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Mecanismos de daño inmunologico

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by

Alejandra Galaz

on 18 February 2011

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Transcript of Mecanismos de daño inmunologico

Mecanismos de daño inmunólogico Respuesta Inmune Reconoce lo propio y lo no propio Amplia distribución de fagocitos Mecanismos de daño inmunólogico Pueden participar en el inicio del daño renal, en el mantenimiento del mismo o en su limitación Consecuencia de una serie de cambios que ocurren a distancia y llagan al riñón, o bien que ocurren directamente en este órgano Enfermedades renales ese componente inmunógeno:

Parte del mismo riñón
Sustancia plantada en estructuras renales, por afinidad química o fuerzas electrostáticas.
Componente de células no renales.
Complejos macromoleculares generados en la circulación, se depositan en la circulación Inmunidad humoral Ig Complejos inmunitarios CI formados en condiciones de exceso de ag son de bajo peso molecular y de mayor solubilidad Cantidades equimolares o ligero exceso de ag son de gran tamaño y tienden a ser insolubles Presencia de complejos inmunes NO es intrínsecamente anormal DAÑO Cantidad de complejos inmunes y presencia de estos en circulación por el tiempo suficiente para hacer que el mecanismo de remoción sea inoperable Si la generación de los complejos es fugaz, un solo brote o por periodos prolongados Relación entre el tamaño de los complejos y las características de las lesiones glomerulares Complejos con un peso molecular de 1000000KDs se encuentran fundamentalmente localizados en el mesangio, producen glomerulitis proliferativa inapropiada. Complejos de menor tamaño, se localizan en las paredes capilares producen cambios en la membrana basal. CI subepiteliales se asocian a nefritis membranosa, los subendoteliales a nefritis proliferativa. Los CI pequeños y solubles tienen poca capacidad para activar el complemento, los CI grandes son muy eficientes. Anticuerpos contra estructuras del riñón Antimembrana basal Es una estructura insoluble de lento recambio producida por las células mesangiales. Formada por colágena IV y numerosas proteínas extracelulares.

La enfermedad se produce cuando el animal, forma ab. contra ag. aplicados y que tienen reacción cruzada con los MBG propias Complemento
Clásica, cada proteína se designa por una letra C seguida de un numero arábigo del 1 al 9

Alterna, donde los componentes se designan con letras y se llaman factores B, D y P Vías funcionales
Cuando el C se activa por vía clásica depende esencialmente de Cl formados por inmunoglobulinas de isotipo IgG o IgM

