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Bases neuroquímicas de la esquizofrenia

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by

samuel Fernandez

on 16 June 2013

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Transcript of Bases neuroquímicas de la esquizofrenia

Bases Neuroquímicas de la Esquizofrenia Rafael Ortiz
Nieves Torres
Patricia Ruiz
Samuel Fernández Bases neuroquímicas de la esquizofrenia Desequilibrio en neurotransmisores Dificultad debido a la heterogeneidad Sinergia de Mecanismo monoaminérgico Dopamina
Noradrenalina
Serotonina
(MAO) Dopamina Hiperactivación de las vías dopaminérgicas

Mecanismo de acción de antipsicóticos

Cuadros esquizofrénicos por agonistas de dopamina Estudios postmortem Niveles de dopamina y HVA no concluyentes Receptores dopaminérgicos 5 tipos de receptores D1: Acoplado a Prot Gs D2: Acoplado a Prot Gi Aumento en putamen, núcleo acumbens y sustancia nigra Estudios de HVA en LCR Principal metabolito de DA
Reflejo de la neurotransmisión de DA
Diversos factores afectan niveles de HVA en LCR Estudios PET y SPECT Aumento poco significativo de los receptores D2 en esquizofrénicos Nuevo enfoque hacia la alteración funcional en la proteína G Estudios de RNAm Suministro crónico de neurolépticos aumenta expresión de RNAm Disminución de la expresión de D3 en corteza parietal y motora Hipótesis dopaminérgica en la actualidad Vía Mesolímbica
Vía Mesocortical
Vía Nigroestriada
vía Tuberoinfundibula Noradrenalina Neuronas Noradrenérgicas localizadas en Locus coeruleus

Noradrenalina producida a partir de dopamina por DBH Descenso en la actividad de DHB :
· Disminución NA
· Aumento DA
· VBR Serotonina Similitud estructural con drogas alucinógenas
LDS
Bufotenina Niveles de triptófano reducidos Inhibidores de la MAO (IMAO)
Triptófano Área de la corteza prefrontal Aumento de 5-HT 1

Disminución de 5-HT 2 Desequilibrio en la recaptación serotoninérgica en varias áreas Interacción serotonina-Dopamina Neurona serotoninérgica
(núcleos del rafe) Neuronas dopaminérgicas
(corteza prefrontal) Neuroanatomía
Neurofisiología
Neuroendocrinología
Genética Desequilibrio en neurotransmisores Sistema aminoacidérgico

GABA
(N. estriado y s. límbico)

Glutamato Fenilciclidina(PCP):
Efectos positivos y negativos de la esquizofrenia.
Ambos tienene como receptor el NMDA
Se encuentra en zonas relacionadas con esquizofrenia Desequilibrio en neurotransmisores Neuropéptidos

Endorfinas


Colecistokininas Algunos esquizofrénicos mejoran con el tratamiento de diálisis de sustancias endorfínicas

Eficacia de la nalonoxona: Antagonista de receptores opiáceos Reduce turnover de Dopamina

Estudios postmortem contradictorios
TRASTORNOS ESQUIZOFRÉNICOS
“Trastornos mentales caracterizados por cambios profundos de la
personalidad, que se acompañan de distorsiones fundamentales
y típicas de la percepción, del pensamiento y de las
emociones”. ESQUIZOFRENIA POSITIVA
(Síntomas positivos)

Delirios
Alucinaciones
Trastornos del pensamiento
Desorganización del lenguaje y la conducta ESQUIZOFRENIA NEGATIVA
(Síntomas negativos)

