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Adrenocorticosteroides y sus antagonistas

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silvia gamba

on 4 September 2013

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Transcript of Adrenocorticosteroides y sus antagonistas

Adrenocorticosteroides y sus antagonistas
las hormonas suprarrenocorticales son esteroides producidos y secretados por la corteza suprarrenal.
La secreción es controlada por la ACTH.
Antagonistas
Funciones de glucocorticoides
Efectos antiinflamatorios

Disminuye la síntesis de colágeno
Inhibe la acción de la insulina
Aumenta la síntesis hepática de proteínas
Disminuye la absorción intestinal de calcio
Aumenta los niveles de PTH
 


Efectos generales

Efectos sobre Monocitos y Macrófagos
Efectos sobre Linfocitos T y B (más efecto sobre T)


Efectos sobre el sistema inmune

Agonistas glucocorticoides
Mecanismo de acción
la mayor parte de los efectos
es regulada por los receptores
con los que interactua
inhibidores de síntesis y antagonistas de glucocorticoides
de mineralocorticoides
Naturales: Cortisol
Sintéticos
Efectos:
Farmacología clínica
Indicaciones en trastornos suprarrenales
Indicaciones en trastornos no suprarrenales
Estimulación de la maduración pulmonar en el feto
Tratamiento
Diagnóstico
Insuficiencia suprarrenocortical
crónica: Enf. de Addison
Aguda
Hipofunción e Hiperfunción suprarrenocortical
Hiperplasia suprarrenal congénita
Sindrome de Cushing
Aldosteronismo
Toxicidad
Contraindicaciones y precauciones
Agonistas mineralocorticoides
A dosis altas: pancreatitis aguda
A 100 mg hidrocortisona por 2 sem:
sindrome de Cushing yatrógeno
Osteoporosis
Diabetes
Necrosis aséptica de la articulación
Se altera cicatrización de heridas
Ulcera peptica
infecciones pueden ser enmascaradas
tratamiento a largo plazo: depresión y cataratas subcapsulares
A dosis 45 mg/m2/dia: retardo del crecimiento en niños.
VIGILAR: hiperglucemia, glucosuria, retencion de sodio, HTA, hiperpotasemia, ulcera peptica, osteoporosis, infecciones ocultas.
CONTRAINDICADO: úlcera peptica, cardiopatia con HTA, IC, ciertas enf. infecciosas, psicosis, diabetes, osteoporosis, glaucoma
Aldosterona
Desoxicorticosterona (DOC)
Acetato de Fludrocortisona
VO: comp de 0.1 mg
VO: comp de 500 mg
Aminoglutetimida

Se utilizó para el carcinoma mamario
Se sustituyó por el tamoxifeno
En combinación con cetoconazol o metirapona para cancer suprarrenal y S. de cushing que no responde al mitotano.
Incrementa el metabolismo de dexametasona disminuyendo su t ½ de 4-5 h a 2 horas.

Cetoconazol

Es un derivado imidazólico antimicótico.
Sus efectos inhibitorios sobre biosintesis de esteroides se observan solo con dosis altas:
En S. de Cushing: 200 mg/dia aumentar cada dos a tres dias 200 mg hasta 1000 mg/dia.
hepatotoxicidad

VO: comp de 200 mg
Se utiliza como prueba diagnóstica:
para estudiar función hipofisiaria (capacidad de secretar ACTH): 2 a 3 g
en pruebas de función suprarrenal: 300 a 500 mg cada 4 h
Para tratar manifestaciones graves del exceso de cortisol: 0.25 g cada 12horas ó 1 g cada 6 h.


Metirapona

T ½ : 20 h
Vida plasmática: prolongada por union fuerte a proteinas plasmáticas. Solo 5% en forma libre.
Para pacientes inoperables con secreción ectópica de ACTH o carcinoma suprarrenal.
En un antagonista de la progesterona.