La alterna o sistema de properdina, es activada por agregados de IgG, IgA o polisacáridos y lipopolisacaridos entre los cuales se encuentran las endotoxinas. Las dos vías de activación convergen en una sola cuando se alcanza la activación de C5 y desde ese momento se genera un complejo macromolecular C5b6789 MAC Inmunidad celular Formada por células efectoras y sus interrelaciones
Linfocitos T (CD3)
Glomerulonefritis = Hipercelularidad
Circulantes o intrinsecas Son capaces de generar mediadores de inflamación y daño
Producción de radicales libres oxidantes, liberación de proteasas, generación de prostanoides, de agentes quimiotacticos y procoagulantes
Fuente de diferentes citocinas y factores de diferenciación y crecimiento, que favorecen la perpetuación del daño, la cicatriz y la esclerosis. Desarrollan un cambio en su metabolismo liberan metabolitos del O2, radicales libres, que son tóxicos.
Peróxido de hidrogeno, reacciona con mieloperoxidasa del neutrofilo y con halógeno para formar ácidos que degradan la MBG Linfocitos Participan en fenómenos procoagulantes
Pueden interaccionar con neutrofilos y aumentar la capacidad toxica de estos Plaquetas Responden en principio a citocinas y menos a quimiotacticos relacionados a respuesta humoral
Son cels infiltrantes tempranas y fagocitos que generan metabolitos de O2 y proteasa capaces de dañar la MBG
Tiene mayor capacidad procoagulante y facilitan el deposito de fibrina, liberaban por si mismo citocinas y factores de crecimiento y diferenciación Macrofago Son estimuladas por una variedad de mediadores de inflamación
Se activan y son fuente adicional de radicales libres, de proteasas, de citocinas y de otros factores que promueven las mismas acciones que los macrófagos circulantes
Celulas del mesangio Interacción célula-célula en inmunológia e inflamación Células de diferente extirpe
Comunicación intercelular
Mecanismos moleculares en la superficie células moléculas de adhesión Citocinas Reguladoras de la respuesta inmune
Promotoras de diferenciación celular
Quimiotaxis
Inflamación
Angiogénesis
Proliferación celular Moléculas de adhesión Inmunoglobulina
Selectina
Integrina Proteínas de adhesión con estructura similar anticuerpos Neutrófilos y plaquetas Daño renal,
lesiones glomerulares Monocitos y macrógafos Componentes de ciertas glomerulonefritis Cascada de adhesión leucocito-endotelial Al expresarse moléculas como selectinas y otras glicoproteínas, enlentecen y ruedan sobre endotelio rolling
Migración transendotelial y subendotelial en respuesta a uniones moleculares VLA -4 :
Linfocitos, eosinófilos, basófilos
y monocitos Se une a VCAM-1 “anclaje” Aumento: Nefropatías glomerulares y tubulares MHC Forma en que las células inmunocompetentes se reconocen entre si es através de los antígenos del MHC Estos antígenos clase I y II están relacionados con la compatibilidad tisular y se designaron como sistema HLA
Clase I: HLA-A HLA-B HLA-C
Clase II: HLA-D HLA-DR HLA: sirve para que células inmunocompetentes se comuniquen entre sí.

Células presentadoras de antígenos exponen los antígenos procesados en conjunto con el HLA.