Menor sociabilidad (alogia, abulia…)
Anulación respuestas emocionales (anhedonia)
Alteraciones cognitivas, ansiedad, depresión… Alteraciones cerebrales globales Diferencias en la estructura cerebral Las diferencias estructurales no son progresivas.
La perspectiva reciente considera la esquizofrenia como un trastorno del neurodesarrollo. Etapa fetal: al no desarrollarse correctamente el ectodermo se producen anomalías en los procesos de migración. Estudios neuroanatómicos - Disminución volumen cerebral (frontal y temporal)
- Disminución sustancia gris
- Ensanchamiento de cisuras y surcos cerebrales: Pérdida de tejido nervioso Lóbulo Frontal Lóbulo temporal (izquierdo) - Parte mas activa durante las alucinaciones; A. Broca.
- Disfunción del lóbulo temporal izquierdo afecta a los procesos del lenguaje. Hipocampo A. Broca Área Temporal Disminución de la sustancia gris y blanca del A. Wernicke. Reducción del volumen hipocampal y estructuras del sistema límbico Ventrículos Reducción de la sustancia blanca adyacente a V. L
80% de los pacientes muestra dilatación ventriculr Consecuencias: Deterioro cognitivo y daño colateral de estructuras adyacentes - Disminución del volumen número de neuronas talámicas debido a la reducción de la sustancia gris periventricular talámica.
- Decremento del número de neuronas en el núcleo DM.
- Disminución del metabolismo talámico especialmente en la región anterior izquierda, que tiene conexiones con la corteza frontal, cíngulo y áreas temporales mediales. Tálamo Cerebelo Los hallazgos con TAC más relevantes incluyen una atrofia-hipoplasia del vermix y un incremento del cuarto ventrículo.
Sin embargo, estos resultados no han sido confirmados en investigaciones recientes en la que no se encontraron alteraciones significativas en el cerebelo de esquizofrénicos. Estructura neuroanatómica Los hallazgos encontrados difieren en cuanto al cuadro patológico, aunque no cabe duda de que existe un patrón de desarrollo anormal en el que los factores genéticos desempeñan un papel muy importante. Historia Ayur-Veda(1400 A.C) recomendaba meditacion y tecnicas de encantamiento

Morel(1860) Dementia Praecox
Krepelin(1896) Demencia precoz . Hacia una clasificacion en 1907
Eugen Beuler (1913) Esquizofrenia del griego clasico:schizein ‘dividir, escindir, hendir, romper’ y phrn, ‘entendimiento, razón, mente. difiere con Krepelin
Teoria dopaminergica:Arvid Carlsson,Paul Greengard,Eric Kandel. Premio Nobel 2000 Catatonico:sintomas motores y cambios de humor

Hebrefrenico:preocupacion por asuntos triviales, indiferencia emocional, risas inadecuadas.

paranoide: sospechas o ideas delirantes bien organizadas

SImple: sintomas psicoticos (Eugen) Clasificacion krepelin: Epidemiologia: Incidencia: mayor en hombres que en mujeres.
Edad de aparicion: mas temprana en hombres.
Clase baja tasas mas elevadas, 3:1
Cultura. Elevada prevalencia(0,5 y 1,5 % de la población) e incidencia(2-4 por cada 10000, entre 15-24 años Factores 1 Precipitantes

2 Geneticos

3 De caracter formativo: Estresógenos

Acontecimiento somático y/o psicosocial que puede elicitar desde una crisis o ruptura en el equilibrio homeostático del individuo a un episodio esquizofrénico. Variables moderadoras Ámbito biológico o endógeno







Los acontecimientos externos al individuo Vulnerabilidad "apoyos" como posibles elementos mitigadores del efecto de los factores estresógenos. Tres tipos de variables moderadoras:
(a) la red social o red de relaciones interpersonales,
(b) "el nicho ecológico" al que pertenece el individuo y
(c) la personalidad (Zubin, 1983). complicaciones producidas durante el embarazo, parto y período neonatal temprano, la pérdida temprana de uno de los padres y una atmósfera familiar desajustada o patológica durante la infancia Aquellos acontecimientos que: (a) producen pérdidas, (b) no son deseables, (c) son nuevos, (d) son inesperados, (e) no se han anticipado, (f) son incontrolables, y (g) requieren un considerable reajuste en la rutina diaria. un cambio de vecindario o de trabajo, la muerte de un familiar, un fracaso afectivo, El efecto somático del parto, consecuencias de la ingestión de sustancias tóxicas y cambios bioquímicos resultado de una respuesta patológica a la infección, entre otros. Cada individuo participa de un determinado grado de vulnerabilidad a la esquizofrenia que, bajo determinadas circunstancias (agentes estresógenos o amenazantes), se traduciría en un episodio esquizofrénico Síntomas negativos: representan un pronóstico malo.

