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VIA MAP KINASA

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by

Daniela AH

on 28 August 2015

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Transcript of VIA MAP KINASA

VIA MAP KINASA
( Mitogen-Activated Protein Kinases PATHWAY)

Es una ruta de transducción de señales en células eucariotas.

Sirve para llevar mensajes desde la superficie extracelular al núcleo de la célula, haciendo que esta cambie su comportamiento.

De señal a cascada de proteínas kinasas
El mitógeno extracelular se acopla al receptor en la membrana (TKR).

Se activan las proteínas adaptadoras (RGB2 y SOS) que a su vez activan al RAS.

RAS
= "Proteína interruptor"
Proteinas GEF: Activación de la vía
Proteínas GAP: Inhibición de la vía (un error en su función puede llevar al cáncer)
Variación
Aunque el proceso general sea igual, hay muchas funciones celulares reguladas por las MAP quinasas. La funcion cumplida depende de la MAPK específica involucrada, y del receptor que inicia el proceso (ej: RTK, GPCK, Fus3).


Agentes involucrados
Receptor:
TKR
(Receptor de Tirosina Kinasa)
Proteínas adaptadoras:
GRB2-SOS

Proteína Gtpeasa:
RAS
RAF
: Serina Treonina Kinasa
MEK
: Tirosina Treonina Kinasa
ERK
: Serina Treonina Kinasa
El ligando y el receptor se unen en la membrana celular.


La RAS intercambia GDP por un GTP (Activación de la vía).


Se activa MAP3K (RAF ), que activa MAP2K (MEK), que activa MAPK (ERK) .


La MAPK ahora puede activar un factor de transcripción.
El RAS activado se une al al extremo N de la RAF, el cual normalmente está ocupado por la proteína 14-3-3.

Se hidroliza el GTP y se separan el RAS-GDP y el RAF. Ahora el RAF está activado.


La MEK fosforila la MAPK (o ERK) en la tirosina 185 ( pY185 ) y treonina 183 ( pT183 )

La MAP fosforilada puede dimerizarse, lo que le permite viajar al núcleo. Ahí altera ciertos factores en la transcripción del DNA, desencadenando determinadas acciones celulares (proliferación, apoptosis, etc...)
EN GENERAL
REFERENCIAS
Lodish H, Berk A, Zipursky SL, et al. Molecular Cell Biology. 4th edition. New York: W. H. Freeman; 2000. Section 20.5, MAP Kinase Pathways. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK21529/

Lema, M. (15 de Agosto de 2015). MolBiol: Vía de la MAPK. Obtenido de

.
La KSR permite que el Raf permanezca activo por un tiempo tras separarse, por lo cual se le llama, junto a la 14-3-3, proteína asistente.

Luego, el RAF se acopla y fosforila el MEK.
.

La especificidad de la función es gracias al camino osmoregulatorio, una proteína que media el proceso de fosforilación. Así pueden haber procesos con ligandos y efectos diferentes que tienen algunas proteínas de la cascada en común sin que se cruzen los caminos.
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