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Seminario Antibioticos

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by

Benjamin Pereira

on 4 October 2014

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Transcript of Seminario Antibioticos

Seminario Antibióticos
Definiciones
Microbiología
Betalactamicos
Gram Positivos
Bacilos
Streptococcus
Grupo A: S. pyogenes
Grupo B: S. agalactiae
Grupo D: S. bovis.
S. pneumoniae (diplococo gram +)
S viridans
Enterococo (alta resistencia ATB)
Stafilococcus
Coagulasa + -> S. aureus
Coagulasa - -> el resto
(S. epidermidis, S. saprophyticus)
Anaerobios facultativos

Bacillus anhtacis (Aerobio)
Listeria Monocytogenes (Facultativo)
Clostridium (Anaerobio)
Corynebacterium diphteriae
Penicilinas
Interno: Benjamin Pereira
Becado: Dr. Silva

Microbiología
Definiciones y Conceptos
Farmacocinetica
Familias de Antibioticos
Contenidos
Cocos
Gram Negativos
Anaerobios
Esporulados
No
Esporulados
Bacilos gram +:
Clostridium:
perfringens,
botulinum
tetani
difficcile

Bacilos gram +:
actinomices, lactobacilus, mobiluncus, propionibacterium, bifidobacterium
Bacilos gram -:
bacteroides, prevotella
Cocos gram +:
peptococos, peptoestreptococos
Cocos gram -:
veillonela

Clasificación según Efecto Bacteriano
Bactericida

Antibiótico:
Sustancias químicas producidas por microorganismos que pueden suprimir el crecimiento o matar otros microorganismos

Quimioterápico:
Sustancia Obtenida en forma sintética, que pueden suprimir el crecimiento o matar determinados microorganismos

Farmacocinetica:
Relación que se establece entre el antimicrobiano y el huésped, e incluye: Absorción, Distribución, Metabolismo, Eliminación.

Farmacodinamia:
Concentración del antimicrobiano en los tejidos y sus efectos. Evalúa eficacia terapéutica en relación a la concentración plasmática del antibiótico y la CIM del microorganismo a ese antimicrobiano.

Concentración Inhibitoria Mínima:
Concentración más baja de antibiótico que impide el crecimiento visible de microorganismos después de 18 a 24 horas de cultivo.
Penicilinas
Cefalosporinas
Aminoglicósidos
Rifampicina
Quinolonas
Monobactámicos
Polimixinas
Bacteriostático

Tetraciclinas
Macrolidos
Sulfonamida
Cloranfenicol
Lincosaminas
CONCENTRACIÓN DEPENDIENTE
Aquellos que requieren un determinado peak de concentración sobre la CIM para ejercer su efecto.
TIEMPO DEPENDIENTE

Aquellos que requieren que su concentración plasmática esté al menos 40-50% del intervalo de dosis sobre CIM.
Farmacodinamica
Aminoglicócidos, Quinolonas, Azitromicina, Ketólidos
Penicilinas, Cefalosporinas, Macrólidos, Clindamicina

- Neisseria Gonorrhoeae
- Neisseria Meningitidis
- Moraxella Catharralis

Carbapenemicos
Monobactamicos
CEFALOSPORINAS
Resistentes a
Betalactamasas
Espectro
Reducido
[Naturales]
Activo frente a
enterobacterias y
Pseudomonas
[Carboxi-PNC]
Activo frente a
enterobacterias
[Amino-PNC]
Sensibles a
Betalactamasas
Bencilpenicilina
Fenoxibencilpenicilina (VO)
Penicilina Benzatina (IM)
Infecciones Invasivas por estreptococos betahemolíticos
Endocarditis Estreptocococia
Sifilis
Celulitis Estreptocócica, Impetico, Erisipela
Profilaxis fiebre reumatica
Amoxicilina
Ampicilina
NAC de Bajo Riesgo
Faringoamigdalitis Estreptococica
Infecciones ORL
Infecciones por Listeria Monocitogenes (Ampicilina)
ITU por enterococo
Profilaxis Endocarditis
Piperaciclina
Ticarcilina
Mezclocilina
Azlocilina
Infecciones por Pseudomonas Aeruginosas y en ocaciones Acinetobacter spp (asociado a aminoglicócidos)
Ampicilina-Sulbactam
Amoxi-Clavulanico
Piperacilina-Tazobactam
Meticilina
Cloxacilina
Cloxacilina
Antiestafilocócicas
[Isoxazolil-PNC]
Combinados con Inhibidores de Betalactamasas
Infecciones estafilocócicas sistémicas y locales
ESPECTRO CONTRA BGN INCLUYENDO P. AERUGINOSA
Infecciones Intrabdominas
Colangitis
Neutropenia Febril
Neumonia con factores de riesgo
Primera Generacion
Cefazolina
, Cefalotina, Cefradina,
Cefadroxilo
, Cefalexina
Segunda Generacion
Cefuroxima
, Cefoxitina, Cefotetán
Tercera Generación
Espectro Ampliado:
Enterobacterias, Neumococo,
Cuarta Generacion
Cefalosporinas de la cuarta generación tienen un mayor espectro de la actividad contra organismos gram-positivos que las cefalosporinas de la tercera generación. También tienen una mayor resistencia a beta-lactamasas que las cefalosporinas de la tercera generación.

