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Clinical Trial

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by

Dillon Kim

on 31 May 2014

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Transcript of Clinical Trial

생명윤리적 고려사항, WHO의 기준 등
임상시험을 위한 피험자 동의의
개념과 절차 파악
의료기기 임상시험 관리기준
IRB?(Institutional Review Board)?
임상연구의 역사와 윤리원칙
식약처가 고시한
피험자 동의
제1장 총칙
ICH-GCP(임상시험관리기준) Glossary 중
제5장 임상시험의뢰자
Saturday, May 17, 2014
김다애 김설희 김성철 석민정
임상시험이란?
임상연구(Clinical Trial/Study)
경청해 주셔서 감사합니다.
발표 정리 및 마무리
Clinical Trial
What is the
"Clinical Trial/Study"?

임상시험이라 함은,
임상시험에 사용되는 의료기기의
안전성과 유효성을 증명하기 위하여
사람을 대상으로 시험하거나 연구하는 것

국내 [의료기기 임상시험 관리기준]
제1장 제2조 임상시험의 정의
제2장 임상시험의 계약 및 시험기관
제4장 시험자
의료기기 임상시험 관리기준 제3장 임상시험심사위원회
목적 l 정의 l 원칙 l 범위
임상시험의 계약, 시험기관 장의 임무
시험자의 모집 및 참여, 실시, 기록,
보호 등에 관한 관리 기준
임상시험의 설계, 관리,
기록, 책임, 보상, 의학적 정보,
안전성 및 유효성 관련,
이상반응의 보고와 모니터링에 관한
관리 기준
제3장 임상시험심사위원회
심사위원회의 구성과 임무, 운영 등에
관한 관리 기준
피험자가 자발적으로 특정 임상시험에 참여하겠다는 의지를 확인하는 절차. 이는 피험자가 임상시험 참여를 결정하는 데 영향을 미칠 수 있는 임상시험의 모든 측면에 대한 설명을 들은 후에 이루어져야 한다. 동의는 문서로 된 피험자 동의서에 서명하고, 날짜를 기록함으로써 문서화 되어야 한다.
의료기기 임상시험 기본문서 관리에 관한 규정 중
"피험자동의(이하 '동의'라 한다)"라 함은 피험자가 임상시험 참여 유무를 결정하기 전에 피험자를 위한 설명서(이하 '피험자설명서'라 한다)를 통해 해당 임상시험과 관련된 모든 정보를 제공받고, 서명과 서명 날짜가 포함된 문서(이하 '동의서'라 한다)를 통해 본인이 자발적으로 임상시험에 참여함을 확인하는 절차.
사람
임상시험
임상시험이란?
Friedman(1981) : 사람을 대상으로 하여 각종 치료법의 효과가 임상적 가치를 대조군과 비교 평가하는 전향적 연구

Pocock(1983) : 사람을 대상으로 동일한 기간 동안 연구대상으로 선정된 환자를 새로운 치료법과 대조 치료법으로 구분하여 치료한 다음 추적 관찰하여 그 결과를 비교 평가함으로써 특정 치료법의 효과를 평가하기 위한 계획된 실험적 연구

Meinert(1986) : 사람을 대상으로 동일한 기간 동안 연구대상으로 선정된 환자를 비교 평가함으로써 특정 치료법의 효과를 평가하기 위한 계획된 실험적 연구
임상연구의 역사
비윤리적인
임상 연구의 사례
대표적인 윤리 지침 및 강령(1)
사람(인체)을 대상으로 하여
수행하는 연구!
임상연구의 역사(1)
임상연구의 역사(2)
임상연구의 역사(4)
임상연구의 역사(3)
Edward Jener
(1749~1823)
천연두 백신발명
자신의 아들과 이웃들에게 천연두 예방주사를 직접주사
Johann Jorg
(1779~1856)
약의 특징을 기록하기 위해 17가지의 약을
다양한 용량으로 직접 복용함
Louis Pasteur
(1822~1895)
미친개에게 물린 소년에게 광견병 백신 주사.
소년은 광견병에 걸리지 않음.
영국 의회의 생체실험에 대한 청문회에
참석하여 환자 동의에 관한 진술을 함
William Osler
(1848~1919)
최근에 이루어진 황열병 실험은 사람이
대상이었던 것이 맞습니까?
그렇습니다. 실험에 참가한 사람들은
동의서에 서명하고 자발적으로 참가했습니다.
어제는 어떤 증인이 사람에게 위해를 가져올 수
있는 실험은 비윤리적이라고 말했는데
여기에 동의합니까?
피험자에게 직접 실험에 대한 명확하고 구체적인
내용 전체를 말해주지 않고 실험을 하는 것은
비윤리적입니다. 하지만, 충분한 설명이 주어진
상황에서 동의의 조건이 잘 갖춰진다면,
실험에 대한 참여 결정은 개인의 자유라고 생각합니다.
자발적 동의가 있었다면 실험의 도덕성이나
다른 부분에 대한 의문은 완전히 달라질 것이라고
생각합니까?
그렇습니다. 완전히 달라집니다.
위원회 :

