosa Sastre A, Minakaran N. Memantine for dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Apr
19;(2):CD003154. Review.
9. Schneider LS, Dagerman KS, Higgins JP, et al. Lack of evidence for the efficacy of memantine in mild Alzheimer
disease. Arch Neurol. 2011 Aug;68(8):991-8.
En el ensayo DOMINO, 295 pacientes con EA moderada o grave que ya habían sido tratados con donepezilo durante al menos tres meses, fueron asignados a continuar o discontinuar con donepezilo, con o sin empezar tratamiento con memantina, durante un año (diseño 2×2 factorial).

Los pacientes que continuaron tomando donepezilo mostraron menor deterioro mental en el test mini-mental estandarizado (SMMSE; p< 0,001) con un promedio de 1,9 puntos de diferencia (IC 95%; 1,3-2,5) y una menor discapacidad según la escala de actividades de la vida diaria de Bristol, con un promedio de diferencia de 3 puntos (BADLS; IC 95% 1,8- 4,3; p<0,001), sobre aquellos que discontinuaron la toma del fármaco.
Howard R, McShane R, Lindesay J, et al. Donepezil and Memantine for Moderate-to-Severe Alzheimer’s
Disease. N Engl J Med 2012; 366:893-903.
Recomendaciones
de las principales guías puestas en duda
La batalla de como se tomaron parte de las recomendaciones de la guía NICE que aborda el tratamiento con fármacos para la demencia de Alzheimer, inmersos en una serie de reclamaciones judiciales emprendidas por los fabricantes de esos fármacos.

l Año 2005: El borrador de la guía NICE recomienda que ningún paciente debe recibir Aricept (donepezil), Reminyl (galantamina) o Exelon (rivastigmina)

l Mayo 2006: La guía final dice que son elegibles los pacientes con Alzheimer moderado, pero no los que tienen enfermedad leve

l Octubre 2006: Un panel interno de NICE rechaza las apelaciones sobre la decisión de excluir a los pacientes “leves”

l Junio 2007; Un Alto Tribunal respalda la decisión de NICE después de una Revisión Judicial

l Mayo 2008: El Tribunal de Apelaciones ordena que NICE haga público su “modelo económico”, con el que calcula los beneficios económicos de un fármaco

l Junio 2009 : NICE admite “errores técnicos” en el modelo, lo modifica, pero no altera la orientación

l Octubre 2010: Cinco años después, una nueva revisión de la guía retrocede y acepta la prescripción de los tres fármacos para la enfermedad de Alzheimer leve, e incluye un cuarto para la enfermedad más avanzada
2. NICE technology appraisal guidance 217. Donepezil, galantamine, rivastigmine and memantine for the treatment of Alzheimer’s disease). NICE 2011.

10. Tariot PN, Farlow MR, Grossberg GT, et al. Memantine treatment in patients with moderate to severe Alzheimer disease already receiving donepezil: a randomized controlled trial. JAMA 2004; 291:317–324.

11. Porsteinsson AP, Grossberg GT, Mintzer J, Olin JT; Memantine MEM-MD-12 Study Group. Memantine
treatment in patients with mild to moderate Alzheimer’s disease already receiving a cholinesterase inhibitor: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Curr Alzheimer Res 2008; 5(1):83-9.

12. Howard R, McShane R, Lindesay J, et al. Donepezil and Memantine for Moderate-to-Severe Alzheimer’s
Disease. N Engl J Med 2012; 366:893-903.

