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Apoptose, Cancêr e Antitumoraes

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by

Yago Barbalho

on 7 November 2014

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Transcript of Apoptose, Cancêr e Antitumoraes

Ciclo Celular
Roteiro
Tratamento
Apoptose
Câncer
Roteiro
Câncer
Apoptose, Cancêr e Antitumorais
Câncer
Câncer
Câncer
Universidade Federal do Rio Grande do Norte
Centro de Ciências da Saúde
Curso de Farmácia
Departamento de Bioquímica
Disciplina: Bioquímica
Docente: Dr. Sergio Ricardo Fernandes de Araujo
Discentes:
Dayse Dayanne
Fabia Julliana
Heloiza Mayara Albino
Jézica Mariza Sucar
Kezia Patricio
Rony Jeijo
Yago Miranda
Natal - RN
2014.1
O que é o câncer ?

Como Tratar?
Ciclo Celular: Mitose
Apoptose
Câncer
Tratamento
Antitumorais(Quimioterapia)
Agentes Farmacológicos
Radioterapia
Tratamento Cirúgico
Novidades
Obrigado Pela Atenção!!!
Crescimento autônomo das células que não respondem ao controle celular.
Propriedades de células de câncer :
Imortalidade;
Angiogênese;
Metástase.
Protooncogenese
Proteína normal
Oncogenese
Proteína anormal
Protooncogene:
Genes supressores de tumor :
p53 – inativo em aproximadamente 50% dos casos de câncer
Proteína Rb – Sua perda libera E2F

Gene p53 :
Anormalidades cromossômicas e danos ao DNA

p53

Parada do Ciclo Celular
Reparo do DNA

Apoptose

Tratamento
Antimetabólitos
Tratamento
Quimioterapia antineoplásica;
Antimetabólitos
Agentes Alquilantes
Compostos de Platina
Bleomicina
Inibidores das Topoisomerases
Inibidores dos Microtúbulos
Radioterapia;
Tratamento Cirúgico

Síntese de Purina
Síntese de Pirimidina
6-Mercaptopurina
Inibe as interconversões entre nucleotídeos de Purina;
Aplicações:
Leocemia Linfoblástica Aguda
Linfócitos Normais
Tioguanina
Nucleotídeos "Trapaceiros";
Aplicações:
Leocemia Mielocítica
Efeitos Adversos:
Supressão da Medula Óssea
Lesão Gastrointestinal
Hidroxiuréia
Inibi a ribonucleotídio redutase;
Inibição da conversão de nucleotídio em desoxinucleotídio;
Aplicações:
Câncer de cabeça e pescoço
Efeitos Adversos:
Pode ser leocemogênico

Carcionogênese
Transformação

Mutações podem:
Ativar genes que promovem crescimento;
Inativar genes que promovem crescimento;
Alterar genes que regulam a apoptose;
Conferir imortalidade
Inativar genes de reparo do DNA
Proliferação
Ciclo mitotico:
Fase S - Sintese de DNA;
Fase M - Divisão de células mães em células filhas;
Fase G1 - Fase entre a divisão celular e a síntese de DNA;
Fase G2 - Fase entre a síntese de DNA e a mitose
Metástase
Fatores de Risco
Ciclo Celular
Intérfase;
Divisão Celular:
Mitose;
Meiose.
Intérfase
Período de não divisão;
Fase mais longa do ciclo;
Intensa atividade metabólica
Preparação para a divisão celular;

Intérfase
Divido em 3 partes:

G1
Crescimento Celular
Síntese de RNA e Proteínas
S
Duplicação do DNA
Duplicação do centrossomo
G2
Crescimento celular
Início da separação dos centros celulares
Preparação para divisão celular



Intérfase
Mitose
Divisão conservativa / equacional;
Não há aumento da variabilidade gênica;
Divide células haplóides e diplóides.
Superfície x Volume (Lei de Spencer)

Mitose: Finalidades
Crescimento;
Desenvolvimento;
Reparação;
Reprodução assexuada de eucariontes.

Mitose: Fases
Mitose: Prófase

Formação do fuso acromático;
Condensação dos cromossomos;

Mitose: Prométafase
Rompimento da carioteca;
Ligação dos microtúbulos do fuso aos cromossomos.