Cefepime




Quinta Generacion
Ceftobiprol
Ceftarolina
Infecciones Piel y Tejidos Blandos.
ITU (E.Coli), Profilaxis Cirugía
Tracto Respiratorio, ITU, Profilaxis Cirugía
Espectro Ampliado y anti Pseudomonas.
Ceftriaxona
Cefotaxima
Ceftizoxima
Cefixima
Cefpodoxima
Cefdinir
Ceftazidima
NAC grave, Meningitis Bacteriana,
Absceso cerebral, Peritonitis
Infeccionse documentadas x P. Aeruginosa, TTO empírico Neutropenia Febril y Sepsis IAAS
Espectro más amplio de los Betalactamicos
Sólo carecen de actividad frente a:
Estafilococos resistentes a meticilina
Enterocococs resistentes a vancomicina
Algunas especias de Pesudomonas
Imipenem
Meropenem
Ertapenem
Neutropenia Febril
Meningitis por BGN (Meropenem)
Infecciones Nosocomiales por MO MR
Infecciones Graves Polimicrobianas
Infecciones por Acinectobacter spp.
Excelente actividad sobre bacterias Gram (-) anaerobias y facultativas
Carece de actividad frente a Gram (+) y Anaerobios
Aztreonam
Sepsis documentadas por BGN
Infeccion por pseudomona
ITU por BGN
Antibióticos
Macrolidos
Generalidades
Mecanismo de Acción:
Inhibición de síntesis de proteínas bacterianas (Subunidad 50s)
Efecto antiinflamatorio
Espectro de Acción
Gram (+) Cocos y Bacilos.
Gram (-): Cocos anaerobios (Carentes de pared):
Prevotella, Proteus Mirabilis
Intracelulares
Farmacocinetica:
Actividad antibacteriana lenta - tiempo dependiente
Distribución: Lipofilico /transporte activo --> Altas concentraciones en el intracelular
Eliminación: <10% por orina (excepto claritromicina), Via biliar principalmente
No difunden:
meninges (bajas [ ] <10% de la sérica)

Eritromicina
Claritromicina
Azitromicina
En la Practica
Indicaciones
Tratamiento Empírico de Infecciones respiratorias por atípicos
Alta sospecha de infección por S. Pyogenes o Aureus
Alergia a PNC
Consideraciones:
No requiere ajuste según función Hepato Renal
Excepto: Claritromicina: Usar 1/2 dosis con VFG < 30%
RAM
:
Gastrointestinales, estenosis hipertrófica del piloro en RN, pancreatitits, Hepatotoxicidad, Ototoxicidad.
Alargamiento del QT, Rash cutaneo
Embarazo
:
Categoria B. (Eritro y Acitro). Claritromicina (C)
Interacciones:
BZD - BCCA - EST - Metilprednisolona -
Digoxina
Representantes
Aminoglicósidos
Farmacología
MECANISMO DE ACCIÓN
•Inhibición de síntesis proteica (subunidad 30 s)
•Efecto bactericida potente
ESPECTRO DE ACCIÓN
•Bacilos Gram (-) aerobios --> Pseudomona aeruginosa
•Amikacina, kanamicina, estreptomicina -> activas frente a micobacterias
.
FARMACOCINÉTICA
•Acción concentración – dependiente
•pH dependiente (en medios ácidos no actúan bien)
•Excreción: vía renal inalterados
NO DIFUNDEN
•Barrera hematoencefálica
•Líquido prostático
Usos
INDICACIONES
•Infecciones intraabdominales
•ITU complicada/pielonefritis:
Infecciones por bacilos aerobios gram (-). Ej: E. Coli y klebsiella
•Asociados a betalactámicos en algunas infecciones por S. Aureus
(Ej: Artritis séptica o celulitis)
•Idealmente administración en monodosis (disminuye riesgo de toxicidad)
EFECTOS ADVERSOS
•Nefrotoxicidad (5-25%). Habitualmente reversible al suspender tratamiento.
•Ototoxicidad: (0,5-5%) acumulativa, depende de la dosis. Habitualmente irreversible
Mujeres, edad avanzada, insuficiencia hepática o renal previas, hipotensión, administración de otros fármacos nefrotóxicos.
EMBARAZO
•Riesgo de ototoxicidad para el feto (categoría C)
INTERACCIONES
•Sinergismo: asociado a betalactámicos en algunas infecciones por S. Aureus y enterococus
•Diuréticos: aumentan nefrotoxicidad.
•TACO: aumentan efecto anticoagulante.

