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Teoría Inmunobiología BQD

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Inmunobiología BQD
Created by:
Unidad 1
Unidad 2
Unidad 4
4.4 Células reguladoras de la respuesta inmune (presentadoras de antígenos (CPA))
.
4.2 Regulación por el antígeno y los anticuerpos.
2.6 Proceso inflamatorio y fiebre
2.3 Clasificación y función de los interferones
2.5 Fenotipo y función de
células de los MID Y MPE.
2.1 Barreras físicas, químicas y biológicas.
1.1 Historia de la inmunología.
1.2 Definiciones de Resistencia, Inmunidad, Inmunología y Sistema Inmune.
1.3 Panorámica de la interacción de los MID y los MED.
Temario
1.3 Panorámica de la interacción
de los MID y los MED.
1.2 Definiciones de:
2.1 Barreras físicas, químicas y biológicas.
2.2 Complemento.
2.3 Clasificación y función de los interferones
2.4 Defensinas.
2.5 Fenotipo y función de células de los MID Y MPE.
2.6 Proceso inflamatorio y fiebre.
2.7 Fagocitosis
3.1 Fenotipo y función de células de los MED.
3.2 Moléculas presentadoras de antígeno.
3.3 Antígenos y antigenicidad.
3.4 Adyuvantes
3.5 Inmunomoduladores
3.6 Vacunas
3.7 Sueros hiper-inmunes
3.8 Procesamiento y presentación de antígenos.
3.9 Estructura y función de los receptores celulares para el antígeno.
3.10 Estructura y función de inmunoglobulinas.
3.11 Interacción antígeno-cognato.
3.12 Activación de linfocitos.
3.13Órganos primarios del sistema inmune.
3.14Órganos secundarios y circulación de células del sistema inmune
4.1 Regulación por el proceso inflamatorio.
4.2 Regulación por el antígeno y los anticuerpos.
4.3 Moléculas reguladoras de la respuesta inmune.
4.4 Células reguladoras de la respuesta inmune.
4.5 Apoptosis y anergia.
UNIDAD 5 Inmunopatología

B.Q.D. Álvarez Morquecho Sergio Antonio
OBJETIVO: Recordar los acontecimientos más importantes de la historia y desarrollo científico de la inmunología y conocer las funciones y la importancia del sistema inmune dentro del contexto de la homeostasis del organismo.
BIBLIA 3000 a C.castigos divinos a pecadores: Lepra.
2000 a.C.Registro de enfermedades y de epidemias.
Documentos de babilonia (gilgames).
1.1 Historia de la inmunología.
460 a.c San Cosme y San Damián
Realizan con éxito un trasplante de pierna al emperador Justino .
460-377a.c Hipócrates Consideraba que la peste se propiciaba en las estaciones cálidas y húmedas, los cambios de estación engendran la peste.
430 a. C .Tucides: Un sujeto que se recupera de una enfermedad (plaga) queda protegido contra ella
Siglo X: Rhazes describe clínicamente a la viruela y la diferencia de otras enfermedades eruptivas. Además establece que los sujetos que se recuperan de la enfermedad tienen una inmunidad prolongada (Teoría dela inmunidad adquirida).
Siglo XI Avicena: Las enfermedades son transmitidas por semillas pequeñas, o gérmenes
1546: Fracastoro extiende la hipótesis de Avicena sobre el contagio de las enfermedades y de que la protección es común para varias enfermedades eruptivas TRIADA ECOLÓGICA.
Historia de la viruela
1000 a. C.
Los chinos ya practicaban un método de inmunización de la viruela administrando por la nariz polvo de las costras de las pústulas o inoculando pus de la lesión en el antebrazo de los niños.
Métodos de vacunación
1733.Lady Wortley Montague, esposa del embajador ingles en Constantinopla, aplica la variolización en su hijo.
Método hindú
Se inoculaba con una pequeña incisión en la planta del pie
Método turco
Mediante una incisión en la piel con una aguja, inoculando de una mancha de pus de un caso benigno.
1722. El príncipe y la princesa de Galesen Inglaterra permiten la variolización de su hijo favoreciéndose esta medida al resto de la población.
1733. Voltaire en su libro de cartas filosóficas describe la variolización aplicando polvo de las costras de las lesiones de la viruela en la mucosa nasal que fue practicada por los turcos y los chinos
1798. Edward Jenner publica los resultados satisfactorios de la protección contra la viruela usando la vacunación
1796. Edward Jenner, tomó material de las pústulas de las manos de una mujer ordeñadora de vacas que habían tenido varicela bovina y lo aplicó a profundos rasguños que había efectuado en el antebrazo de un niño de 8 años. En el año de 1798 publica los resultados dela protección contra la viruela usando la vacunación.
1774 .Benjamín Jetsy Primero en usar el virus de las lesiones de la ubre de una vaca para inocular a su esposa.
1822
1895
1850
Elaboró una serie de experimentos tan
bien diseñados que no permitían dudar
de que la vida no surgía de la nada.
Louis Pasteur
Microbiólogo y químico francés,
1860
Postuló que las enfermedades podían ser producto de la acciónde gérmenes.
1870
1880-1885
Vacunas
Enfermedad: Rabia
Agente causante: Virus de la rabia
Atenuación por: Desecación del
cultivo.
Pasteur y sus vacunas
Enfermedad: Ántrax
Agente causante: Bacillus anthracis
Atenuación por: calentamiento.
Enfermedad: Cólera de las aves
Agente causante: Pasteurella avisepticum
Atenuación por: envejecimiento.
Pasteur inventó la palabra "vacunación"en honor al científico inglés E. Jenner desarrolla tres vacunas atenuadas: cólera aviar, ántrax, rabia.
1879-1881
1880
1885
1880
muerte
nacimiento
1870
Asimismo demostró que el calor mata a las bacterias (pasteurización) y desarrolló la vacuna contra la rabia
1864
1879 Albert Neisser
Aisló la primer bacteria patógena en humanos.
1880 H. Buchner
Descubre una sustancia que está en el suero fresco (alexina=contra -veneno): termolábil, produce lisis de bacterias sensibilizadas con anticuerpos.
Historia del complemento
1894. Richard Pfeiffer
Describió los componentes del suero que causan disolución (lisis) en las bacterias queson tratadas con anticuerpos.Describe los componentes termolábiles ytermoestables del suero que producen la lisisde bacterias tratadas con anticuerpos
En 1898 Jules Bordet (1870-1961) descubre otro componente sérico relacionado con la respuesta inmunitaria, al que bautiza como "alexina", caracterizado, frente al anticuerpo, por su termo labilidad e inespecificidad. (Más tarde se impondría el nombre de complemento, propuesto por Ehrlich).
1901
Jules Bordet y Octave Gengou desarrollan la prueba de fijación de complemento.
Robert Koch
transmite el ántrax a los animales a partir de un cultivo "in vitro", cumpliéndose los Postulados de Koch.
Postulados de Koch
1.-El agente debe estar presente.
2..-El agente debe ser aislado del huésped y crecer invitro.
3.-La enfermedad debe producirse cuando un producto de un cultivo puro del agente es inoculado en un huésped susceptible sano.
4.- El mismo agente debe ser recuperado del nuevo huésped.
Postulados de Koch
1880
Robert Koch & Louis Pasteur en conjunto desarrollaron la “teoría del germen” de la enfermedad. El significado de microorganismo como causa de enfermedad quedó evidenciado.
1882 .Robert KochDescubrió el bacilo de la tuberculosis.



1883. Descubrió el bacilo del cólera



1905 . Recibió el Premio Nobel de Medicina.
Es considerado el fundador de la bacteriología.
Describe el fenómeno de hipersensibilidad. Inocula en la piel y observa inflamación.
1894 Alexandre Yersin
describió la peste bubónica, plaga se debía en la gran mayoría de los casos a la acción de una bacteria que era transmitida por las pulgas que habían picado a ratas infectadas
Teorías de la inmunidad
Escuela
Francesa
Unificación
Escuela
Alemana
Emil Adolf Von Behring
1890 Teoría Humoral
Anticuerpos
Elie Metchnikoff
1884 Teoría Celular
Fagocitosis
1904 Almroth Wrigth y Stewart R. Douglas

Descubren las opsoninas, anticuerpos presentes en los sueros de animales inmunizados y que, tras unirse a la superficie bacteriana, incrementan la capacidad fagocítica de los leucocitos.

Los leucocitos son las células responsables de los dos componentes, humoral y celular, de la inmunidad.
Almroth Wright
Antibioterapia • Alexander
Fleming
• 1929 Penicilina

Inmunoterapia • Sueros
hiperinmunes
• Antitoxinas

Alergia • Inmunoterapia
• Albert Noon y
Georges Freeman
realizado observaciones sobre la fagocitosis en estrellas de mar y pulgas de agua.
"Teoría de los fagocitos", tras estudiar fenómenos de englobamiento de partículas extrañas por los leucocitos de conejo y de humanos. Informó que existían fenómenos de eliminación de agentes patógenos por medio de "células devoradoras" (fagocitos) que actuaban en animales vacunados contra el carbunco, y explicó la inmunización como una "habituación" del hospedador a la fagocitosis.
Inmunizaron animales con toxoides diftérico y tetánico observado la producción de antitoxinas
1890 Emil von Behring
y Shibasaburo Kitasato
Las antitoxinas son capaces de proteger a animales expuestos a una dosis letal de la toxina correspondiente, en exposiciones posteriores .
Sustancias (que ellos llamaron “anticuerpos”) que se unían específicamente al germen patógeno en cuestión.
La herencia de Almroth Wright
Es el conjunto de mecanismos que permiten que un organismo no adquiera una infección
Conjunto de mecanismos de defensa de los animales frente a agentes externos extraños. Se adquiere al nacer, y va madurando y consolidándose durante los primeros años de vida.
Inmunología
Inmunis
Exento de
Logos
Estudio o tratado

Es la defensa del cuerpo ante organismos infecciosos y otros invasores. Mediante una serie de pasos llamados "respuesta inmune", el sistema inmunitario ataca a los organismos y las sustancias que invaden los sistemas del cuerpo y causan las enfermedades
Mecanismos de defensa
Inespecifico
Baja especificidad
Especifico
Celular
Complemento
Humoral
Físicas
Químicas
Microbiológicas
Fagocitosis
Citólisis
Inflamación
Apoptosis
Citotoxicidad
Inflamación
Mecanismos de muerte
Complemento
Barreras externas
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa

Factores solubles
Mecanismos inespecíficos y parcialmente específicos de defensa (mid)
Panorama general
OBJETIVO:
Analizar los mecanismos de vigilancia y protección del organismo que no generan memoria pero son capaces de inducir y orientar la respuesta inmune.
OBJETIVO:
Estudiar, analizar e integrar los principales mecanismos de regulación de la respuesta
inmune.
OBJETIVO:
Analizar los principales padecimientos de índole inmunológica para adiestrar el
educando en la problemática del diagnóstico y tratamiento de esos padecimientos.
2.2 Complemento.
2.4 Defensinas
.
Unidad 3
Mecanismos específicos de defensa (med)
Piel
FÍSICAS:
El Vello y el cabello protegen contra el frío, raspaduras, etc.

QUÍMICAS:
Ácido undecilico que es fungicida y producido por glándulas sebáceas.

MICROBIOLÓGICAS
Microbiota normal como:
Staphylococcus, Streptococcus, Corynebacterium
Vías respiratorias
FÍSICAS
Estornudo, tos, movimiento ciliar de tejido epitelial.

QUÍMICAS
Moco (mucinaglicoproteína del tejido epitelial).

MICROBIOLÓGICAS
Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis
Vías digestivas
FÍSICAS: Movimiento peristáltico.

QUÍMICAS: Proteolisis enzimática enzimas digestivas lisozima. Proteólisisalcalina en duodeno. Secreciones biliar y pancreática

MICROBIOLÓGICAS
E.colí, Lactobacillus Acidofilus
,
Enterococos en entre otras.
Vías oculares
FÍSICAS: Lágrimas, parpadeo, pestañas y cejas
QUÍMICAS: Lisozimas
MICROBIOLÓGICAS: Estéril
FÍSICAS
Arrastre por micción.

QUÍMICAS
pH ligeramente ácido.

MICROBIOLÓGICAS
Estéril
Vías urinarias
Vía vaginal
FÍSICAS
Arrastre

QUÍMICAS
pH ligeramente ácido

MICROBIOLÓGICAS
Lactobacillus acidophilus
Barrera Hemato encefálica
FÍSICAS
Movimiento de la lengua