Osler :

위원회 :


Osler :




위원회 :


Osler :
Willowbrook Hepatitis Study(1956)
• Willowbrook State School

• Saul Krugman

• 목적 : 간염 바이러스의 전염에 관한 문제 이해

• 정신지체아들을 대상으로 함

• 건강한 아이에게 A형 간염바이러스를 접종하여
고의적으로 감염시킴
유태인 만성질환병원 연구(1960년대)
• The Jewish Chronic Disease Hospital(JHDH)

• Southam&Mandel

• 목적 : 약해진 면역 체계가 암의 확산에 끼치는 영향

• 22명의 만성질환을 앓고 있는 노인들을 대상으로 함

• 살아있는 암세포를 주사

• 동의서를 받지 않았고, 피부검사라고 거짓말을 함

권위에 대한 복종 연구(1963)
• 예일대학 심리학 교수 Stanley Milgram

• 목적 : 일반인들의 권위에 대한 반응을 확인

• 지원자들에게 학습과 기억에 대한 연구라고 설명

• 피험자의 63%가 치명적 수준까지 전기충격을 사용

• 일부 피험자는 연구 종료 후 정서적 위기를 경험

San Antonio 피임 연구(1971)
• San Antonio Contraception Study

• 맥시코계 여성 76명 대상

• 지원자들 모르게 피임약 또는 위약을 복용

• 위약을 복용한 10명이 연구 기간 중 임신
동성적 행동에 대한 연구(1970년대 초)
사회과학자 L. Humphries

• 공공화장실에서 동성애 행위의 정보를 얻은 다음 자동차 번호판을 추적하여 신원을 확인

• 동성애자들에 대한 사회보건조사서를 지역사회에 배포
Tuskegee Syphilis Study
(1932~1972년)
그리고,
과거 연구 사례의 문제
• 미국공공보건서비스(PHS)

• 미국 흑인들 대상

• 목적 : 매독의 자연 경과 관찰

• 충분한 정보를 제공하는 동의서 없이 모집

• 페니실린이 발견된 뒤에도 투약하지 않음

• 28명 사망, 100명 장애, 19명 선천성 매독 초래

• 미국의 연방 규제 법안이 만들어지는 계기
• 1972년 언론에 의해 폭로

• 1973년 공청회 : 연구 즉각 중지

• 미 정부 : 10 million USD 보상, 평생진료권 제공

• 정부지침서 : 정부연구비를 받는 모든 기관에 IRB 설치 의무화

• Belmont Report (3 Principles)

• 1997년 미 대통령 클린턴이 생존자 및 후손들에게 공개적 사과

• 2001년 미 대통령 산하 ‘Bioethics Council’ 설치

• 2004년 마지막 피험자 사망

과거 연구 사례의 문제점
• 충분한 정보에 근거한 동의서의 부재
• 지원자 또는 아이들의 부모에게 가해진 부적절한 압력이나 강제
• 취약한 집당의 이용
• 취약한 집단에 대한 착취
• 정보 제공의 보류
• 이용 가능한 치료의 보류
• 위험에 대한 정보 제공의 보류
• 피험자를 위험에 노출시킴
• 위험이 이득을 초과하는 경우
• 기만
• 피험자의 권리 침해 등

뉘른베르크 강령 (1947)
대표적인 윤리 지침 및 강령(2)
헬싱키 선언 (1964)
대표적인 윤리 지침 및 강령(3)
벨몬트 보고서 (1979)
대표적인 윤리 지침 및 강령(4)
CIMOS Guide Line (1993)
대표적인 윤리 지침 및 강령(5)
ICH-GCP (1996)
대표적인 윤리 지침 및 강령(6)
한국의 대표적인 윤리 지침 및 강령
연 도
발표국
내 용
1947
연합군재판부
인체를 대상으로 실험을 할 때,
지켜야 할 10가지 원칙을 제시
연 도
발표국
내 용
1964
세계의사회
뉘른베르크 강령의 원칙에 의해
1) 임상연구와 비임상연구의 구별
2) 대리인 동의
3) 원칙준수를 위한 제도적 절차 추가
연 도
발표국
내 용