13. Schneider LS. Discontinuing Donepezil or Starting Memantine for Alzheimer’s Disease. N Engl J Med 2012;366: 957-959.
Antecedentes: Memantina tiene licencia para la enfermedad de Alzheimer (EA) de moderada a severa. La guía del Instituto Nacional para la Excelencia Clínica (NICE) no recomienda el uso de memantina en combinación con inhibidores de la colinesterasa (IACE). El meta-análisis que los sustenta fue refutado por el fabricante.
Objetivo: Comparar la eficacia de la monoterapia con AChEI combinación de memantina y terapia AChEI en pacientes con moderada a severa enfermedad de Alzheimer para examinar el impacto de la inclusión de los datos no publicados sobre los resultados.
Diseño: Revisión sistemática y meta-análisis de ensayos controlados aleatorios.
Conclusiones: Estos resultados sugieren que puede haber un pequeño beneficio a los 6 meses de la adición de memantina a los IACE. Sin embargo, el impacto en la impresión clínica global depende exactamente de qué estudios se incluyen, y no hay ningún beneficio en la función, por lo que su relevancia clínica no se demuestra con firmeza. La información disponible de ensayos controlados aleatorios no indica ningún beneficio del tratamiento combinado sobre la monoterapia a 1 año. Se necesita en Europa legislación sobre la forma y contenido del registro de los resultados publicados
. Farrimond LE, Roberts E, McShane R. Memantine and cholinesterase inhibitor combination therapy for Alzheimer's disease: a systematic review. BMJ Open 2012;2:e000917. doi:10.1136/bmjopen-2012-000917
http://bmjopen.bmj.com/content/2/3/e000917.full
No utilidad
Donepezilo en
Deterioro Cognitivo Leve
Únicamente existen dos estudios con donepezilo. Se ha publicado
una revisión Cochrane que concluye que no existe evidencia que
apoye el uso del donepezilo en el deterioro cognitivo leve. Los supuestos beneficios son menores, de corta duración y se asocia con
efectos secundarios significativos. Tampoco existe evidencia de que
el donepezilo retrase el comienzo de la EA. No hay estudios con
memantina en este tipo de deterioro.
. Birks J, Flicker L. Donepezil for mild cognitive impairment. Cochrane Database of Systematic Reviews 2006, Issue 3. Art.No.: CD006104. DOI: 10.1002/14651858.CD006104

Raschetti R, Albanese E, Vanacore N, Maggini M. Cholinesterase Inhibitors in Mild Cognitive Impairment: A Systematic Review of Randomised Trials. PLoS Med 2007; 4(11): e338. doi:10.1371/journal. pmed.0040338
Eficacia a largo plazo
Duración del tratamiento y
prevención de la enfermedad
Estos resultados del estudio DOMINO apoyarían el uso continuado de donepezilo en pacientes con EA moderada a grave, pero como bien señala el editorial acompañante, no debe interpretarse como una prueba de eficacia para un tratamiento indefinido con donepezilo. Se necesitan más estudios para evaluar la eficacia a largo plazo, los posibles efectos adversos y la tolerancia psicológica, así como la suspensión segura del inhibidor de la colinesterasa a medida que la enfermedad progresa.

Recientemente el NEJM publica dos cartas al editor en referencia al DOMINO con interesantes anotaciones. En la primera, se señala a los autores el posible “sesgo de supervivencia” a favor del donepezilo, puesto que todos los pacientes seleccionados habían estado tratados previamente durante tres meses con donepezilo. Si dicho fármaco no hubiese presentado un perfil de efectos favorables durante esos meses previos, seguramente los pacientes no hubiesen continuado el tratamiento y no habrían sido candidatos a entrar en el estudio. El autor de esta carta desafía con una propuesta de realizar otro ensayo, con la misma metodología y diseño, pero con la secuencia de tratamientos inversa.

La segunda carta, alude al concepto de “mínima diferencia considerada clínicamente importante”, considerando que estos datos no demuestran per sé cambios en la vida de los pacientes o sus cuidadores y considera el estudio nulo, incluso desde su propia definición de “clínicamente importante”.

