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Inmunidad en el tubo digestivo

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by

Elizabeth Blanco Mann

on 28 January 2015

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Transcript of Inmunidad en el tubo digestivo

Diagrama de los componentes celulares del sistema inmunitario mucoso del intestino

Células caliciformes secretoras de moco
Células epiteliales (absorción y secreción de citocinas)
Células M captadoras de Antígenos
Células de Paneth secretoras de péptidos antibacterianos


Defensinas
Las defensinas producidas por las células epiteliales intestinales protegen contra bacterias de la luz .
Principales defensinas en :

Intestino delgado: defensina alfa (Defensina humana 5 HD5 y la HD6)

Colon: defensinas beta


Mucinas
Compuestas por: O-oligosacaridos
MUC2, MUC5, MUC6 : Forman gel hidratado
MUC1, MUC3A/b, MUC13, MUC17: forman capa macromolecular gruesa

Caracterisitcas de la inmunidad regional
Inmunidad Innata en el tubo digestivo
Inmunidad adaptativa en el tubo digestivo
Inmunidad en el tubo digestivo
Anatomía funcional del SI adaptativo en el tubo digestivo
Inmunidad humoral en el tubo digestivo
Linfocitos CD
Abundan en el sistema inmunitario digestivo, participan en estimulo de las respuestas protectoras de LT efectores o induciendo respuestas de LT reguladores que suprimen la inmunidad.

CD efectoras CD11b+ CX3CR1+
CD reguladoras CD103+ CX3CR1-

Los Linfocitos T se encuentran en:
Capa epitelial intestinal
La mayoria LTCD8+ en donde expresan el TCR αβ y γδ (10%) y muestran diversidad limitada de receptores del antígeno.

Lamina Propia

Predomina LTCD4+ con fenotipo de memoria o efectores activados generados por precursores vírgenes en GALT y ganglio linfáticos que luego se alojan en lamina propia.

Submucosa
Presenta una gamma de especificidades limitada y este repertorio puede haber evolucionado.

Placas de peyer y otros folículos
LT CD4+ cooperadores y LT reguladores
Inmunidad mediada por el linfocito T.
Los factores que contribuyen a la generacion de estos Treg son:
-Las CD CD103
-La produccion local de acido retinoico
-La produccion local de TGF-ß
Es problable que se deba a respuestas inmunitarias innatas y adaptativas a la flora intestinal comensal
Regulación de la inmunidad por los linf ocitos T y las citocinas
Espesor de la pared intestinal
Alergias alimentarias
Se deben a la respuesta de TH2 a muchas proteínas
Enfermedad Celíaca

Inflamatoria de la mucosa del intestino delgado

Causada por respuesta inmunitaria contra las proteínas del gluten

Enfermedad de Cronh:
Enfermedades relacionadas con las respuestas inmunitarias en intestino
Papel fisiológico en la prevención de posibles respuesta inmunitarias lesivas.

Mecanismos subyacentes como la anergia, la eliminación y la supresión mediadas por Treg.

Intentos de tratar enfermedades autoinmunes o alergias hasta ahora han sido insatisfactorios.
Vacunas orales
Administración por vía oral del Ag. puede llevar a respuestas inmunitarias adaptativas productores.
Las vacunas orales víricas inducen respuestas protectoras de Ac. frente a los virus.
Son virus vivos atenuados que pueden infectar a las CD en el intestino.
Estimulan fuertes respuestas innatas que activan los linfocitos T y B.

Tolerancia Oral y Vacunas Orales
Centros germinales ( Linf B y T cooperadores foliculares, Cel. Detríticas y Macrófagos)

Región Cúpula ( Linf B y T, CD y Macrófagos)

Zona Parafoliculares (Linf T)

Integrantes
Alcalá Mariangeles
Arciniegas Marianny
Arias Ariana
Armas Stefani
Blanco Elizabeth
Carrillo María José
Adriana

Las mucinas las producen las células epiteliales superficiales del tubo digestivo y las glándulas submucosas.
¿Quiénes inducen un aumento en la producción de mucinas?
Citocinas (IL-1, IL-4, IL-6, IL-9, IL-13, factor de necrosis tumoral [TNF] e interferones del tipo I)

Productos de los neutrófilos

Proteínas adhesivas microbianas
La mayoría de bacterias luminales del intestino no son patógenas si quedan retenidas por fuera de la barrera epitelial.
El TLR5 (reconoce flagelinas) se expresa solamente en la superficie basolateral de las celulas epiteliales intestinales.
Los macrófagos intestinales tienen un fenotipo único que las capacita para fagocitar y matar a los microbios, pero al mismo tiempo para secretar citocinas antiinflamatorias, como la IL-10.
El SIA en el tubo digestivo tiene características que son diferentes de las funciones inmunitarias adaptativas de otros sistemas orgánicos

Inmunidad humoral dirigida contra los microbios de la luz, que impide que los microorganismos comensales y patógenas colonicen e invadan la barrera epitelial mucosa.
El sistema inmunitario adaptativo en el intestino debe suprimir continuamente posibles respuestas inmunitarias frente antígenos alimentarios y antígenos de microbios comensales para impedir reacciones inflamatorias que afectarían a la barrera mucosa.