배경


의의
1979
미국
인간 피험자 대상 연구의
윤리적 원칙을 제시하여 이후,
연구관련 정책의 기틀을 마련
미국의 국가위원회가 생물의학적/행동학적
연구에 있어서 피험자 보호를 위해 정부에 제출한 보고서
모든 연구에서 필수적인 윤리적 원칙이 됨
연 도
발표국
내 용
1993
WHO산하국제의학기구협회
사람을 대상으로 하는 생명의학연구에
대한 국제 윤리 가이드라인 제안
연 도
발표국
내 용
1996
미국/유럽/일본
신약개발을 위한 표준화된
국제 임상시험지침을 마련
명 칭
연 도
내 용
의약품임상시험관리기준(KGMP)
2000
한국 내에서 수행되는 신약개발을 위한
임상시험 지침을 마련
명 칭
연 도
내 용
한국의사윤리지침
2001
연구에 종사하는 의사들을 위한
기본적인 윤리지침을 마련
명 칭
연 도
내 용
생명윤리 및 안전에 관한 법률
2005
국가생명윤리위원회, 기관생명윤리위원회,
배아생성/연구, 유전자 검사 연구에 대한
법 규정
• 배경 : 제2차 세계대전 중 23명의 나치의사와
과학자들이 강제수용소에서 수감자들을 대상으로
실험

• 뉘른베르크 재판에서 15명이 유죄판결을 받음
(7명은 사형)

• 재판을 통해 내려진 법적 선고와 판결문에서
사람을 대상으로 하는 연구 수행에서
지켜져야 할 사항을 10항목으로 기술함
뉘른베르크 강령 (1947)
• 한계점 : 법적 강제력이 없었고,
비치료적 임상연구에만 적용

• 의의 : 헬싱키 선언 등 사람을 대상으로 하는
연구의 윤리기준에 대한 지침의 토대가 됨
뉘른베르크 강령 (1947)
• 배경 : 세계의사협회에서 뉘른베르크 강령을
재해석 하여 헬싱키 문서를 만들기 위해
핀란드 헬싱키에서 모임

• 치료 목적의 의학 연구에 초점을 맞춤

• 32가지의 원칙을 제시

• 의의
- 각 연구 기관에 IRB(임상시험위원회)를
설치하는 계기가 됨
- 전문 학술지에 논문을 게재하기 위해서는
헬싱키 선언의 원칙을 준수하게 됨
헬싱키 선언 (1964)
헬싱키 선언에 대한 주요 개정

• 1964.6 핀란드 헬싱키에서 개회된
제18회 WMA 총회에서 채택
• 1975.10 일본 도쿄에서 개최된 제29회 WMA 총회에서 개정
• 1983.10 이탈리아 베니스에서 개최된 제35회 총회에서 개정
• 1989.9 홍콩에서 개최된 제35회 WMA 총회에서 개정
• 1996.10 남아프리카공화국 소머셋 웨스트에서 개최된
제48회 WMA 총회에서 개정
• 2000.10 스코틀랜드 애딘버러에서 개최된
제52회 WMA 총회에서 개정

헬싱키 선언 (1964)
벨몬트 원칙(1)
인간존중(Respect for persons)
의 원칙
벨몬트 원칙(2)
선행(Beneficent)의 원칙
벨몬트 원칙(3)
정의(Justice)의 원칙
• 칸트의 사상을 인용 → 개인은 자율적인 행위자

• 개인은 자율성을 갖춘 존재로 예우받아야 하며,
그들을 어떤 목적을 위한 수당으로 사용해서는 안된다.

• 사람들은 반드시 스스로 선택할 수 있는 권리를 가질 수 있어야 하며,
자율성이 제한된 사람들은 추가적인 보호를 받아야 한다.
• 선행 : 위험과 이익의 평가를 통한 위험요소의 감소를 의미
→ 피험자가 되는 사람의 복지와 행복을 지켜주는 원칙

• 위험을 최소화, 이득을 최대화하기 위해
가능한 최선의 연구 계획을 세워야 한다.

• 연구자가 연구를 수행하는 과정에서 위험을 충분히 관리할 수
있는지의 여부를 확인해야 한다.

• 위험 대 이득의 비율이 적절하지 않은 연구는 금지되어야 한다.
• 연구대상(피험자) 선정에서의 공정성

• 연구에서 파생되는 부담과 이득이 동등하게 나뉘어질 수 있도록
연구를 설계하고, 사람들은 공정하게 대한다.

• 취약한 환경의 피험자 군이나 이용하기 쉬운 피험자 군을
착취하지 않는다.
• 배경 : 세계보건기구(WHO) 산하의 국제의학기구협회(CIMOS)에서
사람을 대상으로 하는 생명의학연구에 대한
국제윤리가이드라인을 제안
• 개발도상국 같은 특수한 상황에 적절한 임상연구 방법을 제공
• 국가의 의무 조항도 포함
• 총 21개의 항목
- 임상시험의 윤리적 정당성, 윤리심사위원회,
동의서 취득, 대조군 선택
- 취약한 피험자 군을 대상으로 하는 임상시험,
비밀보호, 피험자의 권리
- 임상시험의뢰자의 윤리적 의무 및 권한 등
CIMOS 가이드라인
CIMOS 가이드라인
• 2000년 12월
Biomsdical Research Ethics 발간