QUÍMICAS
Enzimas en la saliva

MICROBIOLÓGICAS
Streptococcus: S. salivaris (en la lengua)
S. mitis (en los carrillos)
S. mutans (en los dientes).
La boca
Barrera placentaria
Barrera Testicular
Los interferones son glicoproteínas de la clase de las citocinas . Reciben su nombre debido a su capacidad para interferir en la replicación de los virus en las células hospedadoras.
Clasificación:
Tradicionalmente en base al lugar de producción en el organismo y a técnicas antigénicas de identificación, se han distinguido tres tipos de interferones: los tipos alfa, beta y gamma (mas tarde se han identificado los tipos tau y omega, no usados como medicamento).
Una subdivisión posterior los clasifica según la cadena proteínica. Hay unos 20 subtipos naturales de interferón , pero sólo un subtipo de las variaciones ß. En terapéutica se usan variantes biosintéticas de interferón que no siempre coinciden con las naturales.
Y de acuderdo a su sitio de acción, estos actúan en dos tipos distintos de receptores celulares y provocan una respuesta celular diferente. Esto reduce la clasificación a dos tipos únicos, llamados I y II.
MECANISMO DE ACCION
Los interferones reaccionan con receptores en la membrana celular pero el efecto ocurre en el núcleo. Inducen, mediante un mecanismo intermedio relativamente sencillo, la expresión de determinados genes (con la correspondiente síntesis de proteínas) y la represión de otros.
Se han identificado más de 30 proteínas inducidas por interferones. Esto significa que aunque el mecanismo de acción sea conocido y sencillo, el resultado es complejo y no se conoce del todo.
Funciones
Inflamación aguda:
• Vasoconstricción transitoria
• Vasodilatación
• Permeabilidad endotelial
• Extravasación de PMN
Signos clásicos
Proceso inflamatorio
Características
Tipos de pirógenos
Fiebre
Inflamación:
• Respuesta protectora para eliminar la causa del daño, las células necróticas y los tejidos dañados.
• Está asociada con el proceso de reparación, que incluye
la regeneración del parénquima y la cicatrización.
3.1 Fenotipo y función de células de los MED.
3.2 Moléculas presentadoras de antígeno.
3.3 Antígenos y antigenicidad.
3.4 Adyuvantes
3.5 Inmunomoduladores
3.6 Vacunas
3.7 Sueros hiperinmunes
3.8 Procesamiento y presentación de antígenos.
3.9 Estructura y función de los receptores celulares para el antígeno.
3.10 Estructura y función de inmunoglobulinas.
3.11 Interacción antígeno-cognato.
3.12 Activación de linfocitos.
3.13Órganos primarios del sistema inmune.
3.14Órganos secundarios y circulación de células del sistema inmune
Unidad 5
1. Alarma
2. Localización
3. Amplificación
4. Reclutamiento
5. Acotamiento
6. Destrucción
7. Limpieza
8. Reparación
Diferencias entre Exudado y Trasudado
Exudado
• Aumento de permeabilidad vascular
• Alto en proteína y restos celulares
• Densidad > 1.020
Trasudado
• Permeabilidad vascular normal
• La presión hidrostática ultrafiltrado de plasma
• Bajo en proteína (principalmente albúmina)
• Densidad < 1.020
Edema
• Exudado o trasudado
• En intersticio tisular o en cavidad
• Calor (vasodialtación)
• Rubor (vasodilatación)
• Tumor (permeabilidad vascular)
• Dolor (liberación de mediadores/PMN)
• Pérdida de la función
Eventos principales
1. Constricción de vasos sanguíneos
2. Aumento de tono muscular
3. Aumento del metabolismo celular
Es un aumento en la temperatura corporal por encima de lo que se considera normal. La fiebre es un mecanismo presente en todos los animales
Pirógeno
Mecanismo
Pirógenos exógenos
Pirógenos endogenos
Origen microbiano
Origen no microbiano
M.O.
Productos de M.O.
Endotoxinas (G(-))
Ac. Lipoteicoico (G(+))
Agentes quimicos..
Calor
Respuesta a los cambios de temperatura corporal
Frío
OBJETIVO:
Comprender la inducción, activación y regulación de los mecanismos de vigilancia y protección que generan memoria inmunológica en el organismo
CD-1
Antígeno
Inmunógeno
Alérgeno
Tolerógeno
Hapteno
Cualquier molécula que puede ser reconocida específicamente, por cualquiera de los elementos del sistema inmunitario adaptativo: linfocitos B o T.
• Es decir los Ac ó el RCT
Molécula o conjunto de moléculas que puede inducir una respuesta inmunitaria en un huésped particular
•Incluyen: microorganismos patógenos, injertos de tejido extraño, u otros sustancias ambientales (polen, pastos o alimentos).
Respuesta inmune.
Molécula de bajo peso molecular que por sí sola no es capaz de producir una respuesta inmunitaria.
Hapteno
Acarreador
Sustancias que a baja o alta dosis, inhiben la respuesta inmune.
Son proteínas o glicoproteínas.
Pueden ser de alto ó bajo peso molecular
Solubles en agua y resistentes a las condiciones medio ambientales
Algunos presentan actividad enzimática, otros son proteínas estructurales
Mecanismo
Inespecífico
Mecanismo
Específico
Inmunomoduladores
Tienen la capacidad de modular la respuesta inmune, ya sea estimulándola o suprimiéndola
los inmunopotenciadores
los inmunosupresores
Estimular o suprimir la respuesta inmune, sin que la actividad de las células estimuladas vaya dirigida hacia un antígeno determinado
Ejercen su acción sobre
células del sistema inmune, atribuible a la presencia de un antígeno o inmunógeno dado, por lo que hay especificidad selectiva.
Clasificación de inmunomoduladores inespecíficos
Tipo I
Los que actúan sobre el sistema inmune
normal
Tipo II
Lo hacen sobre el sistema inmunitario
inmunodeprimido
Tipo III
Actúan sobre el sistema inmunitario
tanto normal cómo inmunodeprimido
Clasificación
Receptores de membrana
Receptores intracelulares
(RRP–Receptores Scavenger).
Receptores del fragmento Fc (RFc)
Receptor tipo Toll
Tipo I
Tipo II
Receptores para péptido formilado (RPF)
Los receptores son moléculas cuya función es la de reconocer y ser capaces de unirse a moléculas que provienen del exterior celular con el fin de generar una señalización interna y finalmente una respuesta (efecto). Por lo general, los receptores tienen una naturaleza glucoproteínica.
Nuclear
Citoplasmático
Membrana
Se clasifican según los dominios A/B que posee su estructura . Realizan acciones de regulación génica pudiendo estimular la síntesis proteica o interactuando con proteínas encargadas de dicha tarea.
Los receptores transmembrana son proteínas que se extienden por todo el espesor de la membrana plasmática de la célula, proteínas transmembranales, con un extremo del receptor fuera de la célula (dominio extracelular) y otro extremo del receptor dentro (dominio intracelular).
Los TLR son constituidos por once tipos de receptores de membrana. Tiene en su estructura un componente similar que se encuentra presente en receptores de Interleuquina 1, razón por la cual se le denominó TIR (Toll/IL-1 receptor) al dominio.
Toll es una expresión alemana de júbilo.
4.5 Apoptosis y anergia.
4.3 Moléculas reguladoras de la respuesta inmune.
Regulación del sistema inmune
Inmunopatología
Ag-Ac
Reversibilidad
Rapidez y Espontaneidad
Especificidad.
En esta reacción se distinguen dos fases

1) La unión del Ag-Ac
2)Las manifestaciones que resultan de dicha unión.
Especifico: Si solo interactúa con un antígeno.


Poco especifico: Si interactúa con varios antígenos.
Como la interacción se debe a fuerzas no covalentes, es reversible y por tanto se afecta por factores como
pH
temperatura
fuerza ionica
concentración del Ag y Ac
La rapidez depende de que tan cerca esta el Ac del Ag
Espontaneidad:
G=-5.5 - 8 Kcal
Por lo tanto no requiere de energía
timo y médula osea
cumplen funciones como, producción, maduración y diferenciación.
Interferón
Proteínas de fase aguda
Piel
Mucosas
Secreciones
Lágrimas
Saliva
Jugo gástrico
Método chino
Se recolectaban las costras de las pústulas y se soplaba el polvo hecho de estas pústulas en la nariz de los infantes
Se unen a receptores de superficie de las células infectadas y se activan, impidiendo la replicación de una amplia variedad de virus de ARN y ADN.
clásica
alterna
lectinas
Las células del sistema inmunitario se forman de una célula madre pluripotencial.
La estirpe linfoide da lugar a los linfocitos T (en el timo) o B (en el hígado fetal y en la medula osea posnatal)
La estirpe mieloide da lugar a los fagocitos (monocitos, macrófagos y neutrófilos) y otras células.
Dr. Víctor Manuel Zendejas Buitrón
Resistencia
Inmunidad
Inmunología
Sistema Inmunitario
Definición
Es el proceso mediante el cual una célula especializada - macrófago – se une a un microorganismo. La unión es mediante la emisión de pseudópodos por parte del macrófago, englobando al microorganismo. Dando lugar al fagosoma.
Esta destrucción se lleva a cabo: (lisosomas)
a) Por mecanismos dependientes de oxígeno. Al activarse rutas metabólicas que consumen oxígeno. La activación de esta ruta produce la liberación de radicales que son tóxicos para los microorganismos.
b) Mecanismos independientes del oxígeno. Mediante la liberación de enzimas tipo hidrolítico que destruirán los microorganismos.
Resistencia
Inmunidad
Sistema inmunitario
Fenómeno en el cual una célula del organismo (célula blanco) es destruido por otra célula del propio organismo (célula efectora)La función citotóxica es la capacidad para destruir células, del propio organismo o también bacterias. La citotoxicidad muestra un papel relevante en la destrucción de células tumorales pero también en la patología infecciosa porque es un mecanismo habitual de la defensa.
Es el proceso mediante el cual una célula especializada macrófago se une a un microorganismo La unión es mediante la emisión de pseudópodos por parte del macrófago, englobando al microorganismo. Dando lugar al fagosoma. Esta destrucción se lleva a cabo en los lisosomas.
Es un conjunto de moléculas plasmáticas implicadas en distintas cascadas bioquímicas.
Funciones son:
Potenciar la respuesta inflamatoria.
Facilitar la fagocitosis.
Dirigir la lisis de células incluyendo la apoptosis.
Representa el 15% de la fracción de inmunoglobulinas del suero.
Se denomina Reactantes de fase aguda a un grupo de proteínas de carácter heterogéneo, sintetizadas a nivel hepático, cuya característica fundamental es su liberación a nivel sistémico, y por tanto cuantificación serológica en una determinación analítica habitual en todos los procesos de inflamación y/o necrosis tisular.
Deriva del latín “inflammare”, que significa encender fuego.Es la respuesta del sistema inmunológico a invasores extraños tales como virus y bacterias.Como respuesta a la infección o la lesión, diversas clases de glóbulos blancos se transportan por el torrente sanguíneo hasta el lugar de la infección y solicitan más glóbulos blancos. Suele ceder cuando la amenaza de infección o lesión desaparece.
O immune cytolysis es la destrucción celular por un anticuerpo en conjunción con el complemento y o con células del sistema inmune.
La apoptpsis es una forma de muerte celular que está desencadenada por señales celulares controladas genéticamente. La apoptosis tiene una función muy importante en los organismos, pues hace posible la destrucción de las células dañadas genéticamente, evitando la aparición de enfermedades como el cáncer y eliminar células infectadas con parásitos intracelulares
Fagocitosis
Es un conjunto de moléculas plasmáticas implicadas en distintas cascadas bioquímicas.
Funciones son:
Potenciar la respuesta inflamatoria.
Facilitar la fagocitosis.
Dirigir la lisis de células incluyendo la apoptosis.
Representa el 15% de la fracción de inmunoglobulinas del suero.
Deriva del latín “inflammare”, que significa encender fuego.Es la respuesta del sistema inmunológico a invasores extraños tales como virus y bacterias.Como respuesta a la infección o la lesión, diversas clases de glóbulos blancos se transportan por el torrente sanguíneo hasta el lugar de la infección y solicitan más glóbulos blancos. Suele ceder cuando la amenaza de infección o lesión desaparece.
Linea linfoide
Linea mieloide
Célula madre hematopoyética
Progenitor linfoide común
Progenitor mieloide común
Célula dendrítica
granulocitos
Complejo de ataque de membrana
Vía alterna y circulo de amplificación sujetos a regulación
Activado por inmunocomplejos
Activado vía ralenti
Activado por inmunocomplejos
Circulo de amplificación generado por la convertasa de la vía clásica o vía alterna.
Homologo de la vía clásica
El ácido cialico inhibe la fijación de C3
properdina
Análogos de C1q en vía clásica
TH
B
Célula productora de anticuerpos o célula plasmática (forma final)
NK
Célula de estirpe dendrítica
Monocito
Mastocito
Basófilo
Neutrófilo
Eosinófilo
Megacariocito
Plaquetas
Tiene capacidad para diferenciarse en células T o B según el microentorno en que se desarrolle.
Se desarrolla en el hígado fetal y en la médula ósea posnatal.
Las células NK proceden también posiblemente del progenitor común de células linfoides, que madura en el hígado fetal y posteriormente en la médula osea.}
No se sabe como reconoce antígenos
Algunos productos de los alelos de CPH I pueden proteger a la célula diana de la muerte mientras que otros la facilitan
Se diferencia dando lugar a las células comprometidas.
Se desarrollan en el timo
Tc
No expresa receptores de antígeno ni B ni T
Fenotípicamente se parecen a los linfocitos granulosos grandes.
También llamados fagocitos
PMN
Constituyen la mayoría de los leucocitos circulantes, alrededor del 60 a 70% y son el 95% de los granulocitos circulantes.
Tienen similitudes a los PMN basófilos en ciertos tipos de inflamación.
Intervienen en los procesos de inflamación y en la coagulación.
Células T Helper
El mejor marcador de las células T es el TCR
Células T citotixicas
CD3
TCR
CD2
CD28
CD5
CD7
CD8
Todas las células T
Célula Tc
TCR alfa-beta
Reconoce antígenos específicos asociados con moléculas CPH de clase II
Se desarrollan en el timo
El mejor marcador de las células T es el TCR
CD3
TCR
CD2
CD28
CD5
CD7
Todas las células T
CD4
Célula TH
TCR alfa-beta
Reconoce antígenos específicos asociados con moléculas CPH de clase I
Se pueden subdividir en función de las citocinas que producen
TH1
TH2
No tiene perfil de citocinas definido.
Un pequeño porcentaje de células T con perfil alfa-beta no presenta perfil CD8 ni CD4
Puede funcionar como Ts y suprimir respuestas inmunes , mediante citotixicidad sobre las células presentadoras de antígeno y mediante citocinas
IL-2 TNF(gama)
IL-4
IL-5
IL-6
IL-10
Funciones relacionadas con la citotoxicidad y reacciones inflamatorias locales.
Estimula celulas B para que proliferen y produzcan anticuerpos
Del 5 al 15% de linfocitos circulantes
Inmunoglobilinas de superficie
Son sintetizadas por la propia célula y funcionan como receptores específicos de antígeno
IgD
Molécula de superficie
BCR
Puede actuar como Ts
La mayoría expresan antígenos CPH clase II, para colaborar con las células T
C3b
CR1
CD35
CR2
CD21
C3d

