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Helicobacter pylori: gastric cancer and beyond

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by

nicolás sáez herrera

on 5 December 2013

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Transcript of Helicobacter pylori: gastric cancer and beyond

Activación de β-catenina
Mediadores de la Oncogénesis
En resumen:
Helicobacter pylori: gastric cancer and beyond
Transactivación de EGFR por H. pylori
VacA (citotoxinavacuolante)
p88:
proteina madura que genera dominios funcionales
p10:
dominio pasajero
p33:
acción y formacion de poro
p55:
unión celular
D. Brend Polk* and Richard M. Peek, Jr°~
*Department of Pediatrics, University of Southern California, Los Angeles, CA 10027, USA; Departaments of °Medicine and ~Cancer Biology, Vanderbilt University 2215B Garland Avenue, Nashville, TN 37232-2279 USA.
Proteínas de membrana externa (OMPs)
Proteínas que expresa la bacteria en superficie, existen receptores para ellos en el epitelio gastrico y difieren tanto en expresión y en propiedades de unión entre cepas de H. pylori
H. pylori posee diversas cepas, generada a traves de diversificaciones
intragenómicas
e
intergenómicas

Estas diferencias genéticas producen cepas más reactivas y con mayor incidencia neoplasica en comparacion a otras.
Una vez unido la p88 al receptor este
oligomeriza en un poro e ingresa por
pinocitosis para producir
vacuolacion

celular.

p33 produce:
Liberación de citocromo C desde la mitocondria
Activación de caspasa 3
Apoptosis

Se adhiere a la integrina β2 del linfocito T impidiendo la produccion y liberacion de IL-2

evasion de respuesta inmune.

MAYOR ACTIVIDAD DE H.PYLORI


H. Pylori:
Especie Gram -
Dominante en la microbiota normal gástrica humana.

Coloniza especialmente epitelio gástrico, causando una persistente respuesta inflamatoria.

Induce gastritis y es un fuerte factor de riesgo para inducir cáncer estomacal.

Posee varios factores de virulencia:
-Adhesión
-Neutralización
-Migración y proliferación
-Colonización
-Inflamación y daño celular
-BabA:
adhesina que se une une al antigeno Lewis histo-sanguineo

-SabA:
permite
unirse al
Antígeno Siálico de Lewis,> expresión en respuesta inflamatoria

-OipA
:relacionado a liberación de citoquinas proinflamatorias.
cagA
(oncoproteína Bacteriana)
Se adhiere a las integrinas basales de las células epiteliales gástricas.

Activa vías de proliferación, producción de citoquinas y disrrupción de los gap junctions
Participa en la formación de
uniones adherentes de epitelios
ayudando a anclar las cadherinas al citoesqueleto de actina-1 .
Componente importante en la regulación transcripcional.
Se ha demostrado que CagA genera una disrrupcion del complejo catenina-cadherina,↑ de β-catenina en citoplasma y núcleo → activación de transcripción de genes → hiperproliferación y diferenciación aberrante de células

El
gen APC
se involucra directamente en la via inhibitoria de la proliferación celular → proteolisis de beta-catenina
→gen mutado (inactivo) = cáncer

→transactivacion de PI3
↑transcripción de genes
↑migración celular
↓apoptosis
Inflamación y Oncogénesis
Se ha demostrado que células derivadas de médula ósea (BMDCs) se injertan en
los sitios de inflamación gástrica crónica, que inducen la apoptosis excesiva.

En el estomago inflamado, los carcinomas se pueden originar a partir de células
derivadas de médula ósea.

La carcinogénesis gástrica en ratones es dependiente de la presencia de células
T CD4+
Polimorfismos de alta expresión en TNFa aumenta el riesgo de cáncer gástrico.
Consecuencias en la erradicación de H. pylori
Conclusiones
H. pylori es una bacteria que posee diversos mecanismos para producir una patología carcinógena, debido a la liberación de toxinas.

La presencia de esta bacteria en nuestro microbioma gástrico no es netamente patológica ya que puede tener un efecto protector debido a su capacidad de embotar los niveles de secreción de ácido y por ende, disminuir la incidencia de ERGE, lo que se puede traducir en esófago de barret y posteriormente, en un adenocarcinoma.

Finalmente, se podría decir que la erradicación de la bacteria quizás no sea muy eficaz, debido a que no se puede evitar.
Integrantes:
Sebastián Mora S.
Tatiana Muñoz C.
Nicolás Sáez H.
Camila Silva S.
Melissa Varas R.

H. pylori es capaz de activar EGFR (dependencia cag+) y de inhibir la endocitosis del receptor.
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