• 2001년
개정된 안을 웹사이트에 기재

• 배경 : 1990년 미국, EU, 일본 정부 및 기업들이 각 지역의
의약품 관련 법제를 표준화할 목적으로 시작한 회의

• 사람을 대상으로 하는 임상시험을 설계하고, 수행하고, 기록하고,
보고하는데 관한 국제적으로 통용되는 윤리적, 과학적 기준

• ICH-E6 Guideline(ICH-GCP)의 채택으로 국가별로
독립적으로 발전되어 온 IRB제도를 통합되게 함
ICH-GCP
• 내용
- 임상시험은 헬싱키 선언 및 GCP에 따라 시행
- 임상시험의 이익이 위험을 정당화할 수 있어야 함
- 임상시험은 과학적으로 타당해야 함
- 임상시험은 임상시험심사위원회의 사전승인을 받은 계획서에 따라
수행되어야 하며, 피험자의 자발적인 동의서를 받아야 함
- 임상시험과 관련된 각종 정보는 기록, 처리, 보존되어야 하며
사생활의 비밀과 개인정보는 보호되어야 함 등
ICH-GCP
I nstitutional
R eview
B oard
IRB란,
인간 피험자가 참여하는 생물의학 연구에 대해
검토하고, 시작을 승인하고, 주기적으로 확인하기 위해
시험기관이 공식적으로 지정한
심사위원회나 단체를 뜻한다.
IRB의 주요 목적
피험자의 권리와 복지 보호의 보증
IRB의 설립 근거
국제 : 인간을 대상으로 하는 임상실험의 경우,
국제적으로는 헬싱키 선언, ICH/GCP 가이드 라인 등이 기준

국내 : 약사법을 근거한 식약처 지침인 '의약품임상시험관리기준(KGCP,1995), 생명윤리 및 안전에 관한 법률(2005)에 근거해
피험자의 권리와 인권 보호를 위해 IRB설치 및 운영을 규정하고 있음.
IRB의 핵심 역할
IRB 위원의 중요한 역할은 벨몬트 보고서의 세 가지 원칙에 따라,
특정 시험이 가져올 수 있는 위험과 이득을 검토하는 것이
IRB의 핵심 역할이다.

주어진 시험 목적을 고려하여 위험과 이득의 비율이 적절한가를
결정하는 것이 중요하다.
IRB의 기본 역할
1. 임상시험 책임자의 적합성과 임상시험 검토
2. 시험실시기관이 제출한 자료 검토 및 진행상황을 직접 조사
3. 임상시험계획서를 준수하지 않는다거나
의료기기에 이상반응이 발생하는 등의
문제가 발견되면 임상시험을 보완명령, 보류, 중지
4. 피험자의 권익 보호
- 피험자의 동의서와 설명서 승인 확인
- 피험자의 환경 및 보상에 대한 검토
5. 시험결과보고서 검토
IRB의





권한 1.
승인 또는 시정 승인 (Approval)
연구 수행의 가치가 인정되고, 계획서(Protocol)의
윤리적, 과학적 타당성에 문제가 없는 경우 승인
또는 중요치 않거나 상반된 의견이 있을 수 있는
계획서의 일부 수정에 관해 시정 승인을 내림
권한 2.
보완 (Modifications required
prior to its approval)
연구 수행의 가치가 인정 되는 경우로,
기존 계획서의 연구 수행 시 윤리적 또는
과학적타당성에 문제점이 있으나
계획서의 수정으로 그 문제점이 해결될 수 있는 경우에
보완을 내림
권한 4.
승인된 임상시험의
중지 또는 보류 (Termination)
승인된 임상시험의
중지나 진행의 보류가 필요한 경우에
중지 또는 보류 결정을 내림
권한 3.
반려 (Disapproval)
연구 수행의 가치가 모호하거나
해당 연구 수행의 타당성을 입증할 자료가
불충분한 경우, 연구 수행 가치가 인정되나
연구 수행 시 발견되는 윤리적 또는 과학적 타당성에
문제가 있고 계획서의 수정이 용이하지 않은 경우에
반려 결정을 내림
IRB의 구성
KGCP 제8조 1항에서는 IRB의 구성요건을 다음과 같이 구체적으로 정의
"심사위원회는 임상시험의 윤리적, 과학적, 의학적 측면을 검토, 평가할 수 있는 경험과 자격을 갖춘 5인 이상의 위원으로 구성하되 의학, 치의학, 한의학, 약학 또는 간호학을 전공하지 않은 자로서 변호사 또는 종교인과 같은 1인 이상과 해당 시험 기관과 관련이 없는 자 1인 이상을 포함하여야 한다."
IRB 구성의 핵심 내용
1. 임상시험의 윤리적, 과학적, 의학적 검토 가능한 전문가
최소 5인 이상 구성