Parece lógico pensar que en la EA no sólo hay que fijarse en los resultados de test que miden el estado cognitivo. La sobrecarga del cuidador, la necesidad de institucionalizar al paciente, los años de vida ajustados por discapacidad, los trastornos conductuales, la necesidad o no de neurolépticos, costes directos e indirectos,…
http://www.hemosleido.es/2012/06/08/donepezilo-yo-memantina-en-alzheimer-moderado-severo-estudio-domino/
Eficacia a corto plazo
Los IACE producen mejorías modestas en la función cognitiva (1,5-2 puntos en el mini mental state examination a los 6-12 meses), en el estado funcional y global, y pueden ofrecer algunos beneficios en la conducta, aunque la naturaleza y extensión de estos beneficios son inciertos.
Memantina añadida a cualquiera
de los tres inhibidores de la colinesterasa
no demostró ningún beneficio claro cognitivo o no cognitivo
No solo hay efectos secundarios
sino también, precauciones, contraindicaciones
e interacciones con los fármacos específicos
para la Enfermedad de Alzheimer
http://www.amf-semfyc.com/web/article_ver.php?id=1062
NICE technology appraisal guidance 217. Donepezil, galantamine, rivastigmine and memantine for the treatment of Alzheimer’s disease). NICE 2011.
Ballard C, Gauthier S, Corbett A, et al. Alzheimer’s disease. Lancet 2011; 377:1019-31.
Raina P, Santaguida P, Ismaila A, et al. Effectiveness of Cholinesterase Inhibitors and Memantine for Treating Dementia: Evidence Review for a Clinical Practice Guideline. Ann Intern Med 2008; 148:379-397.
Eficacia
Efectos adversos
moderados
de los fármacos
específicos Enfermedad de Alzheimer
2. NICE technology appraisal guidance 217. Donepezil, galantamine, rivastigmine and memantine for the
treatment of Alzheimer’s disease). NICE 2011.
3. Ballard C, Gauthier S, Corbett A, et al. Alzheimer’s disease. Lancet 2011; 377:1019-31.
4. Raina P, Santaguida P, Ismaila A, et al. Effectiveness of Cholinesterase Inhibitors and Memantine for Treating
Dementia: Evidence Review for a Clinical Practice Guideline. Ann Intern Med 2008; 148:379-397.
En este relativamente pequeño (n = 295) ensayo controlado aleatorio, en la enfermedad de Alzheimer de moderada a severa, la continuación con donepezilo resultó en un enlentecimiento del deterioro cognitivo a 12 meses de suspender donepezilo. Sin embargo, no hubo mejoría clínicamente importante en las actividades de la vida diaria.
NICE technology appraisal guidance 217. Donepezil, galantamine, rivastigmine and memantine for the treatment of Alzheimer’s disease). NICE 2011.

Howard R, et al. Donepezil and memantine for moderate-to-severe Alzheimer’s disease. New Engl J Med 2012;366:893–903 http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1106668
Los IACE no reducen la progresión de la enfermedad.
Prevención de
la progresión de la enfermedad
El "otro tratamiento" del Alzheimer
El abordaje
integral (biopsicosocial) de la demencia
puede ser también muy sencillo pero más profundo
El abordaje
centrado en los elementos biológicos
de la demencia puede ser muy sencillo
En 2011 el Comité Farmacoeconómico francés redujo la evaluación del beneficio terapéutico (SMR, por sus siglas en francés) proporcionado por estos cuatro fármacos de “importante” a “bajo”, debido a que “aún no se había demostrado el beneficio para la salud pública de los tratamientos para la enfermedad de Alzheimer: (…) estos tratamientos solo se han evaluado en ensayos clínicos de una duración normalmente inferior a 6 meses (…), mientras que los datos sobre su impacto en salud pública, como el retraso de la necesidad de institucionalización o de la progresión a un estadio superior de gravedad, paliar la carga del cuidador, y reducir la mortalidad, son inadecuados (…)” (a)[1,2]. Esto a pesar de que estos fármacos se comercializan desde finales de los 90, por lo que las compañías farmacéuticas han dispuesto de mucho tiempo para aportar datos sobre estos criterios de valoración.
Fármacos para la enfermedad de Alzheimer: mejor evitarlos (Drugs for Alzheimer disease: best avoided)
Rev Prescrire, 2012; 32(340): 105

1. HAS – Commission de la transparence “Réévaluation des médicaments indiqués dans le traitement symptomatique de la maladie d’ Alzheimer-Rapport d’évaluation” 14 de septiembre de 2011, 19 de octubre de 2011: 72 páginas.