Célula respondedora: identifica como propio a los antígenos HLA y extraño al antígeno procesado. NEFROPATIAS MEDIADAS POR MECANISMOS INMUNOLÓGICOS Lesiones inducidas por anticuerpos
Ac antimebrana basal glomerular Ac antimebrana basal tubular Nefritis intersticial con AC anti-MBT Ac contra estructuras no renales Ac anticitoplasma de neutrofilos Ac antifosfolipidos Sd.Goodpasture
Ac Anti-MBG 4-12 meses en desaparecerPlasmaféresis Depósitos lineales de IgG con posibilidades patogénicas
Reacciones a meticilina , infiltración del intersticio de linfocitos, monocitos, células plasmáticas, y PMN
Depósito lineal de anti-MBT y Ac anti-MBT circulantes
AINE
Alopurinol
Cefalosporinas
Cimetidina
Ciprofloxacino
Dirureticos tiazídicos
Fenitoina
Furosemida
Penicilina
Sulfonaminas
Rifampicina
Trimetoprima La presencia de Ac anti-MBT en otras condiciones, como es la pielonefritis crónica , ha sido señalada y se considera que estos ac pueden ser coadyuvantes en el proceso inflamatorio y no causa primaria de la lesión No hay participación de estructuras renales intrínsecas Sustancias circulantes con afinidad bioquímica o de carga eléctrica con el mesangio o capilares glomerulares se alojen en el glomérulo Ejemplos: penicilamina o proteínas con cargas positivas “Antígeno plantado” da origen a la formación de anticuerpos y CI in situ Es posible que AC dirigidos contra citoplasma de fagocitos pmn´s, que reaccionan con mieloperoxidasa o proteinasa 3, se asocien a daño renal de rápida progresión
ANCA: antineutrophil cytoplasmic antibodies
cANCA( reconoce antígeno en citoplasma),
se asocian a enfermedad de Wegener pANCA (perinucleo) Hay daño renal sin depósito mayor de inmunoglobulinas Pueden encontrarse en caso de enfermedades autoinmunes o infecciosas
Hallazgo aislado en individuos sanos o en enfermos con síndrome ( trombosis venosa o arterial , trombocitopenia)
Primario
Secundario Sin enfermedad concomitante Asociado a enfermedad
LES comúnmente SAFL: Existe daño renal por vasulopatía trombótica y puede llevar a insuficiencia renal
Lesiones inducidas por complejos inmunes Enfermedad del suero Nefritis de Heymann Glomerulonefritis post- estreptocócica Glomerulonefritis membranosa Glomerulonefritis membranoproliferativa Nefropatía por IgA Lupus eritematoso Anticuerpo homocitotrópico Inyección de albúmina heteróloga
Formación de anticuerpos
Aparición de complejos inmunes circulantes
Lesión por complejos inmunes Ac. - Comp. Inm. - Lesión
Antígenos en los homogenados: proteína gp330
Lesión por autoinmunidad Glomeruonefritis que se presenta como síndrome nefrítico típico Hipotensión
Hematuria macroscopica y/o microscopica
Disminución de la filtración glomeruar
Hipocomplementemia Formación inicial de anticuerpos contra estreptococo y generación posterior de CI circulantes que son atrapados en la membrana glomerular CI son facilmente detectados por inmunfluorecencia indirecta
Dan imagen de cielo estrellado (presencia de numerosos CI ampliamente distribuidos en la membrana basal) En la microscopia electrónica los complejos inmunes aparecen como “jorobas” en l membrana basal Grandes depósitos subepiteliales de CI Estos pueden ser detectados por inmunofluorecencia contra inmunoglobuinas y componentes del complemento como C3 y C5b-9 Localización subeptelial No hay atracción de células circulantes.
Pero el complejo C5b-C9 si lesiona la membrana basal del glomérulo. Y se produce proteinuria Neoplasias
Infecciones virales
Malaria
Drogas (penicilamina, sales de oro)
Tiroiditis.
Lupus eritematoso CAUSAS Proliferación endocapiar
Edema de células endoteliales
Proliferación de células epiteliales Tipo1
Tipo2 Depositos inmunes subendoteliales (CI) Mayoría Idiopaticos Secundarias asociadas a infecciones Endocarditis infecciosa
Nefritis de shunt (derivacioes V-A en caso de hidrocefalia)
Lepra
Algunas neoplasias Presencia de depósitos densos a los largo de la MBG de origen no totalmente aclarado Asociado con el llamado factor nefritico Enfermedad de berger
Nefritis mesangial proliferativa
Inflamación del glomerulo No cambios específicos en examen físico
La presión sanguínea puede estar elevada o puede haber una inflamación en el cuerpo EGO sangre y cilindros de glóbulos rojos y puede también mostrar proteína y grasas
Biopsia del riñón muestra depósitos de anticuerpos IgA y confirma el diagnóstico Celula presentadora de antigeno: riñon celulas mesangiales,endoteliales y epiteliales La identificación de C3 a nivel glomerular esta determinada por:

La unión de sus fragmentos C3b a un CI
Un receptor especifico en células epiteliales “CR1-9-10”
C es mediador de daño tisular:
Enfermedad por CI
Ac anti-MB Usando antisueros específicos contra componentes del complemento así como técnicas de IF es posible hacer el Dx inmunopatologico Antisueros que generalmente se usan en estos estudios son.
anti-C1q.
anti-C4.
anti-C3.
anti-C5.
antiproperdina.
antifactor B.
antisueros contra inmunoglobulinas Concentraciones elevadas de IgE en suero de pacientes con ciertas nefritis intersticiales agudas que ocurren en el curso de reacciones a drogas con manifestaciones alérgicas, sugirió la posible participación de ac. Homocitotrópicos en la patogenia de daño renal. Lesión renal se debe a complejos inmunes circulantes; los antígenos plantados como el DNA y complejos inmunes in situ son 1 mecanismo importante. La imagen histológica puede variar: lesión de cambios mínimos – proliferación extracapilar de rápida progresión a IR
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