2. 비과학계 위원(Non-scientific member)이 반드시 1인 이상

3. 위원을 전원 여성 또는 전원 남성으로 구성하지 않아야 함

4. 심사 대상 기관과 이해상충(Col: Conflict of Interest)
관계에 있는 사람은 IRB 위원이 될 수 없다.
IRB의





IRB의





1. 정규심사
(Full Committee Review)
사전에 고지된 일정에 의해서 이루어지며, 의결 정족수를 만족시키는 회의

다루는 의제는 대부분 연구의 초기심사며 최소 위험 이상의 연구,
소아와 같은 취약한 환경의 대상자를 다루는 연구, 침습적 절차가 포함된 연구, 속임수(deception)가 포핟묀 연구 등이 정규 심사 대상이 된다.
2. 신속심사
(Expedited review)
1-2 명의 경험이 많은 위원이 정규 일정 보다는 신속하게 심사하는 절차

그러나 정규 심의에 해당하는 연구계획서를 단지 승인 절차를
신속하게 할 목적으로 하는 의미가 아니라 KGCP 제7조 11항에 따라
다음에 해당되는 연구 혹은 문제 등만을 다룰 수 있다.
(1) 신속 보고 된 이상약물 반응의 조치
(2) 임상시험 종료 보고에 대한 처리
(3) 승인한 계획서(변경계획서 포함)의 시정 사항에 대한 처리
(4) 모니터 요원의 변경, 시험담당자의 변경, 응급 연락 전화번호의 변경 등과 같은
행정절차 관련사항에 대한 변경, 유효성 및 안전성에 영향을 미치지 않는 검사의 추가 및 삭제 등과 같이 계획서의 사소한 변경 사항에 대한 처리
(5) 심사위원회의 심사 결과에 따라 보완되어 제출된 계획서의 심사
(6) 기타 임상시험의 실시와 관련하여 신속심사가 필요하다고 심사위원회의
표준작업지침서에서 정한 사항의 처리 등
3. 심의면제
(Exemption)
심의가 면제되는 예로서, 연구 개시 전에 IRB의 전문간사 혹은
위원장의 결정을 받아야 함. 이후 연구과정의 모니터링을 면제하므로
IRB에 보고 의무나 기록 유지 의무가 없음.
(1) 확립된 교육환경에서 수행되며 정상적 교육활동 안에서 수행되는 시험
(2) 교육적 검사(인지, 진단, 적성, 성취검사), 설문조사, 면접조사, 대중 행동관찰을
이용한 시험
(3) (2)의 조건에 의해 면제될 수 없지만 법률이 식별 가능한 개인 정보에 대해 예외 없이
비밀 보장을 요구하는 경우
(4) 이미 존재하는 자료, 문서, 기록, 병리적 표본, 진단 표본 등을 대상으로 하는
시험으로서, 이 정보나 표본을 공개적으로 구할 수 있거나, 대상이 누구인지 확인할 수
없는 방법으로 기록된 경우
(5) 식품의 맛이나 품질 평가, 소비자 선호도 시험
4. 지속심사
(Continuing Review)
임상시험과 관련된 모든 법 제도는 IRB에서 승인한 과제라도 최소 연 1회 이상의 지속심사를 하도록 규정하며 승인을 위한 모든 요소들이 여전히
충족되고 있는지에 대해서 재평가
지속심사는 시험 수행 중 발생했을 수 있는 모든 변경사항, 즉 이상반응, 시험의 변경
(수정, 보완 및 시정) 및 예상하지 못한 문제들에 대한 누적심사

- 승인된 시험의 변경 : IRB는 시험자가 시험을 시행하기 전에 시험의 모든 변경 사항에 대하여 심사하고 승인. 대표적인 예로는 피험자 모집 방법의 변경, 시험자의 변경, 피험자 선정 및 제외 기준의 변경, 동의서의 내용이나 동의 절차의 변경 등이 있음.

- 이상반응 보고 : IRB는 중대한 이상반응을 포함한 시험자의 보고 내용을 최종 검토해 연구 계획서 및 동의서 수정, 추가 정보 요청, 연구 중지 여부를 결정 내림
지속심사 점검 내용
- 총 등록 피험자의 수
- 각종 이상반응 및 예상치 못한 문제, 피험자의 중도탈락 및 연구와 관련되어 발견
- 현재 사용중인 동의서의 내용
IRB 심사 절차