Primarios: surgen de la enfermedad en sí


- Secundarios: pueden desarrollarse como una respuesta a las medicaciones y a la institucionalización. Tipos de Síntomas/ NEGATIVOS
- Distracción: realizar actividades en los que el
enfermo se distraiga

- Ignorar: se ignoran las voces con ayuda de externos

- Escuchar de manera selectiva: hay personas que son
capaces de seleccionar los aspectos positivos de las
voces

- Establecer límites: estos límites constan de fabricar
un pacto entre el enfermo y las voces, lo que les
permite a estas últimas actuar sólo a una hora. ¡¡¡AFRONTALO !!!

Diferencia entre alucinación y delirio:

Las alucinaciones son experiencias sensoriales falsas, mientras que los delirios son experiencias intelectuales falsas. Tipos de síntomas/POSITIVOS Tipos de síntomas/POSITIVOS


Alucinaciones: son percepciones sensoriales que no
son atribuibles de manera directa a estímulos
ambientales. Pueden declarar que ven personas u
objetos, escuchan voces o huelen olores peculiares que
no están presentes en la realidad.
-No siempre van acompañadas de la esquizofrenia
- Pueden implicar una modalidad sensorial única o una combinación de modalidades: ver, oír, oler, sentir, saborear
-Van relacionadas con los delirios.
- Son intrigantes, porque no se producen por estímulos externos, sino más bien, por algún estímulo interno como la actividad ligera en la musculatura del lenguaje. Delirios: creencias personales falsas, sostenidas de manera firme y consistente a pesar de la evidencia que las desmiente o de la lógica. Pueden tener distinta intensidad.

De grandeza: la creencia del individuo de que es una
persona famosa o poderosa. Los esquizofrénicos asumen
identidades de otras personas.

De control: la creencia del individuo de que otras
personas, animales u objetos están tratando de influir
o tomar control de él.

De transmisión del pensamiento: creencia de que otros
pueden escuchar los pensamientos del individuo.

De persecución: la creencia del individuo de que
otros están planeando un complot, maltratando, e
incluso tratando de matarlo. Tipos de síntomas/POSITIVOS Trastornos
>DSM-II se consideraba que los episodios
psicóticos breves representaba formas agudas de esquizofrenia
>DSM-III-R y el DSM-IV, las personas que tienen episodios "esquizofrénicos" que
duran menos de 6 meses
>El DSM-IV recomienda que el diagnóstico de
trastorno psíquico breve y trastorno esquizofrénico
sean provisionales Tipos de Síntomas/POSITIVOS

-Autoinstrucción: decirse a sí mismo como debe actuar correctamente

-Reducir la actividad: suspender las actividades
cuando los síntomas comienzan a manifestarse

-Incrementar la actividad: tratar de mantenerse ocupado AUTOCONTROL Pérdida de asociaciones: cambio continuo de
pensamientos de un tema a otro, sin ninguna lógica
aparente o conexión significativa entre estos. Se
caracteriza por habla incoherente y respuestas extrañas
e idiosincrasias.

Neologismos: vocablos nuevos formados por la
combinación de palabras de uso común.

Problemas con la atención: los esquizofrénicos tienen
problemas para dirigir su atención hacia un aspecto
particular y mantenerla enfocada en este, o sea, se les
hace difícil concentrarse y organizar la información
que reciben.

Alteraciones motoras desorganizadas: los pacientes
muestran niveles de actividad extremos, movimientos o
posturas corporales peculiares, gestos y muecas
extraños. Tipos de síntomas/POSITIVOS

De referencia: la creencia de la persona de que
siempre es el centro de atención, o de que todo lo que
sucede se vuelve contra ella.

Retiro del pensamiento: la creencia del individuo de
que los pensamientos están siendo eliminados de su
mente por otras personas

Síndrome de Capgras: convencimiento en la existencia
de "dobles" idénticos. Tipos de síntomas/POSITIVOS