Ejemplos
Gentamicina
•Bacilos Gram (-)
•Efecto sinérgico contra enterococo productor de betalactamasas.
Amikacina
•Neutropenia febril (asociada a ceftazidima)
•Infecciones graves por BGN resistentes
Neomicina
•DHC, profilaxis Encefalopatia Hepática
.
Estreptomicina
•TBC, Brucelosis, Endocarditis x Enterococo y Streptococo
Kanamicina
•TBC,

Mecanismo de Acción:
Sintéticos, bactericidas, inhiben síntesis y reparación de DNA (DNA Girasa, Topoisomerasa IV)
Farmacocinetica:
Alta biodisponibilidad, baja unión a proteinas. Alta penetración en tejidos, alta distribución en fluidos. Eliminación renal en su mayoria.
Indicaciones
:
Infecciones tracto urinario, prostatitis, infecciones respiratorias, osteoarticulares, gastrointestinales
Resistencia Asociada a su uso
RAMS
:
Gastrointestinales: nauseas, vómitos, diarrea y dolor
SNC: cefalea, insomnio, temblores psicosis, disminución del umbral convulsivo
Piel: fotosensibilidad, eritema
Inhibe cartilago de crecimiento, rotura tendón calcaneo.
Ejemplos
Primera Generación:

Gram negativos. (enterobacterias) . Uso limitado a ITU
Acido nalidixico Acido pipemidico

Segunda generación:
Gram negativos (incluye pseudomonas, moraxella, acinetobacter, clamidia) Gram positivos: S. aureus, S epidermidis.Micobacterias.
Ciprofloxacino Norfloxacino Ofloxacino

Tercera generación:
Agrega cobertura a Gram postivos (incluye S pyogenes, S pneumoniae) Anaerobios, Atipicos.
Levofloxacino

Cuarta generación:
Mejor cobertura frente a anaerobios
Gatifloxacino / Gemifloxacino / Moxifloxacino

Quinolonas
Farmacologia
Nitroimidazoles
Mecanismo de Acción:
En anaerobios, actúa como pro-fármaco, siendo reducido por proteínas de cadena transportadora de electrones. Luego, altera el DNA bacteriano.
En protozoos, actúa directamente sobre DNA.
Farmacocinetica:
Buena absorción oral. Se distribuye en casi todos los tejidos corporales (incluye LCR), buena penetración en abscesos. Metabolismo hepático, eliminación renal.
Indicaciones:
Infecciones por anaerobios (intraabdominales, ginecológicas, óseas, partes blandas etc). Profilaxis intraoperatoria. Uso asociado a otros ATB con acción sobre aerobios. Escasa inducción resistencia
RAM:
- TGI, sabor metálico, anorexia., cefalea, mareos
-Ocasional: leucopenia, trombocitopenia, prurito, artralgias, fiebre.
-Ante altas dosis o TTO prolongado: neuropatias periféricas, parestesias, ataxia, convulsiones.
Interacciones
:
-Alcohol, tipo disulfiram
-Barbituricos – fenitoína --> disminución vida media MTZ.
-MTZ inhibe metabolismo de TACO.
METRONIDAZOL - TINIDAZOL
Lincosaminas
Polipeptidicos
Sulfonamidas
Tetraciclinas
Cloranfenicol
Nitrofuranos
Mecanismo de Acción:
Inhibición síntesis proteica al unirse a subunidad 50 s ribosomal.
Farmacocinética:
-Se acumula en PMN, macrófagos, abscesos. Metabolismo y eliminación hepático, en menor medida renal.

Indicaciones
:
•Infecciones intraabdominales (en asociación), ginecológicas, IRA alta recurrente o foco bucal, neumonía aspirativa, piel y tejidos blandos.
•En infecciones cutáneas graves, uso asociado a penicilinas es sinérgico. Además, disminuye producción de toxinas (ej. sd shock toxico)
•Toxoplasmosis, pneumocisitis si hay alergia a sulfas.