신규심사 절차
- 관련 서류 제출 : 시험자
- 자료배부 : 위원장 또는 위원장이 지정한
1~2명의 경험 있는 위원
- 심사, 결정 : 불승인 불가
- 결과 통보
- 승인서 발급
- 정규심사에서 보고
정규심사 절차
- 회의 개최 전 관련서류 제출 : 시험자
- 자료배부 : 책임심사위원 및 위원
- 위원회 심사, 결정 : 투표
- 결과 통보 : 승인, 시정승인, 보완, 반려
- 승인서 발급 : 승인 시
의료기기 임상 시험 절차
임상시험
계획서
작성
임상시험
계획승인
신청
임상시험
계획
승인
임상
시험
실시
임상시험
종료
보고
근거법령 : 시행규칙 제12조제2항
임상시험계획서 작성 시 포함되어야 할 내용은 다음과 같음
- 임상시험의 명칭
- 임상시험기관의 명칭 및 소재지
- 임상시험의 책임자, 담당자 및 공동연구자의 성명 및 직명
- 임상시험용 의료기기를 관리하는 관리자의 성명 및 직명
- 임상시험의뢰자의 성명 및 주소
- 임상시험의 목적 및 배경
- 임상시험용 의료기기의 사용 목적 (대상질환 또는 적응증 포함)
- 피험자의 선정기준, 제외기준, 인원 및 그 근거
- 임상시험기간
- 임상시험방법 (사용량, 사용방법, 사용기간, 병용요법 등 포함)
- 관찰항목, 임상검사항목 및 관찰검사방법
- 예측되는 부작용 및 사용 시 주의사항
- 중지, 탈락 기준
- 유효성의 평가기준, 평가방법 및 해석방법
- 부작용을 포함한 안전성의 평가기준, 평가방법 및 보고방법
- 피험자동의서 서식
- 피해자 보상에 대한 규약
의료기기 임상 시험 절차
'피험자 동의(Informed consent)' 의 개념
피험자 서면 동의 취득 과정
피험자 동의 절차
피험자 동의서 준비 및 기본 요건
피험자 동의서 및 설명서 포함 내용
피험자 설명문 예시 (고대구로병원)
피험자 동의 절차
피험자 동의 절차
피험자 동의 절차
피험자 동의 절차
피험자 동의 절차
피험자 동의서 및 설명서 포함 내용
피험자 동의서 및 설명서 포함 내용
피험자 설명문 예시 (고대구로병원)
피험자 설명문 예시 (고대구로병원)
피험자 설명문 예시 (고대구로병원)
피험자 설명문 예시 (고대구로병원)
피험자 동의서 예시
피험자 동의 취득 과정 유의점
의료기기 임상시험 관리 기준의 목적은,
임상시험을 실시하고자 할 때,

1. 임상시험의 계획 l 시행 l 실시 l 모니터링 l 자료의 기록, 분석 l
임상시험결과보고서 작성 등에 관한 기준을 정함으로써,
정확하고 신뢰할 만한 자료 및 결과 도출

2. 피험자의 권익 보호 및 비밀 보장
의료기기의 안전성, 유효성 증명을 위해 사람을 대상으로
시험 혹은 연구하는 것

사람을 대상으로 하지 않는 생의학적 연구

(Protocol, 이하 "계획서"라 칭함) 시험의 배경이나 근거 제공을
위해 임상시험의 목적, 대상, 시험 방법론, 통계학적 측면, 관련 조직 등이 기술된 문서

임상시험에 사용되는 시험기기 (대조기기)

대조기기를 제외한 의료기기

임상시험 중 피험자에서 발생한, 바람직하지 않고 의도되지 않은
증후, 증상, 질병을 말하며, 해당 임상시험용의료기기와 반드시 인과관계를 가져야 하는 것은 아니다.

임상시험에 참여하여, 임상시험용 의료기기의 적용 대상이 되는 사람

자발적 참여 결정에 영향을 받을 가능성이 있는 피험자
ex) 보건계열 학생, 의료기관의 직원, 불치병 환자, 수감자 등
임상시험


비임상시험

임상시험계획서



임상시험용의료기기

시험기기

이상반응



피험자

취약한 환경에 있는
피험자
의료기기임상시험실시기관지정에관한규정에 의거,
식약처장이 별도로 지정하는 의료, 특수연구기관으로
실제 임상시험이 실시되는 기관

임상시험의 방법, 정보, 변경사항 등을 검토하고 지속적으로
확인함으로써 피험자의 권리안전복지를 위해 시험기관 내에
독립적으로 설치한 상설위원회를 의미한다.

시험책임자, 시험담당자, 임상시험조정자를 의미한다.

피험자가 임상시험 참여 유무를 결정하기 전에 피험자설명서를 통해
해당 시험에 관한 모든 정보를 제공받고, 서명 및 날짜가 포함된 문서를 통해 자발적으로 참여함을 확인하는 절차

임상시험의 계획, 관리, 재정 등에 관련된 책임을 갖고 있는
개인, 회사, 실시기관, 단체 등

임상시험 진행 과정을 감독하고, 해당 임상시험이 계획서 및
작업지침서, 관련 규정에 따라 실시되고 기록되는지의 여부를
검토, 확인하는 활동
임상시험실시기관



임상시험심사위원회
(IRB)


시험자

피험자동의



임상시험의뢰자


모니터링
헬싱키 선언에 근거하여,

피험자 및 사회가 얻을 수 있는 이익이
위험성을 정당화해야하고,

자발적으로 참여한 피험자의
권리/안전/복지를 최우선 검토 사항으로 두어야 하며,

과학적으로 타당하고 정확하고 상세해야 하고,

임상시험 수행자들은 적절한 수행능력을 갖추고
의료기기법, 품질관리 기준 등의 규정을 준수해야 한다.
임상시험 실시의 기본 원칙
의뢰자와 시험기관의 장은
문서로서 임상시험 계약을 체결하여야 하고,

시험기관의 장의 책임은 다음과 같다.