CD40
HLA-D
Fc(gama)RII
CD32
Ig(beta)
Ig(alfa)
CD5
ME-R
CD72
CD19
Receptor de la fracción cristalina para IgG exógena para la transducción de señales negativas.
CD20
CD22
Marcadores de Células B Humanas
Interacciones especificas entre células T y B
B1
B2
Mac-1, Cd23(-)
Mac-1, Cd23(+)
La mayor parte de B1 expresan CD5
Respuesta a antígenos CHO's
CD5 también esta en células T, en células B no se sabe la función pero se le asocia a la interacción con BCR.
Anticuerpos Naturales (antibacterianos y autoantígenos)
Principalmente en sangre neonatal
La ausencia de antígeno reconocido por BCR permite su diferenciación a célula B2
Respuesta a antígenos proteicos
Producción baja de Ig
CD5
Se diferencia después del nacimiento
Constituyen en 15% de los linfocitos en sangre
Cd16
Fc(gama)RIII)
CD11b
CD2
CD8
CD56
CD57
Participa en la activación de las NK
Marcadores compartidos con otras células
Tras la activación por antígenos o mitógenos los blastocitos se diferencian en células productoras de Ac que se convierten en células plasmáticas totalmente diferenciadas
Presentan el núcleo excéntrico citoplasma basofilo debido a las grandes cantidades de ARN que usan para la síntesis de anticuerpos en el RER
Es raro encontrarlas en la sangre ya que constituyen menos del 0,1% de los linfocitos y suelen estar confinados en los órganos linfoides y en los tejidos pero son mas abundantes en la medula osea
Viven apenas unos días y mueren en un proceso de apoptosis, solo segregan una clase de Ig especificas
KIR
KAR
receptores inhibidores de las células asesinas
P50.1, 50.2, 50.3
P58, P70
receptores activadores de las células asesinas
CPHI A,B,C
Diversos CPH con o sin CD2
N: El núcleo generalmente tiene forma de herradura y suelen contener tenues gránulos azurófilos.
P: Vesículas pinociticas.
L: Gránulos lisosomales. Estos lisosomas contienen peroxidasa y diversas hidrolasas ácidas que son importantes en el proceso de destrucción intracelular de los microorganismos.
M: Mitocondrias
E: Cisternas de RER
Poseen membranas irregulares, con un complejo Golgi bien desarrollado y muchos lisosomas intracitoplasmaticos.
CD11b/CD18
CR3
CD17
CD13
CD14
CD15
CD25
IL-2R-cadena(alfa)
CD16
Fc(gama)RIII
CD31
CD11c/CD18
En el proceso de diferenciación la célula progenitora mieloide de la medula osea dan lugar primero a promonocitos y, más tarde a los monocitos sanguíneos. Estas células circulantes atraviesan las paredes de los vasos sanguineos y se dirigen a los diferentes órganos y sistemas, en donde se transforman en macrofagos.
CD11a/CD18
(alfa)D/CD18
En sangre presentan tamaño de10-15 nm
CD32
Fc(gama)RI
Fc(gama)RII
CD64
CD14: Receptor de la pretina fijadora de LPS
CD64: Tiene gran afinidad por IgG
Cd16: Es de baja afinidad y solo esta presente en la subpoblacion de monocitos.
Moléculas de adhesión, activación
Algunos expresan CPH de clase II: Que es útil en la presentación de antígenos .
CD25: Es un receptor de IL por lo tanto las funciones de la célula pueden ser activadas por citocinas secretadas por células B
Cuando son activados secretan
IL-1 y TNF(alfa)
CD11b/CD18
CR3
CD17
CD13
CD14
CD15
CD25
IL-2R-cadena(alfa)
CD16
Fc(gama)RIII
CD31
CD11c/CD18
CD11a/CD18
(alfa)D/CD18
CD32
Fc(gama)RI
Fc(gama)RII
CD64
CD14: Receptor de la pretina fijadora de LPS
CD64: Tiene gran afinidad por IgG
Cd16: Es de baja afinidad y solo esta presente en la subpoblacion de monocitos.
Moléculas de adhesión, activación
Algunos expresan CPH de clase II: Que es útil en la presentación de antígenos .
CD25: Es un receptor de IL por lo tanto las funciones de la célula pueden ser activadas por citocinas secretadas por células B
Cuando son activados secretan
IL-1 y TNF(alfa)
Macrófago
Tiene dos funciones principales
Fagocitos profesionales que eliminar particulas antigénicas
Células presentadoras de antígenos cuya funcion es presentar antígenos a las células T.
En las vesículas intracitoplasmáticas de los macrófagos activados se encuentra tanto LFA-1 y p150.95 que se expresan rápidamente tras la activación.
FcERII, CD23: En los macrofagos activados existe un receptor de l dominio Fc de las IgE de baja afinidad
FcERII, CD23
CD68
VLA-4
(CD24/CD49d)
Marcadores de Macrofago
Ninguno de estos marcadores son específicos de esta célula
Miden de 10 a 20 nm
Presentan un núcleo multilobulado.
Responden a agentes quimiotácticos como fragmentos proteicos liberados en la activación del complemento, factores del sistema fibrinolítico y de las cininas, sustancias producidas por los leucocitos o por las plaquetas y determinados productos bacterianos.
Estas impulsos inducen la diapédesis y la adherencia a células endoteliales
Contienen proteínas antibióticas almacenadas en dos tipos de granulos:
Primarios (azurófilos)son lisosomas que contienen hidrolasas ácidas, mieloperoxidasa y muraminidasa.
Secundarios (específicos) contienen la lactoferrina y losozima
Los microorganismos ingeridos quedan confinados en estructuras que se llaman vacuolas demonimadas fagosomas que luego se fusionan con losl ososomas dando lugar a fagolisosomas
Liberación de gránulos
Activación
Inmunocomplejos
Fc(gama)
Fagocitos de E. coli
Hipersensibilidad tipo III
Son del 2-5% de los leucocitos en sangre (en humanos no alérgicos)
Suelen presentar un núcleo bilobulado
Presentan gran cantidad de gránulos citoplasmáticos, que se tiñen con colorantes ácidos como la eosina.
Son capaces de fagocitar y destruir microorganismos pero esa no es su funcion principal
Los granulos son organulos rodeados de membrana, con una region central de naturaleza cristloide
Existen diversos estímulos que provocan la desgranulación de manera que estas células solo pueden usar sus gránulos para atacar a dianas grandes (que no se pueden fagocitar).
Factor quimiotáctico de eosinófilos (ECFA)
Células T
Mastocitos
Basófilos
Son atraídos al sitio
IgG e IgE
Se unen al Organismo que esta recubierto por IgG y,o IgE
Liberación de gránulos
Gránulo
MBP
MBP=proteína básica principal
ECP= Proteína cationica de eosinófilo
ECP
Centro cristalino
Son solo el 0,2% del total de leucocitos circulantes
Los mastocitos que no se encuentran en circulación, suelen presentar una serie de propiedades idénticas a la de los bas'ofilos
Mastocitos de la mucosa
MMC
Mastocitos de tejido conjuntivo CTMC
La proliferación depende de células T
La proliferación es independiente de células T
Los basófilos maduros presentan gránulos recubiertos por membranas distribuidos de manera aleatoria
Los gránulos contienen heparina, SRS-A, histamina y ECF-A
La desgranulación siempre es masiva, para esto los gránulos se fusionan en el interior y luego el contenido es liberado rápidamente
Los gránulos contienen heparina, SRS-A, histamina y ECF-A
La desgranulación suele ser provocada por alérgenos, que son sustancias que provocan una reacción alérgica.
También se pueden desgranular por alergenos
La desgranulación siempre es masiva, para esto los gránulos se fusionan en el interior y luego el contenido es liberado rápidamente
Alérgeno
IgE
IgE
Alérgeno
IgE
IgE
FcERI
FcERI
Una adulto normal produce cien millones de plaquetas diarias de las cuales 30% son secuestradas por el bazo.
CPH clase I
Receptor de IgG
Fc(gama)RII
Receptor de IgE
FcERII, CD23
Receptores para el factor VIII
Receptor GpIIb/IIIa (CD41)
Receptor GpIb/GpIx
(CD42)
Receptor de
VII
Receptor de
CD41
Receptor de
CD42
CD41: Es una citoadhesina que se une al fibrinógeno a la fibronectina y a la vitronectina
Preceden de los megacariocitos de la medula osea
También contienen gránulos
Contienen dos tipos de gránulos entre los que se incluyen la serotonina y el fibrinógeno
Otro receptor de vitronectina
CD51
Receptores del factor de Willebrand
Para la activación son importantes las moléculas de adhesión y los receptores, las plaquetas se adhieren a los endotelios del tejido vascular dañado, luego se agregan y liberan el contenido de sus gránulos.
Precursor de las plaquetas
se encuentra en la médula osea.
Receptores para el factor VIII
Receptor GpIIb/IIIa (CD41)
Receptor GpIb/GpIx
(CD42)
Receptor de
VII
Receptor de
CD41
Receptor de
CD42
CD41: Es una citoadhesina que se une al fibrinógeno a la fibronectina y a la vitronectina
Receptores del factor de Willebrand
Son sustancias ajenas al cuerpo humano, pueden ser :
Interacción
Especies reactivas de oxigeno
0) Los fagocitos acuden al punto de inflamación atraídos químicamente.
1) Allí se unen a los m.o. mediante los receptores inespecíficos de superficie.
2) Cuando se activa la membrana del fagocito, se forman metabolitos de oxigeno con propiedades antimicronianas, y el agente infeccioso es confinado en un fagosoma que se forma por unión de los seudópodos y que luego se une a un lisosoma formando en fagolisosoma en cuyo interior el agente infeccioso es destruido
3) Los componentes microbianos que no se pueden digerir son excretados al exterior.
2.7 Fagocitosis
Inflamación
Nota: Si el microorganismo esta opsonizado con C3b y/o con un anticuerpo también puede unirse mediante los receptores de C3b y/o Fc
Células fagocíticas
Existen diversas moléculas que facilitan la unión de los microorganismos a la membrana del fagocito
La ingestión y la destrucción dependen de la naturaleza de la interacción
Durante la fagocitosis existe la exposición a CRO
1) Lo cual provoca la elevación pasajera del pH periódico durante el cual las proteínas catiónicas actúan con mayor eficacia
2) Al reducirse más tarde el pH por el bombeo de iones H+ dentro del fagolisosoma las enzimas lisosomales son mas eficientes.
Vía otica
FÍSICAS: Cerumen
QUÍMICAS: ácidos grasos saturados, lisozimas y, sobre todo, al pH relativamente bajo del cerumen (6,1).
MICROBIOLÓGICAS: En el conducto auditivo externo es similar a la de la piel. El oído medio es estéril.
Órganos linfoides primarios
Son lugares donde se produce la linfopoyesis. En ellos, los linfocitos se diferencian a partir de las células madre linfoides, proliferan y dan lugar, finalmente, a células maduras funcionales. En estos órganos los linfocitos adquieren su repertorio de receptores específicos de antígenos que emplearan para enfrentarse con ellos. Las Células so seleccionadas de tal forma que presenten tolerancia a los autoantígenos y por consiguiente solo reconocen antígenos extraños. El timo también es lugar en el que las células T aprenden a reconocer CPH propias.
Los linfocitos B se desarrollan directamente en los islotes de células hematopoyéticas que se encuentran en el higado del feto y en la médula osea del feto y del adulto. La medula ósea de los seres humanos adultos, además de constituir el lugar de desarrollo de las células B también contiene células T maduras y abundantes células plasmáticas, Por lo tanto también es un órgano linfoide secundarios.
MO= Médula osea hematopoyética
T: Trabéculas óseas
AdC: Adipocitos
Médula ósea
La médula ósea es un tipo de tejido que se encuentra en el interior de los huesos largos, vértebras, costillas, esternón, huesos del cráneo, cintura escapular y pelvis.
Todas las células sanguíneas derivan de una sola célula madre hematopoyética pluripotencial ubicada en la médula ósea.
molécula inmunogénica
Al ser introducida a un animal
•Ahora sí son capaces de producir una respuesta inmunitaria
Generalidades de las Ig
IgG
IgE
IgD
IgM
IgA
En la mayoría de los mamíferos superiores se han identificado cinco tipos de Ig, concretamente IgG, IgA, IgM, IgM, IgD e IgE.
Las Ig son bifuncionales. Se pueden unir a Ag, mientras que otra región ejerce las denominadas funciones efectoras.
Dos cadenas ligeras (idénticas)
Dos cadenas pesadas
(idénticas)
Unidas por enlaces disulfuro (lineas rojas).
Amino
Carboxi
Todas las cadenas ligeras contienen una región variable y una región constante
Las cadenas ligeras presentan dos tipos (isotipos), kappa y lambda. Cualquier tipo de cadena ligera se puede combinar con cualquier tipo de cadena pesada.
CL: Región constante ligera
VL: Región variable ligera
Una vez concluido el desarrollo de los linfocitos en los órganos linfoides primarios, dichas células migran hacia los tejidos periféricos secundarios. Entre ellos se encuentran órganos encapsulados con una organización compleja (el bazo y los ganglios linfáticos) y acumulaciones no encapsuladas de tejido linfoide. La mayor parte del tejido linfoide no organizado se encuentra asociado a las mucosas, y se denomina tejido linfoide asociado a mucosas (TLAM)
Órganos linfoides sistémicos
Los ganglios linfáticos se encuentran en los puntos en que confluyen los vasos linfáticos, y forman una red que drena y filtra el liquido intersticial que penetra en los espacios tisulares procedente de la sangre. La linfa alcanza finalmente el conducto torácico, que desemboca en la vena subclavia izquierda, volviendo de esa forma a la circulación.
Los ganglios linfáticos se suelen encontrar situdaos en los puntos de ramificación de los vasos linfáticos. Los ganglios linfáticos que protegen a la piel son superficiales, y se denominan ganglios linfáticos superficiales y se denominan ganglios subcutáneos. Los ganglios linfáticos profundos, protegen las mucosas respiratoria, digetiva y genitourinaria, se denominan ganglios linfáticos viscerales o profundos.
Ganglios linfáticos
2-10 nm
Córtex
Es una región de células B, que forman folículos primarios o secundarios, mientras que las células T se encuentran situadas principalmente en el Paracórtex. Por tanto, cuando una zona de la piel o de una mucosa se ve expuesta a un antígeno dependiente de células T, las células T del Paracórtex de los ganglios linfáticos que drenan dicha zona proliferan activamente
Es una región de células T, también contiene gran cantidad de CPA (células interdigitantes), que expresan activamente antígenos de superficie CPH de clase II. Estas CPA proceden de la piel (células de Langerhans) o de las mucosas (células dendríticas), transportadas hasta el ganglio los antígenos procedentes de la superficie interna o externa del organismo.
Paracórtex
Es una región que posee cordones celulares que contienen células T, células B, células plasmáticas y macrófagos.
La medula también contiene algo de tejido linfoide, que forma cordones separados por senos linfáticos (medulares) que desembocan en el seno terminal, a partir del cual surge el vaso linfático eferente.
Médula central
Los centros germinales están rodeados por un manto de linfocitos. Las células B de esta capa contienen grandes cantidades de IgM e IgD de superficie. En la mayor parte de los folículos secundarios, este manto o corona se encuentra engrosada en dirección a la capsula del ganglio. Los folículos secundarios contienen CPA dendríticas foliculares, algunos macrófagos y escasos linfocitos T CD4+ que interactúan con los células dendríticas del centro germinal.
CG= centro germinal del folículo secundario donde se acumulan células B
M=Manto
P=Paracórtex
CDI= Células interdigitantes dendríticas en el paracórtex que forman contactos entre si y con las células T paracorticales.
Tinción de celulas T
C=Cortex
P=Paracórtex
M=Médula
CG=Centro germinal
CM=Cordon medular
Folículo secundario
Estructura del folículo secundario
CG=Centro germinal
M=Manto
Son estimulados por antígenos y posee centros germinales. Las células del centro germinal pueden ser grandes o pequeñas, y se denominan centrocitos, respectivamente. Las células B en fase de proliferación de los centros germinales presentan una forma nuclear bien definida.
Centro germinal
Patrón de células foliculares dendríticas de un folículo linfoide secundario
Sistema ganglionar linfático
Se encuentran recubiertos de células fagocíticas, especialmente en la región medular. Cuando la linfa fluye desde los vasos aferentes hasta los eferentes, estas células fagocíticas capturan las partículas hasta los eferentes, estas células fagocíticas capturan las partículas antigénicas contenidas en la misma y la transportan hasta el tejido linfoide del ganglio linfático.
Senos linfáticos (Filtrado)
SS= Seno subcapsular
T=Trabecula
Ganglios linfáticos y sistema linfático
El Bazo
El bazo