Afecto abatido: poseen poca o ninguna emoción, en donde se esperaban reacciones intensas.
Anhedonia incapacidad de sentir placer
Abolición : carencia de motivación y conducta autodirigida
Alogia :carencia del lenguaje
significativo. Tipos de Síntomas/ NEGATIVOS Trastornos
>DSM-II se consideraba que los episodios
psicóticos breves representaba formas agudas de esquizofrenia
>DSM-III-R y el DSM-IV, las personas que tienen episodios "esquizofrénicos" que
duran menos de 6 meses
>El DSM-IV recomienda que el diagnóstico de
trastorno psíquico breve y trastorno esquizofrénico
sean provisionales Tipos de Síntomas/POSITIVOS Anomalías en el desarollo de la Corteza prefrontal.
Por un lado la Hipofunción de la región DL provoca sintomatología negativa y por otro lado afecta la regulación inhibitoria sobre la vía DA mesolímbica, lo que explicaría los síntomas positivos. Síntesis
1. Dilatación ventricular
2. Disminución del volumen de los lóbulos frontal y temporal en algunos pacientes
3. Las alteraciones detectadas se localizan especialmente en estructuras
temporolímbicas DIAGNÓSTICO NEUROPSICOLÓGICO ninguno de los síntomas es patognomónico, lo que dificulta el diagnóstico DIAGNÓSTICO NEUROPSICOLÓGICO Cuanto antes mejor Fase prodrómica : índice de pronóstico respecto a la evolución
Síntomas prodrómicos de la dimensión negativa y desorganizada suele predecir peor pronóstico clínico/psicopatológico.
Síntomas de la dimensión positiva: mejor evolución clínico/psicopatológica. DIAGNÓSTICO NEUROPSICOLÓGICO Tener en cuenta Resistencia a comunicar la experiencia a los demás.
Conducta congruente con la temática alucinatoria y/o delirante en la fase crónica: observar
* Empatía DIAGNÓSTICO NEUROPSICOLÓGICO Criterios DSM-IV A.-Síntomas característicos: Al menos dos de los siguientes:
1.Ideas delirantes.
2.Alucinaciones.
3.Habla desorganizada (con frecuencia descarrilamiento o incoherencia).
4.Comportamiento exageradamente desorganizado o catatónico.
5.Síntomas negativos; afecto plano, alogia o abulia.
(Solo se requiere un síntoma del apartado A si las ideas delirantes son extrañas o las alucinaciones consisten en una voz que comenta el comportamiento o pensamiento de la persona, o dos o más voces que conversan entre ellas)

B.Alteraciones en el funcionamiento sociolaboral. Durante la mayor parte del tiempo del inicio del trastorno, una o más áreas importantes del funcionamiento como -trabajo, relaciones interpersonales o cuidado personal- están marcadamente por debajo del nivel alcanzado antes del inicio.

C.Duración: Al menos 6 meses. En este periodo debe incluir al menos durante un mes los síntomas que reúnen los criterios del apartado A (fase activa), y puede incluir periodos prodrómicos o residuales.

D.Exclusión del diagnóstico de trastorno esquizoafectivo y de trastorno afectivo: 1) ningún episodio de depresión mayor o de manía ha estado presente al mismo tiempo que los síntomas de la fase activa; o 2) si estos episodios han ocurrido durante la fase activa de los síntomas, su duración total ha sido más breve que la duración de los períodos activos y residuales.

E.Exclusión de alteraciones secundarias al uso de sustancias o a condiciones médicas. El trastorno no se debe a un trastorno psicótico inducido por sustancias (por ejemplo, abuso de drogas, medicación) o a condiciones médicas.

F.Relación con un trastorno del desarrollo. Si hay historia de autismo u otro trastorno del desarrollo, solamente se hace el diagnóstico adicional de esquizofrenia si están presentes delirios o alucinaciones, durante al menos un mes. DIAGNÓSTICO NEUROPSICOLÓGICO Fase de Psicoeducación Pensamientos mágicos reforzados por familiares: psicoeducación para la familia y el entorno
Motivación
Compromiso
Farmacología; tener en cuenta que aprox. un 30% de pacientes que no responden al tratamiento con fármacos antipsicóticos
Abordaje multidisciplinar DIAGNÓSTICO NEUROPSICOLÓGICO Rehabilitación: Evaluar déficits Proceso NP deficitario Área afectada -Funciones ejecutivas
(MT, atención)