1. 독립적으로 운영될 수 있는 심사위원회를 설치하고
시험에 필요한 사무 절차 규정, 전문인력 등을 마련하여야 한다.

2. 또한,
기기관리 l 시험 수행 l 문서 보존 등의
관리자 및 책임자를 지정할 의무가 있다.
임상시험심사위원회(IRB) Part에서
상세히 다룰 예정
시험자는 피험자를 위해,

1. 임상시험을 적정하게 실시할 수 있는
충분한 경험 및 교육, 훈련을 받은 상태여야 한다.

2. 피험자의 인권보호를 위해
건강상태, 증상, 연령, 성별 및 동의능력 등을 고려하여
적합한 피험자를 선정해야 하고,
이상반응의 처치에 대한 책임이 있다.

3. 도중에 참여를 그만두는 피험자는
시험자에게 그 이유를 굳이 제시해야 할 의무는 없다.
임상시험 정보에 대해 IRB로부터 받은 심사통보서는
시험자, 심사기관의 장, 의뢰자 순으로
보고 및 제공되어야 한다.

시험자는 시험계획서를 준수하여 임상시험을
실시하여야 한다.

단,
1.피험자에게 발생한 위험 요소의 제거가 시급하거나
2.전화 번호 변경 등 행정의 변동 사항이나
3.시험의 주요 변수, 혹은 심대한 영향을 미치지 않는
아주 미미한 변경 사항
에 대해서는, 계획서 변경 승인을 득하기 전이라도
변경된 계획서로 시험 실시가 가능하다.
임상시험용의료기기를 관리에 대한 책임은
시험책임자와 관리자에게 있다.

이들은 의료기기의 사용, 재고, 반납 등에 관한
이력 기록을 유지하여야 하며 주기적으로 시험책임자에게
보고해야 한다.

또한 이력 기록에는, 피험자에게 제공된 의료기기의
LOT번호와 유효기간 및 피험자식별코드가 포함되어야 한다.
임상시험이 조기 종료 또는 일시중지 되는 경우,
의뢰자와 IRB에게 즉시 알리고
상세 사유서를 제출해야 한다.

임상시험이 완료된 경우(조기종료 포함)도 역시,
결과 요약자료 제출 및 완료 사실을 보고해야 한다.
모든 보고서의 자료, 즉 문서는
정확하고, 완결되며, 읽기 쉽고, 시기 적절한 것임을
보증해야 한다.

개정 및 수정, 변경에 의한 사항에 대한 이력에 대해서도
기록, 보존하여야 한다.

이런 진행상황에 관련된 문서의 요약본을 1년에 1회 이상
(또는 IRB의 요청 시) 심사위원회에게 제출하여야 한다.

피험자에 대한 위험성이 증가되거나, 임상시험에 중대한
영향을 미치는 변화 역시 신속히 보고, 제출되어야 한다.
시험자와 피험자
IRB와의 정보 교환 및 계획서 준수
시험자의 임상시험용의료기기 관리
시험자의 문서, 기록 관리
임상시험의 일시 중지, 종료
* 피험자 동의 부분은 Part4에서 상세히 다룰 예정
시험책임자의 선정
1) 의뢰자는 적절한 시험 책임자 선정
- 다기관 임상시험의 경우 조정위원회 및 조정자 선정

2) 의뢰자는 임상시험기관의 장과 임상시험의 실시에 관한
계약을 체결하기 전에 시험책임자에게 임상시험 계획서와
최신 임상시험자 자료집을 제공
- 충분한 검토 시간 제공

3) 의뢰자, 시험책임자 및 임상시험기관의 장은
임상시험계획서 또는 계약서 등에 서명
임무의 할당
의뢰자는 임상시험을 실시하기 전에
임상시험과 관련된 임무와 역할을 정의, 설정 및 할당함
임상시험설계
의학통계전문가, 의료기기전문가 등의 전문가 활용
- 임상시험계획서, 증례기록서의 설계, 분석계획수립
- 수집된 자료의 분석 중간 및 결과 보고서 작성
모니터링
1) 모니터링의 목적
- 피험자의 권리와 복지 보호
- 보고된 임상시험 관련 자료가 근거문서와 대조하여
정확하고 완전하며 검증이 가능한지 여부 확인이 기준에
따라 수행되는지 확인
- 관련규정에 따른 수행 확인