El bazo se encuentra situado en el cuadrante superior izquierdo del abdomen, detrás del estomago y próximo al diafragma, mide 13 x 8 cm. Esta rodeado exteriormente por una cápsula formada por fibras de colágeno, que penetra en el parénquima de órgano en forma de trabéculas cortas. Estas ultimas, junto con una red reticular, constituyen el soporte en el que se asientan las diversas células que contienen dos topos principales de tejido, la pulpa roja y la pulpa blanca.
La pulpa blanca
Los centros germinales contienen también células dendríticas foliculares y macrófagos fagocitados. En la región marginal (la zona que recubre al manto de los folículos secundarios) se encuentran macrófagos especializados y una subpoblación especial de células B, que responde a antígenos independientes del timo de tipo II (polisacáridos). Los macrófagos y las células dendríticas foliculares presentan los antígenos a las células B y otros linfocitos entran y salen libremente de la CLP a través de los capilares procedentes de las arteriolas centrales que irrigan la región marginal. Algunos linfocitos, especialmente los plasmoblastos en fase de maduración, pueden atravesar la región marginal y alcanzar la pulpa toja atraves de ciertos puentes.
Pulpa Roja
Este tejido está formado por sinusoides y cordones celulares, que contienen macrófagos residentes eritrocitos, plaquetas, granulocitos, linfocitos, y numerosas células plasmáticas. Además se lleva a cabo la hemocatéresis.
Los macrófagos se asocian a los sinusoides y se distribullen por los cordones específicos
S= Sinusoides
CE= Cordones específicos
Los sinusoides poseen una pared discontinua que permite la penetración del plasma y la penetración selectiva de células procedentes de los cordones de pulpa roja
R= Fibras anulares que sujetan sinusoides venosos
C= Cordones de la pulpa roja
Está formada por tejido linfoide, la mayor parte está alrededor de una arteriola central, y que se denomina capa linfoide periarteriolar (CLP). La CLP contienen zonas de células T y zonas de células B; las células T se encuentran situadas alrededor de la arteriola central; las células B se pueden encontrar organizadas en forma de folículos primario (no estimulados) (agregados de células B vírgenes) o folículos secundarios (estimulados) (en los que aparecen centros germinales con células de memoria).
Folículo secundario
Función
70-75% de Ig totales
Los anticuerpos de clase IgG, que se encuentran ampliamente distribuidos, son los predominantes en las respuestas inmunitarias secundarias, y los únicos que presentan actividad frente a las toxinas.
Las IgG procedentes de la madre confieren inmunidad al recién nacido durante los primeros meses de vida. Esto es debido a que, en los seres humanos, las moléculas de IgG de todas las sublaces son capaces de atravesar la placenta, por lo que el recien nacido adquiere un alto grado de inmunidad pasiva.
Aunque el suero contiene poca IgE, esta se encuentra en la superficie de los basófilos y los mastocitos, también sensibiliza las células de algunas mucosas, como la conjuntiva y las mucosas nasal y bronquial. Se suele asociar con las enfermedades alérgicas, como el asma o la fiebre del heno
Función
Función
Menos de 1% de la Ig plasm'atica, pero abunda en las menbranas de muchas células B
No se sabe bien cual es la función biológica exacta de las IgD, pero puede que desempeñen algún papel en la diferenciación de los linfocitos inducida por el Ag.
Función
10% de las Ig totales
La molécula es un pentámero de la estructura tetracatenaria básica. La IgM se encuentra confinada en el espacio intravascular, y es el anticuerpo que aparece en mayor cantidad en las fases tempranas de la respuesta inmunitaria, siendo frecuente su presencia en las respuestas frente a microorganismos antigénicamente complejos.
Función
15-20% de las Ig séricas, en los humanos mas del 80% de IgA se encuentran en forma de monómero.
Las IgA séricas son principalmente poliméricas, apareciendo sobre todo en forma de dímeros. Las IgA son las Ig predominantes en las secreciones seromucosas como la saliva, en calostro, la leche y las secreciones traqueobronquiales y genítourinarias. La IgA1 es la que presomina en el suero (90%). Sin embargo en el colon predomina la IgA2 (60%), muchos de los organismos que viven en el tracto respiratorio y gastrointestinal se han adaptado al entorno y producen proteasas que escinden la IgA1
TLAM
Son agregados de tejido linfoide no encapsulado, son abundantes en la lámina propia y en la submucosa de los tractos gastrointestinales, respiratorio y genitourinario.
Las células linfoides se pueden encontrar como agregados difusos o estructuradas en forma de ganglios aislados o agrupados, que contienen centros germinales (foliculos secundarios).
Sistema linfoide de mucosas
Amígdalas
Las amígdalas de los humanos contienen una cantidad considerable de tejido linfoide, que en muchas ocasiones presentan folículos secundarios con zonas T interpuestas con vénulas de endotelios altos. Hay tres tipos fundamentales de amígdalas: las plantillas, las faríngeas (endoteliales) y las linguales, que constituyen el anillo de Waldeyer.
Amígdala lingual:
L=Acumulaciones de tejido linfoide
Flecha= Folículos secundarios asociados a invaginaciones.
GS= glándulas salivales productoras de moco.
Bronquios y Tracto genitourinario
También se encuentran acumulaciones parecida de tejido linfoide. Los epitelios respiratorio, genitourinario y digestivos contienen células dendríticas, que tienen la misión de ingerir, transportar y procesar los antígenos hasta los ganglios linfáticos de drenaje. En la lamina propia de la pared intestinal se encuentran acumulaciones de tejido linfoide, que suelen alcanzar la submucosa. Estas acumulaciones pueden adoptar forma de nódulos solitarios o nódulos agregados.
Nódulo solitario
Nódulos agregados
niño de 10 años
Disminución de nódulos varón 36 años
Placas de Peyer
Se localizan en el íleon distal. El epitelio intestinal (epitelio asociado a los folículos, EAF) que recubre las placas de Peyer es un epitelio especializado, que permite el transporte de los antígenos hacia el tejido linfoide. Esta misión es llevada a cabo por ciertas células epiteliales denominadas células "M" que se localizan entre los enterocitos.
Estas células contienen profundas invaginaciones de la membrana plasmática basolateral, que forman invaginaciones en las que se alojan linfocitos B y T, células dendríticas y macrófagos. Los antígenos y los microorganismos entran por esas invaginaciones hacia el tejido linfoide mucoso organizado subyacente la epitelio.
Células M
Es una zona libre de vellosidades, que contiene Células M
La cúpula contiene Células B, sobretodo de memoria.
Estructura
La IgG humana, las cuatro subclases difieren ligeramente entre si en cuanto a secuencia de aa. La mayor parte de las diferencias se concentran en la región de bisagra, dando lugar a distintas disposiciones de los enlaces disulfuro intercatenarios que se forman entre las cuatro proteínas. La diferencia estructural más notable es la gran longitud de la región de bisagra de IgG3, a la que se debe su mayor peso molecular y sus propiedades biológicas.
Estructura
Las IgM humanas se suelen encontrar en forma de pentámero
IgM
IgM-poliovirus
Las subunidades de pentámero están unidas por enlaces disulfuro formados entre Cn3.
Cuando se une a antígenos los brazos adoptan forma de cangrejo (región flexible) y esta relacionada con la activación de complemento.
La cadena "J" interviene en el proceso de polimerización, sin la cadena J la IgM se hace estable en forma de hexamero
Presenta múltiples oligosacáridos
Región bisagra de gran longitud
El suero contiene muy poca
Estructura
Posee el mayor peso de las cadenas E y se debe al mayor número de aa en las cadenas. Se puede escindir de forma enzimática dando origen a los fragmentos F(ab')2 Fc y Fc'. Destaca la ausencia de región bisagra.
Estructura
Son más sensibles a la proteólisis que las IgG1, IgG2, IgA e IgM, presentando además una tendencia a escindirse espontáneamente. Parece que entre las cadenas delta solamente existe un enlace disulfuro y que contienen grandes cantidades de hidratos de carbono en forma de múltiples sustituyentes oligosacaridicos.
Estructura
En las microfotografías eletrónicas de dímeros de IgA se observa que las moléculas presentan forma de doble Y, lo que sugiere que los monómeros se unen por sus extremos a través de las regiones C(alfa)3 de su extremo carboxílico.
Al igual que las IgM, las IgA poseen un péptido adicional de 18 aa en el extremo carboxilico, cuyo penúltimo aa es una cisteína a la que se unen covalentemente las cadenas J para formar dímeros.
La forma predominante de IgA de secrección es una molécula formada por dos unidades de IgA, el componente secretor y una cadena J. No esta claro cómo se unen entre si las diferentes cadenas. El componente secretor no es sintetizado por las células plasmáticas, como ocurre con las cadenas J, sino por las células epiteliales. Las IgA en su forma dimérica estabilizada por la cadena J, son secuestradas por las células plasmáticas submucosas, y se unen al componente secretor facilita el transporte de la IgAs hasta las secreciones, y ejerce un efecto protector frente a los agentes proteolíticos.

Hace 200a
Hace 100a
¿Que significa?
La vacunación es la aplicación mejor conocida y que más éxito ha obtenido de los principios inmunológicos a la salud humana. El nombre de la primera vacuna procede del virus de la vacuna (o vaccinia), una enfermedad del ganado bovino. Jenner fue el primero en utilizarla.
Se comprende la vacunación
1957: Burnet enuncia la teoría de la selección clonal.
1965: Descubren los Linfocitos T y B.
Pasteur enunció el principio general de la vacunación
Es posible utilizar preparados de microbios modificados para producir un incremento de la resistencia inmunitaria frente al agente virulento intacto.
1957,1965
Historia
En la década de 1920 con el objetivo se producir sueros animales para se administración a humanos se observó que determinadas sustancias, especialmente las sales de aluminio, estimulaban la producción de anticuerpos cuando se asociaba al antígeno.
Mecanismo de acción
Parece que los efectos de los adyuvantes se deben fundamentalmente a dos mecanismo: la concentración de antígeno en los lugares en que se produce la exposición de los linfocitos al mismo (efecto depot) y la inducción de citocinas reguladoras del funcionamiento linfocitario.
Se cree que el efecto de las sales de aluminio es de tipo depot, al inducir la formación de pequeños gránulos en los que queda retenido el antígeno.
En la actualidad se han desarrollado nuevos sistemas, como los liposomas y los complejos inmunoestimulantes (COMIE), que consiguen el mismo objetivo al garantizar que los antígenos que contienen son transportados hasta las células presentadoras de antígenos.
Las paredes celulares de las micobacterias, la endotoxina etc., probablemente actúan estimulando la producción de las citocinas adecuadas. Se sustenta en el hecho de que las propias citocinas son buenos adyuvantes.
Las citocinas pueden se muy útiles en pacientes inmunodeprimidos, que no suelen responder a la administración de las vacunas convencionales. Se cree que también pueden servir para dirigir la respuesta inmunitaria en la dirección deseada.
La Atenuación
Vacunas vivas
Obtención de antígenos
Antígenos utilizados como vacunas
Otro tipo tipo de vacunas son aquellas en las que los antígenos microbianos son aquellas en las que los antígenos microbianos son expresados por otro tipo de células, que actúan como vector.
El tipo de antígenos que se utilizan en una vacuna depende de muchos factores. En general, cuantos mas antígenos del microbio contenga una vacuna mayor será su actividad, y los organismos vivos suelen ser más eficaces que los inactivados.
Son excepciones a esta regla las enfermedades en las que la causa principal de los fenómenos patológicos es una toxina. En este caso la vacuna puede consistir en la propia toxina.
Vacunas vivas naturales
Vacunas vivas atenuadas
Han sido muy poco usadas
El único organismo completamente natural que ha sido utilizado como vacuna ha sido el virus de la vacuna. Sin embargo, se han llevado acabo ensayos en niños con rotavirus bovinos y de simios.
Han sido extremadamente útiles
La estrategia ha sido atenuar un patógeno humano, con objeto de reducir su virulencia sin que desaparezcan los antígenos deseados
Los primeros organismos atenuados consistían en una serie de mutaciones aleatorias inducidas por el crecimiento en condiciones no óptimas (ruleta genética o mutación aleatoria). Con la tecnología del ADN recombinante se espera que las vacunas contengan mutaciones dirigidas, y no aleatorias.
Vacunas con toxinas y toxoides
Vacunas inactivadas, toxinas y fragmentos célulares
Fragmentos subcelulares
Vacunas inactivadas
Son la versión moderna de la vacuna de Pasteur que se han mencionado anteriormente. Algunas son muy eficaces y otras moderadamente y existen algunas cuya eficacia esta en entredicho o que son potencialmente toxicas.
Son las vacunas bacterianas mas eficaces, están compuestas de exotoxinas inactivadas.
El toxoide tetánico puede ser utilizado como portador para otras vacunas consistentes en pequeños péptidos
Las primeras estructuras que reconoce el sistema inmunitario en la mayoría de los organismos son los antígenos de superficie, especialmente en el caso de las células B y los anticuerpos.
Es posible obtener en pequeños antígenos mediante síntesis o clonación génica.
Una característica de este sistema es que se pueden añadir nuevas secuencias; por ejemplo, se pueden combinar de diversas maneras epitopos seleccionados de células B y T para que la respuesta inmunitaria resultante sea óptima.
¿Que son?
MHC clase I y II
Estructura Función y Genética (prot MHC)
Es una familia de proteínas que codifican genes ubicados en el brazo corto del cromosoma 6 cuyos productos están implicados en la presentación antígenos a los linfocitos T.
La mayor parte de los antígenos peptídicos se presentan como complejos formados con las proteínas "clásicas de MHC:
Clase I, las cuales presentan antígenos a las células T CD8
Clase II, la cual los presentan a las células T CD4 (por los general células cooperadoras).
Las proteínas de clase I y II son expresadas en la superficie celular bajo la forma de un heterodímero compuesto de dos cadenas de polipéptidos unidas de manera no covalente.
CD8
CD4
MHC I
MHC II
Esta formada por dos polipéptidos semejantes (alfa y beta).
Ambas cadenas están ancladas a la membrana por el extremo carboxi terminal.
Las regiones extracelulares de las cadenas estén plegadas sobre si misma para formar globulos.
Formada por una cadena alfa estructuralmente distinta a la de MHC clase II
Y unido a un segundo polipéptido más corto llamado beta dos microglobulina.
La cadena alfa posee tres dominios (1,2,3)
Solo se une a la membrana por el extremo carboxi de la cadena alfa.
El sitio de unión forma un surco estrecho que reconoce péptidos de 8 a 10 aa
Los extremos se encuentran abiertos lo cual permite que reconozca péptidos mas grandes e irregulares de 9 a 20 aa.
En inmunología se denomina CD1 a un tipo de molécula presentadora de antígenos no clásica
Cascada de activación
Las células T y B se activan cuando se unen a sus antígenos específicos
Las células T necesitan reconocer al antígeno asociado a moléculas CPH de las células presentadoras de antígeno, mientras que las células B son capaces de unirse a antígenos libres, pero suelen necesitar la colaboración de las células T para ser activadas, salvo en el caso de ciertos antígenos poliméricos o moléculas con capacidad intrínseca mitogénica. Además de la unión del antígeno a los receptores delas células T y B, es precisa la intervención de otras moléculas como CD28 para las células T
La activación y la proliferación inducidas por el antígeno se suelen producir en los tejidos linfoides, y pueden ser observadas in vitro cultivando linfocitos en presencia de un agente activador . Entre ellos se encuentran.
El antígeno que reconocen los receptores superficiales
Anticuerpos monoclonales frente a CD3-TCR
Lectinas (PHA, Con A, PWM)
Sustancias activadoras
aumento de la basofilia
Cromosomas condensados en división
La señal de activación es transmitida por segundos mensajeros
La interacción entre un linfocito en reposo y un antígeno desencadena una serie de acontecimientos bioquímicos tempranos que conducen a la formación de segundos mensajeros en el seno de la célula B o T. Estos mensajeros inducen cambios a nivel del ADN celular. Varias vías importantes están implicadas en la activación linfocitaria, aunque se desconocen los detalles de las mismas hasta el momento.
Aumento en la basofilia y del volumen celular
Los cromosomas se condensan durante la división celular
El agente encargado de iniciar las reacciones de señalización, que provoca un aumento del metabolismo del fosfatidilinositol, es un componente celular dependiente de GTP (o proteína G), tanto en células B o T. Como consecuencia de estas reacciones, se producen dos mensajeros secundarios:
1,4,5- trifosfato de inositol (IP3) : El IP3 provoca la liberación del Ca almacenado en la célula
diacetilglicerol (DAG): El DAG activa la proteincinasa C junto con otras cinasas, que fosforila una serie moléculas de superficie, lo que provoca la inducción de algunos factores de transcripción con la consiguiente activación de determinados genes.
Luego se expresan moléculas de superficie como gp39, y receptores de citocinas, como IL-2. Las interacciones de estas moléculas llevan a la proliferación y maduración de los linfocitos.
Los antígenos son procesados antes de ser presentados a las células T. El procesamiento de los antígenos consiste en su reducción a fragmentos peptídicos. Asi la mayoría de epitopos que reconocen las células T son fragmentados procedentes de una cadena peptídica, que habitualmente no son reconocidos por el sistema inmunitario cuando forma parte de la proteína intacta
Los antígenos exógenos son ingeridos por las células presentadoras de antígeno, siendo degradados después en compartimentos intracelulares especializados por un conjunto de enzimas proteoliticas. Los péptidos antigénicos se asocian con moléculas CPH clase II en vesículas que se unen al sistema endocítico en su camino hacia la superficie celular.
Los antígenos secuenciados a partir de CPH I son propios (no exogenos), se ha demostrado que están compuestos por nueve aa y se han clasificado dependiendo de la posición de unión como dominantes o fuertes.
Diversos estudios han demostrado que las células T restringidas por moléculas de clase I (Tc) reconocen a los antígenos endógenos sintetizados en el seno de la célula diana, mientras que las células T restringidas por moléculas de case II (TH) reconocen antígenos exógenos.
RER
Los antígenos citoplasmáticos son procesados por los proteosomas.
Los péptidos son transportados por dos miembros de la superfamilia de transportadores ABC
En el RER, los péptidos antigénicos se asocian con las cadenas pesadas de clase I y con la beta2m
Los chaperones como calnexina, se asocian con complejos de clase I ensambladas parcialmente.
Las moléculas de clase I recién sintetizadas se unen al péptido
A continuación, las moléculas de clase I estabilizadas son transportadas hasta la superficie celular.
RER
Las moléculas de clase I y II se separan luego de atravesar el aparato de Golgi
Las moléculas de clase I se dirigen directamente a la superficie celular
Li impide la unión al péptido y contiene secuencias que permiten a la molécula de clase II abandonar el RER
Las moléculas de clase II penetran en un compartimento de naturaleza ácida, denominado MIIC
El péptido CLIP que esta ocupando el surco de unión es desplazado, por el péptido procedente del antígeno exógeno.
El surco de CPH clase II no esta cerrado por sus extremos, este dato ha explicado que los péptidos eluidos a partir de CPH II suelan ser mas largos de 15 aa se han identificado aa conservados de amarre.
Es en la cual la administración de suero que contiene anticuerpos o células sensibilizadas inmunoreactivos preformados que proporciona protección pasiva al receptor
Inmunización Pasiva
El anticuerpo, como gammaglobulina inmunitaria concentrada, la cuela es predominante IgG puede obtenerse a partir de donadores humanos o animales quienes ya están inmunizados. Estos anticuerpos pueden proporcionar protección inmediata a una persona.
El anticuerpo puede obtenerse de humanos o animales, pero el suero de animal origina una respuesta inmunitaria que provoca la eliminación rápida de la circulación.
Preparaciones especiales de inmunoglobulinas humanas
Están disponibles muchas preparaciones con titulo alto de anticuerpos específicos. Estas se preparan ya sea por hiperinmunización de donadores adultos o al seleccionar lotes de plasma que contiene anticuerpo muy especifico. La mayor parte de estas tienen presentación intramuscular: en la actualidad muy pocas se elaboran para uso intravenosos
Suero y antitoxinas animales
Estas preparaciones se utilizan solo cuando no esta disponible globulina humana, porque tienen un riesgo mucho mayor de reacciones anafilácticas. Casi siempre se preparan de equinos y conejos.
No se debe administrar antisuero de origen animal sin interrogar con cuidado acerca de exposiciones previas o respuesta alérgica a la especie animal que es la fuente de origen.
Inmunización pasiva en enfermedades no infecciosas
Prevención de isoinmunización RH