Mifepristona RU-486

VO: comp de 200 mg
Acción citotóxica no selectiva de la corteza suprarrenal.
En pacientes con carcinoma suprarrenal

Mitotano

Para el aldosteronismo primario: 50 a 100 mg/dia
En diagnostico de aldosteronismo en pacientes con hipopotasemia: 400 a 500 mg/día por 4 a 8 dias.
Para preparación quirurgica: 300 a 400 mg/dia por 2 semanas.
En el hirsutismo: 50 a 200 mg/dia
Diuretico

Espironolactona

Efectos adversos:
hiperpotasemia
arritmias
ginecomastia
sedación
cefalea
trastornos GI

Para la HTA: 50 a 100 mg/dia
Efecto secundario: hiperpotasemia.

Epleronona

Estabiliza
altera interacción con correguladores
se secretan 200 ug/dia.
VM: 70 min.
control de secreción: ACTH

Dosis: 0.1 mg de 2 a 7 veces por semana. (efecto mineralocorticoide)
para tratar insuficiencia suprarrenocortical
Gracias
presentaciones
Síntesis
sintetizada a partir del colesterol
Efectos metabólicos
Metabolismo de carbohidratos, proteínas y grasas.
Aumentan la concentración de glucosa
Estimula la secreción de insulina y por ende la lipolisis
Estimula la lipogénesis
Efectos catabólicos y antianabolicos
En el tejido linfoide y conjuntivo, musculo, grasa y piel.
Causan disminución de la masa muscular así como debilidad
y adelgazamiento de la piel.
Efecto catabólico en el hueso( osteoporosis)
Disminuyen el crecimiento

Efectos antiinflamatorios
Efecto sobre la concentración, distribución y
función de los leucocitos y supresión de
quimiocinas y citosinas.
La concentración de neutrófilos aumenta y
linfocitos disminuyen.
Inhiben la función de los macrófagos.
Disminuyen al síntesis de prostaglandinas y
excreción de ciclooxigenasa 2

Otros efectos
Administrados en forma crónica inhiben la secreción de ACTH, hormona de crecimiento,
estimulante de tiroides y luteinizante.
Redistribución de la grasa corporal
Desarrollo sobre los pulmones fetales

se secreta 10 -20 mg al dia en ausencia de estres.
en el plasma el 90% esta unida ala globulina y el 10 % libre
vida media= 60 -90 min y aumenta cuando hay estres,hipotiroidismo hepatopatia
1% se extrata por la orina 20% en cortisona y el resto en el higado
se sintetiza a partir de acido colico
se absorben por completo
las modificaciones influyen sobre la afinidad por los receptores
20 a 30 mg de hidrocortisona / dia durante periodos de tension Mas Fludrocortisona
Fosfo sodico de hidrocortisona a dosis de 100mg VE / 8 hrs hasta que el paciente este estable Mas hormona para detener sal cuando esta en 50 mg/ dia
-soluciones electroliticas
-administracion EV de hidrocortisona.
-fludrocortisona 0.05 - 0.2 mg/ dia via oral con adicion de sal
dosis de cortisol durante y despues de l procedimneto quirurgico.
300 mg de hidrocortisona EV continua el dia de la operacion, se debe ir disminuyendo hasta dosis de sustitucion
fludrocortisona = 0.2mg cada 12hrs/3 dias
desoxicorticosterona =20 mg/dia IM/3 dias
mejor cuando se trata con espironolactona
prueba de supresión con dexametasona
se administra 1mg de dexametasona por via oral a las 11 pm y se obtiene una muestra plasmática el día siguiente
normales= 3ug/100ml
sindrome de cushing=5ug/100ml
cuando de prevee el parto antes de las 34 semanas se utiliza :
betametasona IM 12mg seguido por 12mg entre las 18-24 hrs después
depende de la capacidad de supresión de la respuesta inflamatoria e inmunitaria y alteración de la función de los leucocitos
tratamiento del rechazo del trasplante
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