RAMS
:
•TGI: diarrea, anorexia, distensión abdominal, ocasional aumento transaminasas. Colitis pseudomembranosa.
•Hipersensibilidad – reacciones locales.
•Hematológicas: (raro) neutropenia, trombocitopenia

Interacciones.
•Puede potenciar acción de bloqueantes neuromusculares
•Antiácidos. (disminución absorción).

Categoría B en embarazo.


Depsipéptidos, Glicopéptidos, Ciclopéptidos, Polimixina
Vancomicina
Mecanismo de Acción:
Inhiben Síntesis pared bacteriana, afectando la transglicosilación de los precursores de la pared.
Espectro:
Fundamentalmente cocos gram (+)
Farmacocinetica
:
Mala absorcion TGI, buena distribución Tisular, no difunde BHE.
Excreción Renal
Uso Clínico
Infecciones por SAMR o S. Coagulasa negativa.
Alergia a PNC o Cefalosporinas
RAM:
Sd. del hombre rojo
Ototoxicidad reversible
Nefrotoxicidad
Hipersensibilidad
Neutropenia
Cotrimoxazol (Trimetropim-Sulfametoxazol)
SULFAS
:
Antagonistas del ácido Paraaminobenzoico
Buena distribución tisular (Plasma, LCR, Sinovial, Peritoneal)
Metabolismo Hepático, Eliminación Renal
TRIMETROPIM
Inhibidor dihidrofolato Reductasa
Buena absorción oral, alta concentración higado-riñon, próstata, vagina esputo. Poca en LCR.
Eliminación principalmente renal.
EN CONJUNTO:
Sinérgicamente interfieren metabolismo ácido fólico
Espectro: Cocos gram + (s aureus, s pneumonia). BGN (e coli, shigella, salmonella, proteus), listeria, neomocitis.
Usos: ITU, prostatitis, bronquitis
Eleccion: INF x P. Jirovecii, Isospora Belli
RAM: Hipersensibilidad, TGI, Hemolisis en déficit G6PHD
Mecanismo acción:
Bacteriostáticos, unión reversible subunidad 30 s ribosomal. Ingreso a la célula por difusión pasiva y activa.
Clasificación
.
•Acción corta: tetraciclina
•Acción intermedia: demeclociclina
•Acción larga: doxiciclina.
Espectro:
Amplio espectro, gram + y -.

Farmacocinetica
:
Absorción variable en TGI, interferida por alimentos, buena distribución tisular excepto LCR.
Eliminación renal, biliar.
Usos
:
Acné, infecciones por vibrio colerae, clamidias. Uso limitado por toxicidad
RAMs:
TGI – toxicidad hepática, renal, fotosensibilidad.
•Contraindicadas en embarazo y lactancia, en niños.
Farmacología
.
Bacteriostático esencialmente, inhibe síntesis proteica, subunidad 50 s.
Espectro
:
Es activo contra cocos gram + (excepto enterococo), bacilos gram -, anaerobios
Farmacocinetica
:
Se absorbe completamente desde tubo digestivo. Muy liposoluble, difunde en todos los tejidos y fluidos.
Metabolismo hepático (glucuronoconjugación), eliminación renal.
RAMS
•Hematológica: depresión reversible (aparece en forma precoz, serie roja) o irreversible medular (semanas tras finalizar tratamiento, pancitopenia)
•Neuritis óptica
•Hipersensibilidad.

Indicaciones: fiebre tifoidea.
Farmacología
.
Se desconoce mecanismo acción. Es atacado por reductasas de bacterias susceptibles, generando metabolitos que inhiben síntesis proteica. Actuando mejor en pH ácido. Absorción favorecida por alimentos. Alcanza niveles séricos bajos. Se elimina 1/3 intacta en orina, acumulándose en pacientes con insuficiencia renal. Inactivación hepática.

Clínica
.

Espectro
: BGN (menos proteus, pseudomonas), cocos gram +.
RAMs
: náuseas y vómitos. Pulmonar: tos, neumonitis, fibrosis pulmonar. Hematológica: hemolisis, aplasia medular. Neurológico: polineuropatías, parálisis VII par.
Usos
: ITU baja no complicada (según perfil de resistencia local), profilaxis ITU recurrente
.

Pneumonia, Neutropenia Febril, ITU, Infecciones de Piel, Inf. Intraabdominales (MTZ)
Actividad demostrada contra SAMR, SA resistente a vancomicina y SA resistente a linezolid.
Fin.
Bacilos
Cocos
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