Seroterapia contra picaduras venenosas

Síndrome Kawasaki

Purpura trombocitopénica
Regulación por el antígeno
Regulación por el anticuerpo
Clase I
Clase II
Regulación por el antígeno
La naturaleza del antígeno influye en el tipo de respuesta inmunitaria inducida
Las dosis elevadas de antígeno pueden inducir tolerancia
La aparición o la no aparición de una respuesta inmunitaria puede depender de la vía de administración
Las células T y B son activadas por el antígeno tras la interacción con sus receptores específicos de antígeno. En el caso de las células T, en la interacción no interviene el antígeno sino péptidos antigénicos procesados y unidos a CPH clase I o II. Se ha demostrado que tanto la naturaleza de antígeno como la dosis y la vía de administración influyen profundamente en la naturaleza de las respuestas inmunitarias inducidas.
Las dosis muy elevadas de antígenos suelen inducir tolerancia especifica en las células T, y algunas veces también en células B. Se ha demostrado que la administración de antígenos a ratones recién nacidos suele determinar tolerancia a los mismos, que se puede explicar por la inmadurez del sistema.
Dependiendo de la dosis del antígeno la respuesta se inclina a TH1 a bajas dosis y Th2 a dosis altas
Los antígenos administrados por vía subcutánea o intradérmica desencadenan una respuesta inmunitaria, mientras que los administrados por vía intravenosa, oral o en forma de aerosoles pueden provocar tolerancia o una conmutación entre un tipo de respuesta de células T CD4+.
EAE= Enfermedad alérgica experimental
El control no fue sometido al péptido en forma de aerosol, luego los ratones problema y los controles fueron luego administrados por vía subcutánea.
Los antígenos polisacáridos de las cápsulas bacterianas suelen inducir respuestas IgM, mientras que las proteínas pueden dar lugar a respuestas inmunitarias mediadas por células o humorales.
Los organismos intracelulares, entre los que se encuentran algunas bacterias, parásitos y virus, inducen respuestas inmunitarias mediadas por células, mientras que los antígenos proteicos solubles inducen respuestas humorales.
Existen agentes como la silice, que también inducen respuestas inmunitarias mediadas por células
Se ha demostrado que los anticuerpos ejercen control por retroalimentación sobre las respuestas inmunitarias. La administración pasiva de anticuerpos IgM y un antígeno estimula selectivamente la respuesta inmunitaria frente a este antígeno, mientras que si el anticuerpo es de la clase IgG se produce la supresión de la respuesta.
Los anticuerpos IgG pueden suprimir la síntesis de IgG especifica
Los individuos administrados con IgM monoclonal contra antígenos específicos potenciaron su respuesta inmune, mientras que los administrados con IgG monoclonal contra el mismo antígeno la inhibieron.
Se conocen varios sistemas mediante los que las IgG pueden suprimir la síntesis de anticuerpos
Bloqueo por anticuerpos
El anticuerpo administrado pasivamente se une al antígeno, en competencia con las células B. En este caso, las consecuencias de la presencia del anticuerpo dependen en gran medida de su contracción y de su afinidad por el antígeno en relación a la afinidad e los receptores de las células B. Solo las células B de alta afinidad compiten con éxito por el antígeno. Este mecanismo es independiente de la región Fc del anticuerpo.
Entrecruzamiento de receptores
Las inmunoglobulinas pueden inhibir la diferenciación de las células B mediante el entrecruzamiento de los receptores de Fc (Fc(gama)RII) de la propia célula. En este caso, los anticuerpos pueden reconocer epítopos diferentes que los receptores de la célula B.

Los inmunocomplejos pueden potenciar o suprimir las respuestas inmunitarias
El mecanismo por el cual la IgM o IgG pueden modular las respuestas inmunitarias depende de la Fc, que requiere la formación de inmunocomplejos con el antígeno. Estos inmunocomplejos pueden inhibir o acentuar las respuestas inmunitarias. Al activar el complemento, los inmunocomplejos se pueden localizar mediante la interacción con CR2 en las células foliculares dendríticas. Las células B expresan CR2 y se ha demostrado que la interacción CR2 e IgM activan las células B y esto amplifica la interacción inmune especifica.
Sistemas enzimáticos plasmáticos.
Células auxiliares
Citocinas
4.1 Regulación por el proceso inflamatorio.
La inflamación está bajo el control de las quimiocinas, los sistemas enzimáticos plasmáticos. las citocinas y los productos de los mastocitos, las plaquetas y los leucocitos
Los diferentes tipos de reacciones inflamatorias están controlados por diferentes mediadores.
Los mediadores de acción rápida, como las aminas vasoactinas y los productos del sistema de la cinnina, modulan las respuestas inmediatas.
Mas adelante, como consecuencia de la síntesis de otros mediadores como los leucotrienos, se acumulan y se activan otras células.
Una ves que los leucocitos alcanzan la zona infectada o inflamada, liberan mediadores que controlan la posterior acumulación y activación de otras células. Sin embargo, en las reacciones inflamatorias iniciadas por el sistema inmunitario, el control global del proceso depende del propio antígeno, de la misma forma que controla la respuesta inmunitaria en si.
Existen cuatro de estos sistemas que desempeñan papeles importantes en la homeostasis y en el control de la inflamación.

Sistema de la cinina: El sistema de la cinina genera los mediadores bradicinina y lisilbradicina (kalidina). La bradicinina es un nonapéptido con poderosas propiedades vasoactivas, que dilata las vénulas, aumenta la permeabilidad vascular e induce la contracción de la musculatura lisa.
Sistema de la coagulación: La bradicinina se produce tras la activación del factor de Hageman (XII) del sistema de coagulación sanguínea
Sistema fibrinolitica (plasma): La kalidina es generada tras la activación del sistema de la plasmina o por la acción de las enzimas que liberan los tejidos dañados.
Sistema del complemento: En muchos sentidos, el sistema del complemento actúa como enlace entre el sistema inmunitario y los fenómenos inflamatorios.
Estas células, entre las que se encuentran los mastocitos, los basófilos y las plaquetas, son importantes fuentes de los mediadores vasoactivos histamina y 5-hidroxiptamina (serotonina), que producen vasodilatación y aumentan la permeabilidad vascular.
Otras citocinas, como IL-8, son quimiotacticas o estimulantes de las células que acuden a la región inflamada.
Muchos de los efectos proinflamatorios de C3a y C5a son debidos a su capacidad para desencadenar la liberacion de los gánulos de los mastocitos, como demuestra el hecho de que dichos efectos pueden ser bloqueados con antistaminicos.
Los mastocitos y los basófilos constituyen también una vía mediante la que el sistema inmunitario adaptativo puede desencadenar los procesos inflamatorios (la IgE sensibiliza a estas células de tal forma que los antígenos específicos pueden inducir la liberación de los gránulos).
Los mastocitos son una fuente importante de mediadores inflamatorios de reacción lenta, ente los que se encuentran los leucotrienos, las prostaglandinas y los troboxanos .
Las plaquetas también pueden ser activadas por el sistema inmunitario, ya sea por inmunocomplejos o por el sistema activador de plaquetas (PAF) que producen los nuetrofilos, los basófilos y los macrófagos. Se cree que este hecho tiene importancia en la reacciones de hipersensibilidad de tipos II y III.
Los antígenos procedentes de microorganismos estimulan la producción de Ac por las células B
Entre los Ac que producen están las IgE que se unen a los mastocitos
Y las IgG e IgM que activan el complemento.
Los mediadores inducen inflamación local, facilitan el acceso de leucocitos y de moléculas de los sistemas enzimáticos plasmáticos.
El complemento también puede ser activado directamente a través de la vía alternativa.
Estos compuestos también son importantes en la transmisión de señales entre las células en el curso de las respuestas inflamatorias.
En las fases iniciales las células tisulares en las que se está produciendo la reacción inflamatoria pueden liberar citocinas como IL-1 e IL-6.
Una vez que los linfocitos y las células mononucleares acuden a la región inflamada pueden ser activados por los antígenos y liberar citocinas propias (IL-1, TNF, IL-4, INF(gama)), que estimulan aún mas la migración celular mediante sus efectos sobre el endotelio local.
La naturaleza de las CPA que presentan inicialmente el antígeno también puede determinar si se desarrolla una respuesta inmunitaria o un fenómeno de tolerancia. Para que la activación de las células T sea eficaz, es precisa la expresión de moléculas coestimulantes sobre la superficie de la CPA.
Así, la presentación por parte de las células dendríticas o de los macrófagos que expresan CPH de clase II y de moléculas coestimulantes, provoca una intensa activación de las células T.
Sin embargo, si el antígeno es presentado a las células T por células presentadoras de antígeno, (no profesionales) incapaces de trasmitir señales coestimulantes, no se produce una respuesta.
Además la interacción entre CD40L de las células T activadas y CD40 de las células dendríticas resulta esencial para la producción de una gran cantidad de IL-12, necesaria para obtener respuesta TH1eficaz.
La anergia se define como "un estado celular en el que el linfocito permanece vivo, pero en incapaz de desarrollar ciertas respuestas funcionales, aunque se le estimule de forma adecuada a través del receptor específico para antígeno y de otros receptores fundamentales para la activación
La anergia constituye un mecanismo de tolerancia periférica.
Muerte celular periférica
La eliminación extratimica de las células T es importante proceso tanto para el mantenimiento de la autotolerancia como para el equilibrio normal del sistema inmunitario. Después de la activación antigénica, la mayor parte de las células T mueren por apoptosis, lo que permite tanto controlar la respuesta autoinmunitaria como mantener un tamaño adecuado de la población linfocitaria.

CTLA-4
Desviación inmunitaria
La coestimulación por la molécula B7 puede tener dos efectos
Las deficiencias genéticas de Fas y/o su ligando puede producir procesos linfoproliferativos. Los linfocitos T aumentan la expresión de ligando de Fas en la superficie celular después de la activación antigénica.
La eliminación periférica de las células T se basa en la unión de Fas con su ligando o de TNF con su receptor.
Fas o
CD95
La consiguiente transducción de señales activa proteasas parecidas a la enzima convertidora de IL-1(beta) (ICE), encargadas de la muerte celular programada mediante apoptosis.
La unión de Fas con FasL, tanto su forma ligada a la célula como la soluble mediante la digestión enzimática, transmite la señal de muerte a las células T próximas, en un proceso fratricida.
Las célula T activadas expresan Fas y su ligando (FasL)
FasL
Suicidio automático
Fas con FasL Forma ligada a la célula
FasL soluble
Determinados tejidos emplean Fas para protegerse de las respuestas inmunitarias perniciosas, de forma que tejidos como la retina o el testículo expresan el ligando de Fas que les protege de la accion de los linfocitos T activados.
Inmuno-privilegiado
CTLA-4 también desempeña una importante misión reguladora. La deficiencia de esta molécula desarrollan procesos linfoproliferativo parecidos a los producidos por el déficit de Fas y también sufren enfermedades autoinmunitarias
La unión simultanea de TCR y CTLA-4 produce la muerte celular, que se puede impedir añadiendo IL-2.
Una ves activados, los linfocitos T aumentan la expresión en superficie de CTLA-4.
La unión de esta molécula hace que se inhiba la producción de IL-2 dependiente de CD28, la expresión de los receptores para IL-2 y la progresión del ciclo celular en las células T activadas.
activación
división
inactivación
Y favorece la progresión del ciclo celular en las células T activadas
La B7 unida a CD28 aumentan la producción de IL-2, la expresión del receptor para IL-2
La B7 unida a CTLA-4 bloquea las respuestas dependientes de CD28, interrumpe el ciclo celular y produce muerte celular, al disminuir IL-2
Las citocinas TH1 activan reacciones inflamatorias mediadas por células
Las células TH2 estimulan a la producción de anticuerpos, sobretododo IgE
Las citocinas de TH2 se asocian con la regulación de las respuestas alérgicas y de anticuerpos de gran magnitud.
Las citocinas de TH1 inhiben las acciones de TH2 y al contrario, por lo que la respuesta inmune suele ser solo de tipo TH1 o TH2
Las células pueden perder su capacidad de respuesta tras la emisión de señales a trabes de su TCR. En primer lugar, pueden reducir su numero de TCR y de moléculas correceptoras, como consecuencia de la activación, de forma que en situaciones de estimulación crónica se puede llegar a la anergia.
Timo
Las células T se desarrollan en el timo
El timo de los mamíferos es un órgano bilobulado, situado en la cavidad torácica, por encima del corazón y los grandes vasos sanguíneos. Cada uno de sus dos lobulos principales está compuesto a su vez de lobulillos, separados entre si por trabéculas de tejido conjuntivo.
C= Corteza externa (células epiteliales nodriza)
M= Medula interna (células epiteliales corticales)
H=(Células epiteliales medulares) Cuerpos de Hasall
Regulación por citocinas

Las citoquinas son un grupo de proteínas que actúan como mediadores entre las células.
Inicialmente identificados como productos de las células inmunes que actúan como mediadores y reguladores de los procesos inmunes. 
Las citoquinas son reguladores positivos o negativos.
Las citoquinas regulan el tipo y el alcance de la respuesta inmune generada. 

Mediadores de la inmunidad natural (respuesta inmune innata)

Los mediadores de la inmunidad adaptativa
Se pueden agrupar en diferentes categorías basadas en sus funciones o su fuente.