2) 모니터요원 선정 및 자격
- 모니터요원은 의뢰자가 지정
- 모니터링 하기에 적절한 훈련 등을 받고
문서로써 입증할 수 있어야 함
- 임상시험용 의료기기, 임상시험계획서, 동의서 서식,
피험자 설명서, 그 밖의 피험자에게 제공되는 서면 정보,
의뢰자의 표준작업지침서, 이 기준 및 관련규정에 대한
충분한 지식이 있어야 함
임상시험에 사용되는 의료기기 정보
해당 임상시험의 안전성과 유효성을 뒷받침할 수 있는 사전정보 확인
발생 가능한 위험, 이상반응 및 주의사항에 대한 자료집 작성
새로운 안전성 및 유효성 정보 입수 시 자료집 수정
사용방법 적용기간, 유효기간 결정 및 통보
심사위원회의 심의에 대한 확인
임상시험책임자로부터 자료 확보

심사위원회 위원의 명단과 자격에 관한 문서
심사위원회가 적합하게 조직되고 운영된다는 것을
확인하는 문서
시험책임자가 심사위원회로부터 제출 받은 심사 통보서
임상시험기관장의 확인서
승인되어 시행중인 임상시험이 실시 중지(일시 중지 포함)에 관한 심사위원회의 통보서
의학적 자문
의뢰자는 의학적 지식과 경험을 갖춘 전문가를 지정하여
임상시험과 관련된 의료적 문제나 의문 사항의 자문을
받을 수 있으며, 필요한 경우 외부의 전문가를 임명할 수 있음
임상시험의 관리
1) 적절한 자격을 갖춘 자로 하여금 임상시험 수행 감독,
자료의 처리와 검증, 통계적 분석, 결과보고서 작성을
담당하게 함

2) 안전성 관련 자료와 중요한 유효성 결과 변수를 포함한
임상 시험의 진행 정도를 평가하여, 해당 임상 시험의 계속 진행, 변경 또는 중지에 대한 자문을 얻기 위해 독립적인 자료 모니터링 위원회 설치 및 회의 결과 등 문서화
임상시험계획서의 승인
임상시험을 임상시험계획서 또는 임상시험변경계획서에
대한 식약처의 장에게 승인을 받아야 함
임상시험 관련 자료의 직접열람
임상시험 계획서 및 합의문서에
자료의 직접 열람사항 명시 및 확인
안전성 관련 사항에 대한 정보
임상시험에 사용되는 의료기기의 안전성 지속적 평가 및
새로운 정보 입수 시 청장에게 보고
모니터링
3) 모니터요원 임무

1. 의뢰자와 시험자 사이의 주요 의사소통 자로서의 역할
2. 시험책임자가 임상시험 기간 동안 임상시험을 안전하고
적절하게 수행할 수 있는 자격이 있고 자원을 확보하고
있는 지의 여부 확인
3. 임상시험에 사용되는 의료기기에 대한 다음 각 항목의 사항의 확인

- 저장조건, 사용(유효)기간 확인
- 피험자 선정 및 임상시험계획서에 명시된 적용기간, 조작 및
사용 방법 준수 확인
- 피험자가 의료기기의 적절한 사용, 보관, 반납에 관한
적절한 정보를 제공받는지의 여부
- 임상시험기관에서 의료기기의 인수 또는 이용, 반납 등이
문서화되는지의 여부
모니터링
4. 시험자가 승인된 계획서를 준수하는가 여부
5. 임상시험 참여 이전에 피험자의 동의가 이루어졌는가 확인
6. 시험자가 임상시험 제반 사하을 숙지하고 있는 확인
7. 근거문서 및 기록의 정확성 확인
8. 기제오류 및 누락사항, 정정/첨가/삭제 시 사유 및 서명 날짜 확인
9. 이상반응의 보고 확인

4) 모니터링 보고
모니터요원은 임상시험기관을 방문하거나 전화, 전송, 전자우편을
통해 임상시험 관련자와 접촉 후 해당 내용을 문서로 의뢰자에게 보고
모니터링보고서에는 모니터링을 실시한 날짜, 장소, 모니터요원 이름,
시험자 또는 접촉한 자의 이름을 포함
모니터링 보고서는 모니터 요원이 검토한 내용의 요약 및 중요한 발견 또는 사실, 임상시험 계획서 등에서 벗어났거나 그 밖의 문제점, 결론,
임상시험계획서 등의 준수 상태를 유지하기 위한 조치 사항 포함
의뢰자는 모니터링보고서를 검토하고 사후 처리과정을 문서화
시정조치
시험자 또는 의뢰자 측의 관련자가
임상시험계획서, 표준작업지침서 및 규정 미준수 사항이 발생 시
해결, 재발 방지를 위한 신속하고 적절한 조치를 취해야 함
2014120372
2014120377
2014120384
2014120391
석민정
김설희
김다애
김성철
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CIMOS 가이드라인
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