2. Prescrire Rédaction “Médicaments de la maladie d’ Alzheimer: ASMR a la baisse” Rev Prescrire 2008; 28 (293): 177.
El tratamiento de estos pacientes es complejo y depende principalmente del apoyo psicosocial dirigido a mantener la independencia y mejorar la calidad de vida del paciente y sus cuidadores.
Fármacos para la enfermedad de Alzheimer: mejor evitarlos (Drugs for Alzheimer disease: best avoided) Rev Prescrire, 2012; 32(340): 105

Prescrire Rédaction “Maladie d’ Alzheimer: trailement médicamenteux” Idées-Forces Prescrire actualización de mayo de 2011: 5 páginas.
Buena oportunidad comercial
para los fármacos específicos para
la Enfermedad de Alzheimer en España
(ejemplo en la Comunidad Autónoma Vasca: CAV)
A pesar de estas recomendaciones, quedan ciertas cuestiones por aclarar que son importantes a la hora de decidir si se instaura el tratamiento y su duración:
1. Las mejoras objetivadas en escalas de medida son cuantitativamente modestas. Aunque las diferencias tienen significación estadística, no se traducen en mejoras clínicas para los pacientes.
2. Como la mayoría de los ensayos han incluido pacientes con enfermedad leve o moderada, se sabe muy poco sobre la efectividad de estos fármacos en fases incipientes y en fases avanzadas. En una revisión sistemática reciente sobre el efecto de los inhibidores de la colinesterasa en pacientes con alteraciones cognitivas leves, no se observó que estos fármacos prevengan o retrasen el desarrollo de demencia.14
3. La mayoría de los ensayos han durado entre 6 y 12 meses, de modo que no se puede predecir el efecto de un tratamiento más prolongado.
4. La manera cómo se mide la eficacia en la mayoría de los ensayos no proporciona información sobre el efecto del tratamiento sobre determinados parámetros relacionados con la evolución clínica o con la calidad de vida, como por ejemplo retraso de la institucionalización, aparición de alteraciones del comportamiento y supervivencia.
5. La mayoría de los ensayos clínicos son comparativos con placebo. En consecuencia, se desconoce en gran parte la eficacia comparada de estos fármacos. No obstante, las comparaciones indirectas sugieren que los inhibidores de la acetilcolinesterasa tienen una eficacia similar entre ellos.
http://www.bbc.co.uk/news/health-11486367
En 2005 el NICE del Reino Unido recomendó inicialmente la retirada de la financiación de estos fármacos, porque aunque mejoran la función cognitiva (muy poco, véase más adelante), no tienen efecto sobre la calidad de vida ni sobre la probabilidad de ingresar en un centro asistido. No obstante, la fuerte presión política y mediática organizada por los fabricantes le obligó a modificar esta recomendación. La guía del NICE de 2011 recomienda la memantina en monoterapia para los pacientes que no toleren estos fármacos o se encuentren en una fase más avanzada de la enfermedad.13

INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA:

Los efectos adversos más comunes incluyen náuseas y vómitos.
Estos efectos aparecen entre, aproximadamente, un 10 y un 20% de los usuarios y tienen severidad leve a moderada.
Los efectos secundarios menos frecuentes incluyen calambres musculares, disminución de la frecuencia cardíaca, disminución del apetito y del peso corporal y un incremento en la producción de jugo gástrico.