TNF-α
Producida por los MφS activados en respuesta a los microbios, en especial el (LPS) de bacterias Gram (-)
Importante mediador de la inflamación aguda.
Recluta los neutrófilos y macrófagos
IL-1
Producida por los MφS activados
Ayuda a activar las células
IL-10
Producida por los macrófagos activados y las células Th2
Inhibe la producción de IFN-γ
Inhibe la producción de citoquinas por los macrófagos activados
Y la expresión de MHC de clase II
Moléculas coestimuladoras en los macrófagos
IL-12
Producida por los macrófagos activados y las células dendríticas.
Estimula la producción de IFN-γ
Induce la diferenciación de las células Th para convertirse en células Th1
Mejora las funciones citolítica de las células Tc y NK

Interferones de tipo I (IFN-α y IFN-β)
Función de inhibir la replicación viral en las células
Haciéndolas más susceptibles a la muerte por linfocitos T citotóxicos
Aumentan la expresión de moléculas de clase I MHC
Activan las células NK
INF-γ
Producida por células Th1, Tc y NK
Funciones
Quimiocinas
Son producidas por muchos tipos de leucocitos
Su función es reclutar a los leucocitos a los sitios de infección
Desempeñan un papel en el tráfico de linfocitos

IL-2
Producida por las células Th y por las células Tc en menor medida
Es el principal factor de crecimiento de las células T
Promueve el crecimiento de las células B y puede activar las células NK y los monocitos
Promueve la división celular
IL-4
Producida por los macrófagos y las células Th2
Estimula el desarrollo de células Th2 de las células Th
Promueve el crecimiento de las células diferenciadas Th2
Estimula la clase Ig al isotipo IgE
IL-5
Producida por las células Th2
Promueve el crecimiento y la diferenciación de las células B y eosinófilos
Activa eosinófilos maduros
TGF-β
Producido por células T
Se trata principalmente de una citoquina inhibitoria
Inhibe la proliferación de células T y la activación de los macrófagos
Actúa sobre los PMN y las células endoteliales para bloquear los efectos de las citoquinas pro-inflamatorias.
¿Que són?
Son péptidos catiónicos, no glicosilados, ricos en arginina, con un peso molecular entre 3.5 y 4.5 KDa y que contienen en su estructura tres cisternas que forman puentes disulfuro intramoleculares muy característicos.
Se encuentran en vertebrados e invertebrados. Funcionan como antibióticos naturales que se hallan en la superficie de la piel.
Son activas contra bacterias, hongos y virus.
La mayoría de las defensinas actúan al penetrar la membrana plasmática microbiana por medio de la atracción eléctrica y, una vez que han penetrado, forman un poro en la membrana que permite la secreción.
Clasificación
La alfa-Defensinas tienen entre 29 a 35 aminoácidos. Fueron las primeras en ser aisladas en humanos a partir de neutrófilos en 1985. Se reconocen seis de estos PAMs en humanos, los péptidos neutrofílicos humanos 1, 2, 3 y 4 (HNP) localizados en los gránulos azurófilos de los neutrófilos, y las alfa-Defensinas 5 y 6 que se encuentran en las células de Panneth del intestino delgado controlando el sobrecrecimiento de bacterias a este nivel.
Mecanismo de acción
Las defensinas, forman dímeros capaces de plegarse en estructuras de conformación b con 6 pliegues que forman como un embudo que se inserta en la bicapa lipídica y aumentan la permeabilidad de las membranas externa e interna. Otros, como la cecropinas, forman a-hélices que se ensamblan para formar canales transmembrana.
Las teta-Defensinas se han aislado únicamente del mono rhesus y fueron nombradas así por su configuración circular. No hay evidencia sobre su presencia en otros tejidos, ni sobre sus funciones hasta el momento.
Las beta-Defensinas tienen de 36 a 42 aminoácidos. Sus tres puentes disulfuro están distanciados en forma diferente a las alfa- Defensinas y por eso se les dio el nombre beta. La primera beta-Defensina fue aislada de la lengua de vaca hacia 1991, pero en los humanos fue aislada por primera vez a partir de hemofiltrados. La beta-Defensina humana 1 (hBD-1) se expresa constitutivamente a nivel del tracto génito urinario y respiratorio. La hBD-2 se expresa en el epitelio de casi todas las superficies humanas internas y en la piel. Los genes de las alfa y beta Defensinas se ubican en el cromosoma 8p23. Recientemente se han aislado 28 nuevos genes de Defensinas humanas y 43 en el ratón pero se desconoce su función.
Citotoxicidad.
Extra
¿Qué es?
Fenómeno en el cual una célula del organismo (célula blanco ) es destruido por otra célula del propio organismo (célula efectora).

La función citotóxica es la capacidad para destruir células, del propio organismo o también bacterias.
La citotoxicidad muestra un papel relevante en la destrucción de células tumorales pero también en la patología infecciosa porque es un mecanismo habitual de la defensa.
Este mecanismo de respuesta interviene en la defensa frente a infecciones víricas y células neoplásicas, así como en la destrucción de células alogénicas en trasplante de órganos.
Se consideran como prototipos de las células especializadas en dicha función a una subpoblación de linfocitos T (Tc, CTL o cytotoxic T lymphocyte) y a las células natural killer (NK).
Célula NK (pequeña) unida a una célula tumoral (grande)
• Célula infectada por un microorganismo
• Célula maligna o tumoral
• Célula normal sujeta a un ataque autoinmunitario
Linfocitos T citotóxicos (LTCD8+)
Células con receptores para la porción Fc de las Ig (RFc+) como las células K, monocitos y macrófagos, eosinófilos y plaquetas.
Células NK
Estructura implicada en el reconocimiento es receptor para antígeno (TCR).
•En aquellas situaciones en las que la IgG se halla unida específicamente al antígeno sobre la superficie de otra célula, el Fc gammaR-III CD 16 desencadena el proceso citolítico con la misma eficacia que el CD3/TCR, denominándose a este mecanismo citotoxicidad dependiente de anticuerpos (antibodydependent cell-mediated cytotoxicity o ADCC)

•Una subpoblación minoritaria de células T expresa en su membrana receptores específicos para el Fc de la IgG de tipo III (FcgammaR-III), también conocidos como CD16.
Citotoxicidad.
Inespecífica
Vía de las Lectina
Específica
Es una reacción específica y está realizada por linfocitos T llamados citotóxicos (CD8), la presencia de macrófagos activados optimiza su acción mediante las citoquinas que liberan.

Un sistema de escape para virus, o células neoplásicas, es alterar la expresión celular de moléculas HLA.

La reacción comienza a los 3 o 4 días, alcanza su máximo nivel hacia día 10 y se prolonga hasta 60 o 90 días.
1901, Von Behring (Inmunoterapia mediante sueros)
1905, Robert Koch (Tuberculosis)
1908, Metchnikoff and Ehrlich (en reconocimiento a su trabajo en la inmunidad)
1913, Richet (Anafilaxis)
1919, Bordet (Su estudios descubrieron la fijación por complemento)
1930, Landsteiner (Descubrió los grupos sanguíneos)
1951, Theiler (Desarrollo de la vacunas ante la fiebre amarilla)
1957, Bovet (Desarrollo de antihistamínicos en el tratamiento de la alergia)
1960, Burnet and Medawar (Descubrió la tolerancia inmune adquirida)
1972, Porter and Edelman (Estructura química de los anticuerpos)
1977, Yalow (Desarrollo de radioinmunonsayos de hormonas peptídicas) 
1980, Benacerraf, Dausset, and Snell (Estructuras determinadas genéticamente de la superficie celular que regulan reaciones inmunológicas: MHC y HLA
1984, Milstein, Köhler, and Jerne (Técnica de la formación de anticuerpos monoclonales, Inmunología teórica: Regulación idiotípica, reconocimiento de receptores de otras células, teorías selectivas para la expansión de las células antígeno específicas)
1987, Tonegawa (Genes de las inmunoglobulinas: reordenación: Diversidad generada en los anticuerpos)
1996, Doherty and Zinkernagel (restricción a MHC por células T al reconocer antígenos virales en células infectadas)
Inmunología y los Premios Nobel
La mayoría de las células citotóxicas alfa/beta están incluidas en la subpoblación CD8+ ,reconocen los péptidos antigénicos presentados por las moléculas del MHC de clase I.
La mayoría de los linfocitos Tc se encuentran in vivo, por lo que algunos autores los denominan en la literatura pre-CTL, y únicamente despliegan su capacidad funcional tras la activación, en la que tiene un papel central la interleucina 2 (IL-2), citocina que también estimula la división mitótica de los CTL. Así pues, el pleno desarrollo de la respuesta citotóxida específica requiere la participación de Linfocitos Th.
UNIDAD 1. Panorama general
UNIDAD 2. Mecanismos inespecíficos y parcialmente específicos de defensa (mid)
UNIDAD 3. Mecanismos específicos de defensa (med)
UNIDAD 4. Regulación del sistema inmune
5.1 Hipersensibilidades
5.2 Autoinmunidad
5.3 Inmunodeficiencias
Existen diversos tipos de receptores de Fc y están clasificados según el isotipo de anticuerpo que reconocen, de esta manera se encuentran. Receptores para IgG, IgE, IgA. El nombre para a escribirse entonces indicando el isotipo con una letra del alfabeto griego. Para receptores Fc de IgG
Barreras externas
Barreras internas (Inmunidad Innata)
Barreras internas (Inmunidad adaptativa)
Físicas
Químicas
Microbiológicas
Proteínas de fase aguda
Vía de las lectinas
Respuesta celular

Respuesta humoral

IgM
CR1(CD35)
CR3(CD11b)
Fc(gama)RIII (CD16)
LFA-1(CD11a)
C5aR
CR1(CD35)
CR3(CD11b)
Fc(gama)RIII (CD16)
LFA-1(CD11a)
VLA-4(CD49d)
C5aR
Fc(gama)RII (CD32)
CR1(CD35)
CR3(CD11b)
Fc(gama)RIII (CD16)
LFA-1(CD11a)
VLA-4(CD49d)
C5aR
Fc(gama)RII (CD32)
CR1(CD35)
CR3(CD11b)
Fc(gama)RIII (CD16)
LFA-1(CD11a)
VLA-4(CD49d)
C5aR
5.1 Hipersensibilidades
Hipersensibilidad de tipo I
Hipersensibilidad de tipo II
Hipersensibilidad de tipo III
El termino hipersensibilidad se aplica en las situaciones en las que se produce una respuesta inmunitaria adaptativa exagerada o inadecuada. Las reacciones de hipersensibilidad son consecuencia del mal comportamiento de respuestas inmunitarias normalmente benéficos, y a veces llegan a provocar reacciones inflamatorias y lesiones tisulares. Coombs y Gell describieron cuatro reacciones de hipersensibilidad ( tipos I, II, III, IV),
E inducen la desgranulaión y la liberación de los mediadores que provocan reacciones alérgicas
Los Ab son específicos de Ag de las células del propio individuo (células diana) o de Ag ajenos, como eritrocitos transfundidos.
A continuación, se activa el complemento y los polimorfonucleares son atraídos hacia el lugar en donde se ha producido dicho deposito
Estas citocinas provocanreacciones inflamatorias y activan y atraen a los macrófagos, que a su vez liberan más mediadores inflamatorios.
Los mastocitos se unen a las IgE mediante sus receptores de Fc
Cuando se produce la exposición al Ag las IgE se entrecruzan
Esto puede provocar efectos citotóxicos por parte de las células asesinas o la lisis mediada por el complemento.
N
En primer lugar se produce un depósito de inmunocomplejos sobre los tejidos.
provocando lesiones tisulares e inflamación.
Las célula T sensibilizadas previamente por un Ag liberan linfocinas cuando son expuestas de nuevo al mismo antígeno.
La hipersensibilidad de tipo I se caracteriza por una reacción alérgica que aparece inmediatamente después de la exposición a un antígeno, que se denomina alérgeno.
Atopia
El termino "atopia" fue utilizado por primera vez en 1923 por Coca y Cooke para describir las presentaciones clínicas de las reacciones de hipersensibilidad de tipo I, entre las que se encuentran el asma, los eccemas, la fiebre del heno, la urticaria y las alergias a los alimentos.
¿Que es?
En las enfermedades alérgicas las IgE están elevadas. La supresión de la respuesta de IgE era debida a la actividad de determinadas células T supresoras presentes en la población de células transferidas, una actividad que había sido anulada parcialmente mediante la timectromia o la irradiación.
Inducción y mecanismo
Respuesta anafiláctica al veneno de abeja
Los mastoctos liberan mediadores con actividad farmacológica que dan lugar a las respuestas inflamatorias típicas.

Producen efectos endocrinos en el mastocito
Intervienen en procesos quimiotácticos

Que culmina con la producción de IgE
Para que las células B produzcan IgE es precisa la presentación del antígeno por parte de CPA
Así como la colaboración entre las células B y las células TH2
La respuesta IgE es un acontecimiento local
Las igE sensibilizan en primer lugar a los mastocitos de la zona
La IgE por medio de Fc se una a los mastocitos y los sensibiliza
Que induce el aumento de la concentración de calcio (Ca2+) que desencadena la liberación de mediadores almacenados
Cuando el alérgeno contacta posteriormente con los mastocitos sensibilizados se entrecruzan las IgE
histamina y proteasas

La producción de IgE está sometida al control de las células T colaboradoras
Mecanismos patógenos
Las reacciones trasfucionales
En general los anticuerpos dirigidos contra antígenos de la superficie celular suelen ser patógenos, mientras que los dirigidos contra antígenos intracelulares no. Por lo tanto la diferencia entre las reacciones de hipersensibilidad de tipo II y las III es que en estas ultimas los anticuerpos son específicos de antígenos disueltos en el suero, con los que se combinan y dan lugar a inmunocomplejos circulantes.
Es mediada por IgG e IgM
En la hipersensibilidad de tipo II los anticuerpos frente a antígenos situados en superficies celulares o sobre tejidos interaccionan con el complemento y con una serie de células efectoras y provocan daños en las células diana.
Una vez que el anticuerpo se une a la superficie de las células o tejido, puede fijar ya activar el componente C1 del complemento
Los fragmentos del complemento (C3a y C5a) producidos tras la activación atraen hacia la zona macrófagos y polimorfonucleares, y estimulan a las mastocitos y a los basófilos para que produzcan moléculas que atraen y activan a otras células efetoras.
La activación de la vía clásica del complemento y del bucle de amplificación dan lugar al depósito de C3b, C3bi y C3d sobre la membrana de la célula diana.
Tras la activación de la vía clásica del complemento y de la vía lítica se forman complejos de ataque a la membrana C5b-9 que se insertan en la membrana de la célula diana.
Mecanismos patogénicos
Las células efectoras (en este caso los macrófagos, los neutrófilos, los eosinófilos y las células Killer) se unen al complejo antígeno anticuerpo
mediante su receptor Fc
O a C3b, C3bi o C3d mediante sus receptores de C3
Esto estimula la producción de
Estas moléculas intervienen en respuestas inflamatorias
Las quimiocinas y las moléculas quimitácticas, entre las que se encuentran C5a, el leucotrieno B4 (LTB4) y los péptidos derivados de la fibrina, también pueden activar a las células que acuden hacia la zona dela reacción. Una vez unidas firmemente a sus células diana y totalmente activadas, las células efectoras pueden provocar considerables lesiones tisulares.
Los diversos isótopos de anticuerpos inducen este tipo de reacciones en diferentes medida, según su capacidad para unirse a C1a o interaccionar con los receptores de Fc de las células efectoras. Los fragmentos del complemento o las IgG pueden actuar como opsoninas uniéndose a los tejidos del huesped o a los microorganismos, ingiriendo después a los fagocitos estas partículas opsonizadas. Las opsoninas también aumentan la capacidad de producir lesiones inmunopatológicas en las reacciones de tipo II.
Los mecanismos que utilizan las células efectoras en las reacciones de hipersensibilidad de tipo II para provocar lesiones en sus células diana son parecidos a los que utilizan para atacar a los agentes patógenos habituales.
Normalmente los patógenos son susceptibles a la fagocitosis
Cuando la diana es demasiado grande para ser fagocitada se recurre a la exocitosis de gránulos y lisosomas en las proximidades de un objetivo sensibilizado previamente.
En algunas ocasiones, como por ejemplo en las reacciones de los eosinófilos frente a los esquisomas, la exocitosis del contenido de los gránulos es beneficiosa para el huésped: pero cunado el objetivo son tejidos del propio huésped sensibilizados previamente con anticuerpos, los efectos son nocivos.
N= Neutrófilo
M= Monocito
B= Membrana basal recubierta de anticuerpos anti membrana basal
Reacciones frente a las células sanguíneas y las plaquetas
Uno de los ejemplos más claros de una reacción de tipo II son las respuestas frente a los eritrocitos. Estas tienen consecuencias importantes en los siguientes casos:
Incompatibilidad en las transfusiones
Enfermedad hemolítica del recién nacido
Anemias hemolíticas autoinmunitarias.
Algunos de los sistemas de grupo sanguíneo se caracterizan porque sus antígenos son inmunógeos relativamente potentes; estos antígenos suelen dar lugar a la formación de anticuerpos con mas frecuencia que otros. Algunos de los principales grupos sanguíneos que se conocen en los seres humanos son:
¿Qué es?
Tipos de enfermedades por inmunocomplejos
Los inmunocomplejos son capaces de desencadenar diversos procesos inflamatorios:
Siempre que un anticuerpo se encuentra con un antígeno se forman inmunocomplejos, que generalmente son eliminados eficazmente por el sistema fagocítico mononuclear, pero que en algunas ocasiones persisten y se pueden llegara despositar en diversos tejidos u órganos. Cuando esto ocurre se pueden producir efectos nocivos mediados por el complemento y por células efectoras, y los fenómenos patológicos asociados se denominan reacciones de hipersensibilidad de tipo III o enfermedades por inmunocomplejos.
Las enfermedades debidas a la formación de inmunocomplejos se pueden dividir a grandes rasgos en tres grupos: las causadas por la presencia de una infección persistente, las debidas a enfermedades autoinmunitarias y las provocadas por inhalación de productos antigénicos
Detección mediante inmunofluoresencia de la presencia de inmunocomplejos en enfermedades infecciosas. Cortes de la arteria renal de un paciente con infección crónica por el virus de la Hepatitis B. Verde-IgM, anaranjado-Tanto antígeno como anticuerpos (IgG, B3).
Continuación
Infección persistente
Los efectos combinados de una infección persistente con una cantidad relativamente pequeña de organismos infectivos y una respuesta de anticuerpos débil dan lugar a la formación crónica de inmunocomplejos, que se pueden llegar a depositar en los tejidos. Entre las enfermedades con esta etiología se encuentran la lepra, el paludismo, el dengue, la hepatitis y la endocarditis infecciosa por estafilococos.