-Memoria Episódica

-Sist. de recompensa

-Regulación emocional

-Cognición Social
-Alucinaciones auditivas CPDL, CA y C. tempoparietal

Formación hipocámpica

C. Estriado V.

Sist. Límbico

CPM. COF

C. procesos auditivos y del habla. DIAGNÓSTICO NEUROPSICOLÓGICO Rehabilitación: A través de un caso clínico -Estrategias cognitivo-conductuales para aprender a distanciarse de alucinaciones: Ejercicio de Morrison
-Entrenamiento en HH.SS
-Identificación y expresión de emociones
-Entrenamiento en solución de problemas
-Terapia ocupacional
-Retroalimentación
-Refuerzo social Factores genéticos - Incidencia familiar.
- Estudios de gemelos. Se compara la incidencia de la esquizofrenia entre gemelos monozigóticos y dizigóticos. Proporción mayor entre los idénticos.
- Estudio con niños adoptados lo que se hereda es una disposición hacia un CONJUNTO DE TRASTORNOS PSICÓTICOS Tres genes relacionados:
- Relacionado con la catecol-O- metiltransferasa( degrada la dopamina)
- NRG1
- DISC1 :neurogenesis de hipocampo
--> Sintesis de proteinas relacionadas con el desarrollo de los axones, migracion y proliferacion de las neuronas corticales. Painting is pain with a tea
And music such sweet sympathy. My brain, my ego is transfixed by nails as the Christ who could not move freely on the cross without severe pain I feel I am closing in on the essential image of my schizophrenia 27 Junio 1991 The blue of the portrait is there because I felt depressed through cutting back on the anti-depressants  It is very much my tragedy that people cannot understand the straight forward poetic use of symbols I am employing 23 Mayo1991  The nails in my eyes express that I cannot see whereas other people seem to have extra sensory perception and I am blind in this  respect I had no tongue, no real tongue 6 Mayo1991 The doctors just prescribe more and more drugs when the patients comes up with something he can't handle  "Love is Strange" because this was the first real help I had been given in my illness 29 Abril 1991 The large rabbit ear is because I was confused and extremely sensitive to human voices, like a wild animal 20 Abril 1991 Bryan Charnley
(1949-1991) Libros
- Memorias de un enfermo de los nervios, Daniel Paul Schreber.
- Las voces del laberinto. Historias reales sobre esquizofrenia, Ricardo Ruiz Garzón.
- Mi mente rota, María Ferrero Soler. Ed. Sal Térrea.
- Esquizo, Ricardo Ruiz Garzón. Ed. Debolsillo. Curiosidades Alguien voló sobre el nido, (1975), dirigida por Milos Forman.
K-Pax, (2001), dirigida por Iain Softley
Donnie Darko(2001), dirigida por Richard Kelly Películas
- Bird (1988), dirigida por Clint Eastwood
- La locura del rey Jorge (1994), dirigida por Nicholas Hytner
- Una mente maravillosa (2001), dirigida por Ron Howard. Curiosidades Bibliografía
Jerónimo Saiz Ruiz- Psiquiatria Medica, esquizofrenia: enfermedad del cerebro y reto social, 1999
John P. J. Pinel- Biopsicología de los trastornos psiquiátricos (cap. 18, pags. 502-508), 2006
Arnedo M., Bembibre J., y Triviño M. Neuropsicología: a través de casos clínicos, 201
Henry Silver,* Yael Chertkow,* Orly Weinreb.Multifunctional Pharmacotherapy: What Can We Learn from Study of Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Augmentation of Antipsychotics in Negative-Symptom Schizophrenia?
Robert W. Buchanan1,2, Robert Freedman3, Daniel C.Javitt4, Anissa Abi-Dargham5,and Jeffrey A. Lieberman. Recent Advances in the Development of Novel Pharmacological Agents for the Treatment of Cognitive Impairments in Schizophrenia. Schizophrenia Bulletin vol. 33 no. 5 pp. 1120–1130, 2007
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Willian T Carpenter. The evolution o f drug development in Schizophrenia. University of Maryland school of medicine. Neurosychoharmacology 2008 August, 2061-1079
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Guía de práctica clínica para la atención al paciente con esquizofrenia. Maite SanEmeterio,Marta Aymerich,Gustavo Faus. GPC01/2003. Fondo de Investigación Sanitaria (número de expediente 01/10077)
-Jordi E. Obiols1 y Marta Carulla . BASES BIOLÓGICAS DE LA ESQUIZOFRENIA: ASPECTOS NEUROQUÍMICOS Y NEUROANATÓMICOS. Psicología Conductual, Vol. 6, Nº 1, 1998, pp. 5-27.
-Jose Lmoreno. Miguel Fribourt, Javier Gonzalez.Bases bioquímicas de la ezquizofrenia.. Mente y cwerebro 44/2010
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