MEMANTINA:

Son infrecuentes y leves e incluyen alucinaciones, confusión, mareos, dolor de cabeza y fatiga.
Wikipedia:
https://es.wikipedia.org/wiki/Enfermedad_de_Alzheimer
Que probablemente condiciona una infrafinanciación relativa en otras partidas como la atención primaria o la salud pública
España es el segundo país con mayor gasto farmacéutico per cápita de la OCDE
España es el país del mundo que más incrementó su factura farmacéutica en la última década
España, tiene un gasto en sanidad pública moderado en comparación con la media europea
Este excesivo gasto, además, no parece que se esté controlando, con un incremento notable, sobre todo debido a la farmacia hospitalaria
El gasto farmacéutico asociado a estos fármacos también ha aumentado en más de un 56%, pasando de 11,5 millones de euros en 2006 a 18,1 millones en 2011.
Durante el periodo 2006 a 2011 el consumo de estos fármacos ha experimentado, en términos absolutos, un crecimiento cercano al 60%,
Howard R, McShane R, Lindesay J, et al. Donepezil and Memantine for Moderate-to-Severe Alzheimer’s
Disease. N Engl J Med 2012; 366:893-903.
Schneider LS. Discontinuing donepezil or starting memantine for Alzheimer's disease. N Engl J Med. 2012 Mar 8;366(10):957-9. doi: 10.1056/NEJMe1200429. http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe1200429
La eficacia a largo plazo
de los fármacos para la Enfermedad
de Alzheimer sigue sin demostrarse, y menos la relevancia
Además, aún no existe una forma de predecir quién responderá a los medicamentos y quién obtendrá poco o ningún beneficio.
Drugs for Alzheimer's Disease
Therapeutics Letter Issue 56 / Apr - Aug 2005
http://www.ti.ubc.ca/newsletter/drugs-alzheimers-disease
Solo aproximadamente un 10% de los pacientes obtienen una
mejoría clínicamente significativa (4 o más puntos en el ADAS-cog)
respecto a placebo5.
5. Lanctôt KL, Herrmann N, Yau KK, et al. Efficacy and safety of cholinesterase inhibitors in Alzheimer’s disease: a meta-analysis. CMAJ 2003; 169:557-64.
El NNT, por tanto, es de 10 :
Hay que tratar a 10 pacientes para que 1 consiga mejoría con alguna relevancia clínica
En la tabla se puede comprobar que las medidas de la eficacia basadas en escalas muestran que el efecto de estos fármacos es muy limitado: de 1, 5 a 3,2 puntos en la escala ADAS-Cog de 70 puntos de recorrido, de 0,68 a 1,80 puntos en la escala MMSE ("mini mental"), de 30 puntos de recorrido, y 0,13 a 0,16 puntos en la escala CIBIC-Plus, de 7 puntos de recorrido
Por estos motivos, es necesario reconsiderar la idoneidad como mínimo cada 6 meses.
En relación con el seguimiento del paciente
Dado que en ensayos clínicos la mejoría ha sido modesta y transitoria, es recomendable evaluar la respuesta al cabo de 4 o 5 meses de iniciar el tratamiento. Idealmente, se debe evaluar la necesidad de continuar el tratamiento cada 6 o 12 meses.
Hay que retirar el tratamiento con estos fármacos cuando no hay respuesta, cuando aparecen efectos adversos o bien cuando se objetiva un deterioro del paciente. La retirada debe ser preferiblemente progresiva.

En relación con la decisión de retirar el tratamiento
Hay que plantearse la retirada:
• Si no se objetiva una respuesta al tratamiento en los primeros meses.
• Si aparecen efectos adversos como diarrea o náusea persistentes, bradicardia, síncope, arritmia, confusión, agitación, agresividad o reacciones extrapiramidales.
• Si se objetiva un empeoramiento del enfermo
• en la escala GDS-FAST (puntuación 7b) o
• en el índice de Karnofsky (puntuación 30)
y el paciente presenta tres de los siguientes criterios de fragilidad; albúmina 25 g / l,
varias enfermedades asociadas,
fiebre recurrente o úlceras de presión.