En la tabla se muestra la procedencia del antígeno y los órganos afectados con mas frecuencia
Enfermedades autoinmunitarias
Las enfermedades por inmunocomplejos son una complicación habituales de las enfermedades autoinmunitarias, en las que la producción continua de autoanticuerpos frente a un autoantígeno da lugar a la formación de inmunocomplejos durante periodos de tiempo. Entre las enfermedades con esta etiología se encuentran la artritis reumatoide, el lupus eritematoso sistémico y la poliomiositis.
Detección mediante inmunofluoresencia de la presencia de inmunocomplejos en las enfermedades autoinmunitarias
1) Cortes renales en lupus eritematoso
2)Cortes renales en síndrome de Goodpasture
Inhalación de productos antigénicos
La exposición a antígenos extrínsecos pueden dar lugar a la formación de inmunocomplejos sobre las superficies corporales. Este es el tipo de reacción que se observa en los pulmones tras la inhalación repetida de productos antigénicos procedentes de mohos, vegetales o animales.
Cuando se inhala el antígeno se forman inmunocomplejos en los alveolos, que provocan procesos inflamatorios y fibrosis
Mecanismos de las reacciones de hipersensibilidad de tipo III
Estimulan a los macrófagos para que liberen citocinas, especialmente TNF(alfa) e IL-1 que son mediadores muy importantes en los procesos inflamatorios.
E inducen la liberación de las aminas vasoactivas
Las aminas vasoactivas liberadas por las plaquetas, los basófilos y los mastocitos provocan la retracción de las células endoteliales, con lo que aumentan la permeabilidad vascular y de depositan inmunocomplejos sobre las paredes de los vasos sanguíneos
C5a también posee prioridades quimiotacticas intrínsecas frente a los basófilos, los eosinófilos y los neutrófilos.
Los inmunocomplejos interaccionan directamente con los basófilos y las plaquetas (mediante Fc)
Los inmunocomplejos interactuan con el sistema del complemento, dando lugar a la formación de C3a y C5a (anafilotoxinas)
Estos fragmentos del complemento inducen la liberación de aminas vasoactivas y factores quimiotacticos a partir de los mastocitos y los basófilos.
Las plaquetas se agregan sobre el colageno que quedo descubierto en el endotelio
luego se asocian a las Fc de los inmunocomplejos formando microtrombos
Las plaquetas agregadas producen más amias y estimula la producción de más C3a y C5a
Los pmn son atraídos hacia la zona por los estímulos quimiotacticos de C5a
Cuando llegan tratan de fagocitar los inmunocomplejos pero no pueden ya que están unidos a la pared del vaso
En consecuencia liberna enzimas que dañan las células vecinas
¿Que es?
Hipersensibilidad de tipo IV
Según la clasificación de Coombs y Gell, las reacciones de hipersensibilidad de tiempo IV (retardada) tarda más de 12 horas en manifestarse, y en ellas están implicadas reacciones inmunitarias mediadas por células, sin intervención de alguna de las reacciones humorales.
El mecanismo fundamental está mediado por las IgE, en ella también intervienen las células T colaboradoras, lo que complica aún mas el panorama.
Al contrario de lo que ocurre en otras formas de hipersensibilidad, la hipersensibilidad de tipo IV no puede ser transferida mediante la transferencia de suero, sino que es necesario transferir células T colaboradoras
Tipos de reacciones de tipo IV
1)Tuberculinico se manifiesta durante las 72 horas posteriores a la exposición al Ag.
2)Granulomatoso tardan de 21 a 28 días en manifestarse; los gránulos se forman en consecuencia de la agregación y proliferación de los macrófagos, y la reacción se puede prolongar varias semanas (es la mas grave).
3) Por contacto presentan curso temporal parecido a las tuberculinicas (máximas a las 48-72hrs).
Hipersensibilidad por contacto
Se caracteriza por una reacción eccematosa en la zona en que se produce contacto con un alérgeno. Suele aparecer tras el contacto con agentes como el níquel, los cromatos, los aceleradores de la polimerización de las gomas y el pentradecacatecol (componente de la hiedra venenosa)
1) Eccema en la muñeca por que el broche contiene níquel





2)Confirmación mediante la exposición a los posibles alérgenos
Células de Langerhans y los queratinocitos
La hipersensibilidad por contacto es en si una reacción epidérmica, y las células dendríticas de Langerhans de la región suprabasal de la epidermis son las principales células presentadoras de antígenos (CPA) que intervienen en estas reacciones. Las células de Langerhans proceden de la médula osea y expresan CD1, antígenos CPH de clase II y receptores de superficie de Fc y del complemento.
1)Estas células dendríticas constituyen el 3% del número total de las células de la epidermis. Estas se tiñieron con un anticuerpo anti CD1
L= Células de Langerhans
K=Queratinocitos

2)Microfotografía electrónica de una célula de Langerhans
Los queratinocitos producen citocinas que intervienen en el proceso.
Los queratinicitos confieren a la epidermis integridad estructural y desempeñan un papel esencial en los fenómenos que se producen en la misma. Pueden expresar sobre su membrana celular moléculas CPH de clase II e ICAM-1. Además liberan citocinas, entre las que se encuentran IL-1, IL-3, IL-6, IL8, GM-CSF, TNF(alfa), TGF(alfa) y TGF(beta). IL-3 Puede activara las células de Langerhans, actuar como agente quimiotáctico y estimulante de las respuestas proliferativas de los mastocitos e inducir la secreción de citocinas proliferativas de los mastocitos
Las reacciones de hipersensibilidad por contacto constan de dos fases: la de sensibilización y la de respuesta.
Sensibilización
Respuesta
Es un proceso de 10-14 días de duración en los seres humanos.
El hapteno es absorbido
El hapteno es ingerido por las células de Langerhans en la epidermis
Se combina con una proteína
Y migran atraves de los vasos linfáticos aferentes hasta la región paracortical del ganglio linfatico regional
Aquí presentan los conjugados de hapteno-proteína ya procesados (asociados a CPHII) a los linfocitos T CD4+
Dan lugar a células T CD4+ de memoria
La aplicación de un alérgeno suele inducir en unas pocas horas una ligera reducción del numero de células de Langerhans de la epidermis
A continuación se lleva a cabo la presentación del antígeno en la propia piel y en los ganglios linfáticos
Al poco tiempo del contacto los mastocitos se desgranulan y liberan citocinas
La secreción de TNF(alfa) e IL-1 por parte de diversos tipos de células induce la expresión de moléculas de adherencia en las células de endotelios
Las células mononucleares migran hacia la zona de unión entre la dermis y la epidermis y hacia la propia epidermis
La primera alteración histológica, aparece al cabo de:

4-8 horas: es la concentración de células mononucleares alrededor de los anexos de la piel y de los vasos sanguíneos, con la subsiguiente infiltración de la epidermis.
48 horas: Los macrófagos han invadido la dermis y la epidermis .
48-72 horas: El numero de células infiltradas en la dermis y en la epidermis alcanza su valor máximo.

La mayoría de los linfocitos infiltrados son CD4+ aunque también hay CD8+.
La proporción de células pertenecientes a un mismo clon (células T CD4+ especificas de antígeno) es inferior al 1%. Es decir el mecanismo principal de atracción de células T hacia la zona de reacción no es dependiente del antígeno
Histología de una lesión de por reacción de hipersensibilidad por contacto.
M= Infiltración de células mononucleares
V=Microvesiculas
O=Edema
Hipersensibilidad de tipo tuberculinico
Aspecto clínico e histológico de las reacciones de hipersensibilidad de tipo tuberculinico. La respuesta a una inyección de bacilos de la lepra en un individuo sensibilizado se denomina reacción de Fernandez
1) Aparece en la piel del paciente una zona rojiza, hinchada y dura al tacto, que alcanza su máxima intensidad de 48-72 horas después de la exposición.
2) En el examen histológico se observa un denso infiltrado de leucocitos y macrófagos en la dermis
Fue descrita originalmente por Koch, que observo que cuando se inyectaba por vía subcutánea a los pacientes tuberculosos un filtrado de un cultivo tuberculinico (antígenos procesados del bacilo del a tuberculosis) se producía una reacción febril y malestar general en el punto de la inyección aparecía una zona de endurecimiento e hinchazón. Estas reacciones cutáneas se utilizan para comprobar si un individuo es sensible frente a un determinado organismo, es decir si ha estado expuesto anteriormente al mismo.
Reacción cutánea frente a la tuberculina
tras la inyección de tuberculina se activan las células T especificas de antígeno
que liberan citocinas que inician la reacción de hipersensibilidad.
El TNF(alfa) y la linfoxima (TNF(beta) producidos por las células T ejercen efectos sobre las células endoteliales de los vasos sanguíneos de la dermis
Y se induce la expresión de moléculas de adherencia selectina E, ICAM-1 y VCAM-!
Estas moléculas se unen a receptores presentes en los leucocitos y los dirigen hacia la zona de la reacción
Transcurridas 4 horas la mayoría de las células que acuden hacia la zona son neutrófilos.
Pero a las 12 horas pasan a ser monocitos y células T.
Esta infiltración, que se extiende hasta el exterior y provoca la destrucción de los haces de colágeno d la dermis,
A las 48 horas alcanza su máxima expresión
24 hrs
48 hrs
Las reacciones entre las células T CD4+ y CD8+ es aproximadamente de 2:1
Tanto los linfocitos como los macrófagos expresan moléculas de CPH clase II lo que incrementa la eficacia como CPA de los macrófagos activados
La lesión tuberculínica suele desaparecer en el pazo de 5 a 7 días pero si el antígeno persiste puede dar lugar a una reacción granulomatosa
Hipersensibilidad granulomatosa
Es la forma mas importante de hipersensibilidad de tipo IV desde un punto de vista clínico y es la causa de muchos de los efectos patológicos de las enfermedades en que intervienen procesos inmunitarios mediados por células T. Estas reacciones suelen ser consecuencia de la persistencia en el interior de los macrófagos de microorganismos intracelulares o de otras partículas que estas células no son capaces de destruir. En ocasiones también puede ser debida a la presencia persistente de inmunocomplejos, como ocurre en la alveolitis alérgica.
La prueba de la tuberculina es un método diagnostico pero cuando el estimulo es continuo, y no esta limitado a una única inyección de Ag se desarrolla una reacción granulomatosa
La hipersensibilidad granulomatosa presenta de forma típica células epitelioides y células gigantes
Células epitelioides: Estas células son grandes y aplanadas, y contienen un RE de gran tamaño. Se forman a partir de los macrófagos, cuando estos se ven sometidos a una estimularon crónica por cotocinas; conservan la capacidad para producir TNF, por lo que favorecen la persistencia del proceso inflamatorio.
Células gigantes: Las células epitelioides se pueden fusionar y dar lugar a células gigantes multinucleadas, que en algunas ocasiones se denominan células gigantes de Langhans (que no se deben confundir con las células de Langerhans). Las células gigantes contienen varios núcleos pero estos no se encuentran situados en el centro de la célula. El RE es escaso, y las mitocondrias y los lisosomas dan la impresión de encontrarse en fase de degeneración. Por tanto, es posible que las células gigantes constituyan la fase final de diferenciación de las células de la estirpe monocito/macrófago.
Aspecto clínico e histológico de la reacción de Mitsuda en un paciente de lepra tras28 días de evolución
2)Granuloma tipoco de células epitelioides en el centro hay células gigantes (G)
Relación entre autoinmunidad y enfermedad
El repertorio de especificidades del sistema inmunitario se genera de forma aleatoria. Por ello, el organismo dispone de unos mecanismos de autotolerancia que le permiten diferenciar los determinantes propios de los ajenos y evitar así la autoreactividad.
Tipos de enfermedades autoinmunitarias
Factores Genéticos
Patogénesis
5.2 Autoinmunidad
Una de las primeras enfermedades en las que se estableció una relación casual entre la producción de autoanticuerpos y un proceso patológico en un órgano determinado es la tiroditis de Hashimoto. Se trata de una enfermedad del tiroides que es especialmente prevalente entre mujeres de mediana edad, y que en ocasiones induce la aparición de bocio e hipotiroidismo.
1) Glándula tiroidea normal
Las células foliculares de los acinos (aec) determinan el espacio coloidal (cs), en el que secretan tiroglobulina que es degradada y da lugar a hormonas tiroideas (cap= capilares llenos de eritrocitos).
2)Glándula de pacientes con enfermedad de Hashimoto
La estructura esta parcialmente destruida, y existe una acumulación de células invasoras (ic), entre las que predominan linfocitos, macrófagos y las células plasmáticas. Se observa un foliculo linfoide secundario (sf) con su correspondiente centro germinal (gc) rodeada de una pequeña capa de linfocitos pequeños (m), y foliculos tiroideos en regeneración (rf).
El suero de los pacientes suele tener anticuerpos frente a tiroglobulina Cuando los títulos son elevados estos anticuerpos se pueden detectar mediante reacciones de aglutinación y de precipitación. Muchos pacientes también poseen anticuerpos dirigidos frente a un antígeno citoplasmatico o mitocondiral que también está presente sobre la superficie apical de las células epiteliales foliculares y que en la actualidad se sabe que es peroxidasa tiroidea, la enzima que cataliza la adición de yodo a la tiroglobulina.
1)Histología de un paciente con Hashimoto, que posee anticuerpos contra tiroglobulina por lo que reacciona con el citoplasma celular y no con el núcleo
2)Histología de un paciente con LES (lupus eritematoso sistémico) el citoplasma no se tiñe por contener anticuerpos que solamente reaccionan con los núcleos de las células epiteliales
Órganos afectados
Los anticuerpos que se detectan en la tiroditis de Hashimoto y en el mixedema primario reaccionan exclusivamente con el tiroides, por lo que sólo provocan lesiones a nivel local.
Por el contrario, el suero de pacientes con enfermedades como el lupus eritematoso sistémico (LES) reacciona con muchos de los tejidos del organismo (tal vez con todos). Uno de los anticuerpos mas importantes que se detectan en el LES es especifico de núcleo celular.
Los órganos afectados con más frecuencia en las enfermedades autoinmunitarias específicas de órganos son el tiroides, las glándulas suprarrenales, el estómago y el páncreas. Las enfermedades que no presentan especificidad de órgano, entre las que se encuentran las enfermedades reumáticas, suelen afectar a la piel, los riñones, las articulaciones y los músculos
Se puede padecer de más de una enfermedad autoinmunitaria a la vez.
Las enfermedades autoinmunitarias puede afectar a familias completas
En algunas familias la incidencia de autoinmunidad es anormalmente elevada, esto es debido a factores genéticos, como se ha demostrado en estudios con gemelos idénticos y no idénticos y la relación entre anticuerpos antitiroideos y ciertas anormalidades del cromosoma X
Haplotipos HLA que predisponen a la autoinmunidad
El papel patogénico de la autoinmunidad se puede demostrar en modelos experimentales
La forma más directa de comprobar si la autoinmunidad es la causa de las lesiones que aparecen en una enfermedad es inducir deliberadamente autoinmunidad en un animal de experimentación y comprobar si esto conduce al desarrollo de lesiones.
Etiología
Diagnóstico, pronóstico y tratamiento
Los procesos autoinmunitarios suelen ser patogénicos. Cuando se detectan autoanticuerpos asociados a una determinada enfermedad es posible que:
El proceso autoinmunitario sea el causante de las lesiones que aparecen en la enfermedad
Los autoanticuerpos se produzcan como respuesta a autoantígenos liberados como consecuencia de las lesiones tisulares que provoca la enfermedad
Exista algún factor que provoque al mismo tiempo las lesiones y la autoinmunidad.

