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inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina

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by

Grecia Galicia

on 24 March 2015

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Transcript of inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina

HISTORIA

--->1970 - Sergio H. Ferreira
Descubre que el veneno de la
Bothrops jaracaca
intensificaba la respuesta a la bradicinina.

Era mediada por una familia de péptidos que inhibían a la cinasa II - (enzima que degrada a bradicinina).

Estructura química
CAPTOPRIL
...
Farmacodinamia
Inhibición de la acción de la ECA
(tisular y circulante)
Clasificación (Estructura química)
Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina
1.
Grupo sulfhidrilo:
Captopril

2.
Grupo dicarboxilo:
Enalapril benacepril, cilazapril, imidapril, lisinopril, perindopril, quinapril, ramipril.

3.
Grupo fosfato:
FOSINOPRIL
1-(2S)-3-Mercapto-2-metilpropionil-prolina




Nonapéptido teprótido- inhibe a ECA (activo por vía parenteral)

1977 - Ondetti y Cushman
Primer IECA oralmente activo.
Posología
Reacciones adversas

0,1-0,2%
Grave, mortalidad.
Primeras horas.
Insuficiencia respiratoria por edema de estructuras superiores,
Efecto de las cininas
(vasodilatador y proinflamatorio)
Interacciones farmacológicas
AINES al inhibir la síntesis de prostaglandinas
Antiácidos reducen absorción
Diuréticos ahorradores de potasio
Indicaciones terapéuticas
CAPTOPRIL


Tabletas de 25 y 50 mg.


Hipertensión arterial:
25 mg c/12hrs o 50 mg c/24hrs. Dos semanas después elevar a 100 o 150 mg en una sola toma o dividida en dos.

ICC:
Post-infarto, luego de administrar una dosis inicial de 6.25 mg se debe aumentar a 37.5 mg diarios, divididos en varias dosis de acuerdo con la tolerancia; después a 75 mg diarios y finalmente a una dosis de 150 mg diarios, en dosis divididas durante las semanas subsiguientes.

IAM:
25mg dos o tres veces por día. Puede aumentar a 50mg.

Nefropatía diabética:
La dosis diaria es de 75 a 100 mg en dosis divididas. Ajustar la dosis en insuficiencia renal.






Hipertensión arterial sistémica

Insuficiencia cardiaca

Infarto al miocardio

Nefropatía diabética
Farmacocinética
Ramipril
Enalapril
EFECTO FARMACOLÓGICO
CAPTOPRIL
FDA

Erdos y colaboradores - ECA y cinasa II son la misma enzima.
Clasificación por orden de aparición:

Primera generación:
Captopril

Segunda generación:
Enalapril

Tercera generación:
Benacepril, cilazapril, imidapril, lisinopril, perindopril, quinapril, ramipril y fosinopril
Hipotensión

IC e hipertensión grave ( renina o deplesión de Na+)
Diuréticos
Primera dosis, va disminuyendo

Venodilatación anormalmente intensa.







BIBLIOGRAFÍA

Más frecuente: 5-20%
Aparición variada: 1semana - 2 años.
Seca.
Acumulación de bradicinina, sustancia P o prostaglandinas en bronquios.
HIPERPOTASEMIA

Pacientes con insuficiencia renal o diuréticos ahorradores de potasio

Disminución de la liberación de aldosterona (bomba NA+/K+-ATPasa)
INSUFICIENCIA RENAL AGUDA
Pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o unilateral con un sólo riñón.

IC grave
C
1er trimestre de embarazo
D
2do y 3er trimestre de embarazo

Álvarez M. "Inhibidores de la enzima convertidora y antagonistas de los receptores de angiotensina II en la insuficiencia cardíaca crónica" Recuperado de http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1852-38622009000400002
Contraindicaciones
Hipersensibilidad
Antecedente de angioedema
Estenosis renal bilateral
Estenosis de arteria renal de riñón único
Insuficiencia renal grave
Debe emplearse con precaución en pacientes con daño hepático o ­renal
Hipotensión arterial

Goodman and Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. McGraw-Hill Interamericana, 2007.
Hipertensión Arterial:
5-20 mg al día. Mantenimiento: 20 mg/día; máximo 40 mg/ día.

Insuficiencia cardiaca:
Inicial 2,5 mg, aumentar gradualmente (2 a 4 sem.) hasta mantenimiento: 20 mg, en 1 ó 2 tomas; máx. 40 mg/día en 2 tomas.

Hipertensión renovascular:
Inicio con una dosis de inicio baja, de 2,5 a 5 mg, hasta llegar a 20 mg una vez al día.
Tabletas de 5 y 20mg
1 mg en no < 5 min; si a la h la respuesta es insuficiente, 1 ó 2 mg en 5 min
1 mg en no < 5 min; si a la h la respuesta es insuficiente, 1 ó 2 mg en 5 min
2mg/2ml
Solución inyectable
LISINOPRIL
HTA:
10 mg/día. Mantenimiento: 20 mg/día; máx. 80 mg/día.

Insuf. cardiaca sintomática:
2,5 mg/día. Aumentar en incrementos no > de 10 mg, con intervalos no < a 2 sem hasta alcanzar dosis máx. tolerada 35 mg/día.

IAM:
Primeros 3 días tras infarto: 5 mg, seguidos de 5 mg a las 24 h, 10 mg a las 48 y después 10 mg/día; presión arterial sistólica < 100 mm Hg. Mantenimiento: 10 mg/día

- HTA:
1,25-2,5 mg/día; mantenimiento: 2,5-5 mg/día; máx.10 mg/día.

- Insuf. cardiaca sintomática:
1,25 mg/día, duplicar cada 1-2 sem hasta 10 mg/día (2 tomas).

Tabletas: 2,5 y 5mg
Tabletas: 5, 10 y 20mg
Interacción con átomo de cinc de la ECA en su centro activo



Sustratos: tienen un grupo
carboxilo libre
en el aa. carboxilo terminal y la
prolina
debe ser el penúltimo aa.
TOS
ANGIOEDEMA
Disminución de la perfusión renal
Valdes V, San Martin A, Hasbún J. "Efectos sobre la función renal fetal y neonatal del tratamiento con antagonista del receptor de angiotensina II en el embarazo. Caso clínico" Rev Med Chile. 136 (5);2008. Recuperado de http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872008000500012
Velazquez "Farmacología Básica y Clínica" (Lorenzo P, Moreno A, Leza JC, Lizasoain I, Moro MA, eds)(2005). Editorial Médica Panamericana, 17ª edición.

Hipotensión fetal:

Hipoplasia renal

Disminución en la FG

Oligohidroamnios

Hipoplasia pulmonar

Restricción del crecimiento fetal

Muerte





EXANTEMA CUTÁNEO
Lesiones maculopapulares pruriginosas
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