La respuesta inmunitaria celular protectora dominante consta de linfocitos Th efectores
IgA
La RIA en el intestino las inician grupos de linfocitos y las APC muy próximos al recubrimiento epitelial mucoso del intestino y en los ganglios linfáticos mesentéricos
GALT
Placas de Peyer
(POSEE HASTA UN 30% DE LOS LINF. DEL CUERPO)
Transporte del antígeno desde la luz al GALT a través de:
Células Microplegadas
M
Se localiza en el epitelio asociado al folículo o de la cúpula de las placas de Peyer y otras estructuras GALT
Su principal función es transporte transcelular de varias sustancias hasta las APC
Expresan lectinas especificas que permiten a estas bacterias unirse específicamente a ellas y se interiorizadas
Ubicación
Función
Estas células epiteliales intestinales forman parte integral del sistema inmunitario innato digestivo
Células epiteliales Intestinales
Transporte del Ag desde la luz al GALT
Por las células CD de la lámina propia
Son capaces de procesar y presentar antígenos proteínicos a los linfocitos T dentro del GALT
Son un subgrupo de CD que promueven respuestas efectoras de los linfocitos T
Ubicadas especialmente en la porción terminal del íleon
Los ganglios linfaticos mesentericos recogen Ag transportados por la linfa
Sirven a algunas de las mismas funciones del GALT

Diferenciación de linfocitos B en cel. plasmáticas secretoras de IgA y el desarrollo de linfocitos T
Las amigdas linguales y palatinas dan lugar a RI en la cavidad oral
Estas junto con las amigdalas nasofaríngeas forman un anillo de tejido linfático = Waldeyer

Estan separadas de la cavidad oral rica en MO por multiples capas de células escamosas

El mecanismo de acción no se ha descrito del todo
Los linfocitos efectores adquieren patrones de alojamiento intestinal
El fenotipo de alojamiento se adquiere por medio de las CD por el ácido retinoico durante el proceso de activación
La lamina propia contiene:
Linfocitos efectores

Células Dendríticas

Macrófagos
Denominada por IgA secretada en el GALT y transporte de Ac del epitelio mucoso a la luz.

Los IgA IgM e IgG se unen a microbios y toxinas
Tejido linfático mucoso

Células plasmáticas intestinales
La síntesis de IgA se produce principalmente en:
Cambios de isotipo de la IgA : Independientes y dependientes de T
Necesario el TGF-b

En los linfocitos B del GALT

En ganglios linfáticos mesentéricos

Oxido nítrico (dependientes e independientes de T) aumenta señales de TGF-b

Desempeñan funciones importantes de protección, regulación, contribuye a enfermedades inflamatoria en el intestino en el cual intervienen diferentes subgrupos de linfocitos T.
Linfocitos TH1
Linfocitos TH 2
Depende de la colonización intestinal de bacterias filamentosas segmentadas.

-Protege contra especies patógenas bacterianas.

-Mantenimiento de la función de barrera mucosa epitelial por acciones IL-17 e IL-22
-Responden en infecciones helmínticas intestinales.

-Elimina helmintos mediante IL-4 e IL-13 que aumentan secreciones de liquido y moco.

-Inmunidad de barrera porque es activa en las barreras epiteliales.

Los linfocitos T reguladores abundan en el GALT
Hay alrededor del doble de Treg FoxP3 entre los linfocitos CD4 de la lamina propia.
Muchos de estos Treg se inducen, probablemente, en el intestino en respuesta a Ag.

El FoxP3 es un factor regulador de la transcipcion que participa directamente en la funcion de las cel. reguladoras TCD4.
TGF-ß, IL-10 y la IL-12
Mantenimiento de la Homeostasis en el SI Intestinal
Mutaciones en genes de la IL-10 y del receptor para la IL-10 se asocian a varias enfermedades inflamatorias intestinales
La células dianas que expresas receptores para el TGF-ß y la IL-10 y son reguladas por ellos son:
-Las CD

-Los linf T efectores y las celulas efectoras innatas como Macrofagos y cel. epiteliales.
Tolerancia inmunitaria adaptativa sistémica a antigenos que se ingieren
Tolerancia Mucosa es la tolerancia inducida por la administración oral o nasal del Ag
Colitis ulcerosa
Limita la mucosa del colon
Dolor, vómitos,perdida de peso
Las respuestas inmunitarias prolongadas a los microbios digestivos pueden llevar a la aparición de tumores en el tubo digestivo
Gracias
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