Mitose: Metáfase

Grau máximo de condensação cromossômica;
Alinhamento cromossômico no equador da célula.

Mitose: Anáfase
Separação dos cromossomos homólogos;

Mitose: Telófase
Descondensação dos cromossomos;
Divisão citoplasmática (CITOCINESE).

Estatísticas
ABC do Câncer - INCA
ABC do Câncer - INCA
ABC do Câncer - INCA
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5 - Fluoruracila
Inibe a timidilato sintase;
Aplicações:
Carcionomas de mama e gastrointestinais
Apoptose: Morte celular programada
• Manter a homeostase;
• Reestruturar tecidos e órgãos na embriogênese e no desenvolvimento;
• Remove células T e células B imunorresponsivas;
• Morte celular necrótica (sinal de diferente) de Morte apoptótica:
• Morte necrótica:resposta inflamatória;
• Morte apoptótica: não induz a resposta inflamatória ou imunológica.

Sinais para que ocorra a apoptose
DNA danificado;
Entrada de célula na fase S em condições inadequadas;
Falta de contatos corretos de uma célula com a matrix extracelular;
Falta dos fatores de crescimento necessários no ambiente extracelular da célula;
Presença de proteínas sinais de morte no ambiente de uma célula.

Sinais para que ocorra
a apoptose
Ganho ou perda de função;
Mudanças na membrana plasmática;no citoesqueleto e no DNA nuclear;
Mecanismo de cascata de proteases.

Manual de Bioquímica com Correlações Clínicas - 6ª Ed. 2007 - Devlin, Thomas M.
Principais vias da apoptose
• Via do receptor de morte(via extrínseca);
• Vias mitocondriais (intrínseca);

Manual de Bioquímica com Correlações Clínicas - 6ª Ed. 2007 - Devlin, Thomas M.
Apoptose: Proteína p53
p53 é um gene supressor tumoral, que codifica uma fosfoproteína nuclear que desempenha um papel importante no controle do ciclo celular, no reparo do DNA e na indução da apoptose.
Quimioterapia Antineoplásica:
Agentes Alquilantes e Compostos de Platina
Ataque nucleofílico;
Fármacos:
Ciclofosfamida, Mecloretamina, melfalana, Carboplatina;
Aplicações:
Leocemia, Linfoma, câncer de pulmão e ovário;
Efeitos Adversos:
Mielossupressão, distúrbios dos tratos gastrointestinal e genitourinário e alopecia, nefrotoxicidade e neurotoxicidade.
Bleomicina
Glicopeptídeo natural: Streptomyces verticillus;
Liga-se ao DNA e quela o Ferro - Formação de radicais livres;
Quebra da fita simples e dupla
Aplicação: Câncer de pele e testículo
Efeitos adversos: Fibrose Pulmonar e alopecia
Inibidores das topoisomerases
Aplicações:
Câncer ovariano metastásico, pulmão, mama, testicular, leocemia e linfoma
Efeitos adversos:
mielosupressão, alopecia, carditoxicidade
Inibidores de microtúbulos
Alcalóides de Vinca:
Inibi a polimerização de microtúbulos;
Liga-se a beta-tubilina.
Texanos:
Inibi a despolimerização de microtúbulos;
Liga-se a beta-tubulina.
Aplicação:
Câncer de mama, ovário, pulmão, leocemia e linfoma
Efeitos adversos:
mielossupressão e neuropatia periférica
Princípios de Farmacologia - Ehrin J., M.D. Armstrong, Armen H. Tashjian, David E., M.D. Golan
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Radioterapia
• Destruição de células tumorais;
• Feixe de radiações ionizantes: eletromagnéticas ou corpusculares;
• Dose pré-calculada, determinado tempo, volume de tecido ;
• Morte celular: inativação de sistemas vitais para a célula até sua incapacidade de reprodução;
• Efeitos adversos imediatos: maior capacidade proliferativa. Gônadas, epiderme, medula óssea;
• Efeitos adversos tardios: doses de tolerância ultrapassadas. Atrofia e fibrose.

Tratamento cirúrgico
• Fase inicial;
• Finalidade curativa ou paliativa;
• Curativo: casos iniciais de tumores sólidos;
• Radical; Remove o tumor primário e os linfonodos;
• Paliativo: reduz as células tumorais ou controla os sintomas.

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