Cuando se decide retirar un medicamento, hay que hacerlo de manera progresiva y hacer un seguimiento de la evolución del paciente.
En 2013, según el Institut Català de la Salut
hay que retirar el tratamiento con estos fármacos
cuando no hay respuesta, cuando aparecen efectos
adversos o bien cuando se objetiva un deterioro del paciente
http://medicinadefamiliatortuga.wordpress.com/2013/03/25/memantina-yo-donezepilo-para-la-demencia-de-alzheimer-moderada-o-moderadamente-grave-vs-la-ley-de-a-menos-cabeza-mas-corazon/
En 2008 el Prescribing Advice for GPs (blog del NHS para aconsejar a los médicos) difundía entre los médicos del NHS que The Midlands Therapeutics Review and Advisory Committee (MTRAC)- comité independiente y profesional de médicos y otros tomadores de decisiones clave en el uso de medicamentos en atención primaria de gran prestigio- había publicado una revisión sobre los fármacos disponibles para la Enfermedad de Alzheimer y concluyen que las revisiones sobre donepezil, galantamina, rivastigmina memantina muestran que todos estos medicamentos tienen un lugar menor en el tratamiento del Alzheimer y sola una evidencia relativamente débil apoya su uso.
Si bien en 2004 se publicó un ensayo clínico de 6 meses de duración que
mostró beneficios cognitivos y no cognitivos de la terapia combinada10,
más recientemente en 200811, y en marzo de este mismo año12 se han publicado nuevos ensayos clínicos a 6 meses, y el más reciente a un año de duración sin encontrar ningún beneficio cognitivo o no cognitivo. Estos resultados no apoyan el uso de la terapia combinada13. La guía NICE tampoco recomienda la terapia combinada debido a la falta de evidencia de beneficio frente a la monoterapia2.
La eficacia
de los fármacos específicos para la EA
es muy modesta incluso en su variable más afectada
(la función cognitiva)
La eficacia
de los fármacos específicos
para la EA no tiene mucha relevancia clínica
(variables de interés para pacientes y cuidadores)
La mejoría cognitiva
con estos fármacos es muy limitada
Cuando se produce alguna mejoría,
esto ocurre en pocos pacientes
Mayo 2013 - CS Estación (BPF)
En 2008 desde el NHS se opina que
"todos estos medicamentos tienen un lugar menor en el
tratamiento del Alzheimer y solo una evidencia relativamente débil apoya su uso.
En 2012, según Prescrire:
Fármacos para la enfermedad de Alzheimer: mejor evitarlos
Los tres inhibidores de la acetilcolinesterasa (AChE) donepezil, galantamina y rivastigmina son recomendados como opciones para la gestión de la enfermedad de Alzheimer de leve a moderada
La memantina se recomienda como una opción para la gestión de la enfermedad de Alzheimer para las personas con:
enfermedad de Alzheimer moderada que son intolerantes o tienen contraindicaciones a los inhibidores de la AChE, o
enfermedad de Alzheimer grave.
NICE technology appraisal
guidance 217. Donepezil,
galantamine, rivastigmine and
memantine for the treatment of
Alzheimer’s disease). NICE 2011.
La memantina ofrece modestos beneficios en el área cognitiva a los seis meses de tratamiento. También se han observado mejora funcional, global y conductual, aunque la dimensión de este beneficio es incierta.
No se ha demostrado beneficio en la demencia leve.
2. NICE technology appraisal guidance 217. Donepezil, galantamine, rivastigmine and memantine for the
treatment of Alzheimer’s disease). NICE 2011.
8. McShane R, Areosa Sastre A, Minakaran N. Memantine for dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Apr
19;(2):CD003154. Review.
9. Schneider LS, Dagerman KS, Higgins JP, et al. Lack of evidence for the efficacy of memantine in mild Alzheimer
disease. Arch Neurol. 2011 Aug;68(8):991-8.
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