El desarrollo de las enfermedades autoinmunitarias están implicados diversos factores genéticos: hay genes que predisponen a los individuos a desarrollar ciertas enfermedades, especificas o no especificas de órgano, mientras que otros genes determinan qué antígeno o antígenos se verán implicados en las mismas.
Ejemplos de autoinmunidad espontánea
Las enfermedades autoinmunitarias espontáneas que se producen en algunos animales han permitido comprender mejor muchos aspectos de estos procesos. Un ejemplo es la cepa de pollos obesos (OS) que se caracteriza por la producción espontánea de autoanticuerpos antitiroideos y la destrucción progresiva de la glándula debido a un proceso inflamatorio crónico.








Si se elimina la bursa de Fabricio poco tiempo después de la eclosión del huevo, la gravedad de la tiroiditis se reduce considerablemente, lo que indica que en la patogénesis de la enfermedad intervienen las células B.
Células B y T autorreactivas
La autoinmunidad es inducida por antígenos
Similitud molecular
Estimulación directa de las células autorreactivas por antígenos extraños
Los defectos del órgano diana pueden incrementar la susceptibilidad frente a la autoinmunidad
Diagnóstico y pronóstico
Sea cual sea la relación existente entre los autoanticuerpos y el proceso patológico, estos autoanticuerpos suelen aportar datos importantes para el diagnóstico de la enfermedad
Tratamiento
Frecuentemente los síntomas de las enfermedades autoinmunitarias específicas de órgano se puede corregir mediante el control metabólico. Por ejemplo, el hipotiroidismo se puede controlar mediante la administración de tiroxina y la tirotoxicosis mediante fármacos antitiroideos.
Tratamiento
Un ejemplo es la determinación de anticuerpos antimitocondriales, que se utiliza para el diagnóstico de la cirrosis biliar primaria

Los autoanticuerpos, especialmente los dirigidos frente a las células (beta) de los islotes pancreáticos, también pueden tener valor predictivo.
Una alta proporción de pacientes con cirrosis biliar primaria poseen anticuerpos antimitocondriales, que solo aparecen en menos de la mitad delos pacientes con cirrosis criptogénica o hepatitis crónica activa; en las otras enfermedades la presencia de estos anticuerpos es poco común.
Es una familia con diabetes mellitus insulinodependiente. El hermano que compartía un halotípo con el caso índice poseía Ab fijadores del complemento frente a las células de los islotes y desarrolló diabetes dos años más tarde.
El tratamiento inmunosupresor clásico con agentes antimitóticos puede ser utilizado para atenuar las respuestas inmunitarias, pero debido a los peligros que supone sólo se suele aplicar en casos en los que peligra la vida del paciente, como en el LES y en la dermatomiositis.
Como es lógico, en el caso de las enfermedades reumáticas se administran fármacos antiinflamatorios y se están consiguiendo resultados, prometedores tratando a los pacientes con artritis reumatoide con bajas dosis de esteroides para corregir las alteraciones en su producción relacionadas con las alteraciones en el asa de retroalimentación suprarrenal.
Los tratamientos que se usan en la actualidad se presentan en recuadros azules y los que pueden ser útiles en el futuro en recuadros verdes.
Los epítopos propios que aparecen a altas concentraciones y asociados a moléculas CPH sobre las células CPA una vez procesados epítopos dominantes, y son potentes estimulantes de la eliminación o anergización de las células T autorreactivas en procesos de desarrollo, de tal manera que sólo abandonan el timo las células T que presentan tolerancia frente a estos epítopos
Ejemplos
Tirotoxicosi
Miastenia grave
Infertilidad masculina
Anemia perniciosa
Un inmunocomplejo formado pur un autoantígeno y autoanticuerpo natural es capturado por una CPA, y los péptidos originados en el procesamiento el segmento idiotípico de anticuerpos son presentados a las células TH. A continuación, las célus B que expresan el autoanticuerpo pueden capturar el complejo y recibir la ayuda de las células T tras presentar el Id procesado a las células TH
(1) Las células TH activadas presentan a partir de ese momento alta afinidad, debido a la expresión de moléculas accesorias y como no precisan una señal coestimulante pueden reaccionar con al auto-Ag presente en las CPA (no profesionales), como las células epiteliales de los diversos órganos, y dar lugar a enfermedades autoinmunitarias (2)
La células B reconoce un epítopo presente sobre el auto-Ag pero que casualmente aparece también en un Ag extraño. Normalmente, la célula B presenta el Auto-Ag pero no recibe ayuda de las células TH autorreactivas, que han sido eliminadas funcionalmente. Cuando se produce la exposición a un Ag extraño que presenta reactividad cruzada, las células B pueden presentar péptidos procedentes de esta molécula a las células T no autorreactivas,con la consiguiente proliferación, diferenciación y secreción de auto Ab por parte de las células B.
Se conocen diversas enfermedades en las que los autoanticuerpos frente a receptores hormonales pueden inducir los mismos efectos que la hormona normal, dando lugar a los correspondientes trastornos. La tirotoxicosis fue la primera enfermedad en que se demostró la presencia de este tipo de anticuerpos frente a receptores.
Otra prueba de enfermedad autoinmunitaria es la causa de una pequeña porción de los casos de infertilidad masculina es la presencia de anticuerpos frente a los espermatozoides, que provoca la aglutinación de estas células contenidas en el semen por sus cabezas o por sus colas.
1) Aglutinación de espermatozoides por la cabeza
2) Aglutinación de espermatozoides por la cola
Es un fenómeno parecido al de tirotoxicosis con la miastenia grave, consiste en que los anticuerpos frente a los receptores de acetilcolina atraviesan la placenta y ejercen sus efectos sobre el feto, dando lugar a debilidad muscular transitoria en recién nacido.
En esta enfermedad un autoanticuerpo impide la absorción normal de vitamina B12. Esta vitamina no se absorbe directamente, sino que se debe asociar en primer lugar con una proteína denominada factor intrínseco; este complejo vitamina proteínas puede atravesar la mucosa intestinal.
Otro mecanismo para anular la tolerancia de las células TH autorreacivas consiste en la estimulación directa de las células efectoras autorreactivas por parte del propio antígeno o de otro factor estimulante.
Las células diana de los animales susceptibles a determinadas enfermedades autoinmunitarias cuando se induce un aumento de la expresión de moléculas CPH de clas II mediante IFN(gama). Hay otros datos que indican que puede existir un defecto previo en el órgano diana.
5.3 Inmunodeficiencias
Definición.
Son deficiencias de factores no específicos (fagocitosis y complemento) o específicos (linfocitos y anticuerpos) que dan como resultado fallas en la respuesta inflamatoria y teniendo como consecuencia un aumento en infecciones bacterianas, micóticas, virales y parasitarias con recurrencia variable.
Tipos de inmunodeficiencias.
Fisiológicas (Debidas a la edad)

Primarias (Son congénitas)

Secundarias (Son adquiridas)
Inmunodeficiencias primarías
Inmunodeficiencias secundarias
Las inmunodeficiencias primarias son debidas a defectos intrínsecos de las células que integran el sistema inmunitario, y en la mayoría de los casos aparecen como consecuencia de anomalías genéticas
Anomalías de las células B
Los pacientes con los defectos más habituales de las células B presentan infecciones piogénicas recurrentes, como neumonías, otitis media y sinusitis. Cuando estos pacientes no son tratados, desarrollan una enfermedad pulmonar obstructiva grave debido a las neumonías recurrentes, que se caracteriza por la reducción de la elasticidad de las cías aéreas.
Defectos de los fagocitos
Defectos de las proteínas del complemento
Causas
Agamaglobulinemia ligada al cromosoma X
Los varones afectados carecen total o casi totalmente de células B en las sangre y en los tejidos linfoides en consecuencia, sus ganglio linfáticos son muy pequeños y están desprovistos de amígdalas. En el suero no se suelen detectar IgA, IgM, IgG ni IgE, y sólo poseen pequeñas cantidades de IgG (menos de 100mg/dL).
Déficit de subclases IgA e IgG producen anomalías en la diferenciación de células B
El déficit de IgA es la inmunodeficiencía más frecuente. Uno d cada 700 individuos de raza blanca presenta este defecto, que sin embargo sólo afecta en muy raras ocasiones a los individuos pertenecientes a otros grupos étnicos. Los pacientes con déficit de IgA tienden a desarrollar enfermedades por inmunocomplejos (Hip III). Aproximadamente el 20% de los individuos con déficit de IgA carecen también de IgG2 e IgG4, por lo que son muy susceptibles frente a infecciones piogénicas recurrentes.
Inmunodeficiencia con exceso de IgM
Se caracteriza por el déficit de IgG e IgA en presencia de grandes cantidades (más de 200 mg/dL) e IgM policlonal. Los individuos afectados son susceptibles a las infecciones piogénicas y deben ser tratados con gammaglobulinas administradas por vía intravenosa. Tienden a producir autoanticuerpos de clase IgM frente a sus propios neutrófilos , plaquetas y otros elementos sanguíneos, así como frente a antígenos tisulares, con lo que la inmunodeficiencia se complica con la aparición de enfermedades autoinmunitarias.
Inmunodeficiencia variable común (IVC)
Estos individuos desarrollan agammaglobulinemia adquirida durante la segunda o tercera década de su vida, o incluso aún más tarde. La enfermedad afecta por igual a ambos sexos y su causa no se conoce, pero puede estar relacionada con la infección por el virus de Epstein-Barr (VEB).
Hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia
Los lactantes están protegidos inicialmente por las IgG de origen materno. Estas IgG se degradan progresivamente, siento su vida media de unos 30 días. Los lactantes normales comienzan a sintetizar sus propias IgG a los tres meses de edad, aunque hasta el segundo año de vida no se producen cantidades suficientes de anticuerpos específicos de los polisacáridos capsulares bacterianos.
El gen ALX situado en el brazo largo del cromosoma X. En esta zona se encuentran también los genes que provocan muchas otras inmunodeficiencias hereditarias. Se identifico el gen defectuoso de la ALX, que codifica una tirosín cinasa citoplasmática de las células B pero todavía no se conoce su importancia en el proceso de maduración de las células B.
Vesícula biliar de un paciente con inmunodeficiencia con exceso de IgM. La submucosa está repleta de células que secretan IgM activamente.
Estos pacientes también son susceptibles a las infecciones por organismos piogénicos, asi como a las producidas por el parásito intestinal Giardia lamblia que provoca una intensa diarrea
El buen funcionamiento de las células B depende en gran medida de las células T, las anomalías de estas últimas originan también una inmunodeficiencia de tipo humoral; dicho de otra forma, las anomalías de las células T dan lugar a una inmunodeficiencia combinada en lo que resultan afectadas tanto la inmunidad humoral como la celular.
Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
Esta anomalía hereditaria es la que padecen los niños recién nacidos que contraen infecciones recurrentes como diarreas. La SCID es incompatible con la vida y los infantes mueren en los primeros dos años de vida a menos que sean tratados con un transplante de medula
Déficit de moléculas CPH de clase II
La incapacidad para expresar moléculas CPH de clas II las células presentadoras de antígeno (macrófago y células B) es una enfermedad hereditaria que se transmite con carácter autosómico recesivo, y no va ligada a locus CPH situado en el brazo corto del cromosoma 6. Los niños afectados padecen infecciones recurrentes, especialmente del tracto gastrointestinal.
Síndrome de DiGeorge (defectos en la embriogénesis del timo)
Ataxia-telangiectasia hereditaria (AT)
La AT es una enfermedad hereditaria que se transmite con carácter autosómico recesivo. Los niños afectados comienzan a caminar de forma titubeante aproximadamente a los 18 meses. Cuando cumplen seis años comienzan a aparecer en sus ojos y en su piel capilares dilatados. La AT va asociada a un grado variable de déficit de células T Aproximadamente el 70% de los pacientes con At también presentan déficit de IgA, y algunos de ellos también de IgG2 e IgG4.
Síndrome de Wiskott-Aldrich (SWA)
El SWA es una inmunodeficiencia ligada al cromosoma X. Las plaquetas de los varones afectados son pequeñas, presentan formas anormales y su concentración es más baja de lo normal. Los niños con SWA desarrollan un grave eccema, así como infecciones piogénicas y oprtunistas. Las concentraciones séricas de IgA e Ige se encuentran aumentadas, las de IgG son normales y las de IgM son bajas.
Anomalías de las células T
El síndrome de DiGeorge es debido a un defecto congénito de los órganos que se originan a partir de la tercera y cuarta bolsa faríngea. La magnitud del déficit de células T es variable, dependiendo del grado de afectación del timo.
Los pacientes con síndrome de DiGeorge presentan rasgos faciales característicos, consistentes en una separación excesiva de los ojos, una posición anormalmente baja de los pabellones auriculares y un acortamiento del surco subnasal del labio superior.
Estos pacientes contraen graves infecciones de los senos paranasales y los pulmones. En sus células se observan desperfectos cromosómicos, generalmente en el cromosoma 14, en los lugares en que se encuentran situados los genes que codifican los TCR y las cadenas pesadas de las inmunoglobulinas.
El funcionamiento de las células T no es correcto, y estas anomalías de la inmunidad celular se van agravando con el paso del tiempo.
En los seres humanos se conocen déficit de prácticamente todas las proteínas del complemento, habiendo sido muy útiles estas anomalías para comprender el funcionamiento de dicho sistema.
Defectos que afectan la eliminación de inmunocomplejos, la inflamación, la fagocitosis y la bacteriólisis
Los individuos con déficit de los componentes de la vía clásica del complemento presentan una tendencia a desarrollar enfermedades mediadas por inmunocomplejos, como el lupus eritematoso sistémico. Este hecho confirma la importancia de la vía clásica en la eliminación de inmunocomplejos.
Edema angioneurótico hereditario (EAH)
Se debe al déficit del inhibidor de C1 que se transmite con carácter autosómico dominante. Los pacientes con EAH presentan episodios recurrentes de hinchazón circuncéntrica a determinadas regiones corporales.
Cuando la cantidad de leucocitos polimorfonuclerares es muy inferior a lo normal (neutropenia) se producen graves infecciones bacterianas. Existen dos defectos genéticos de los fagocitos con importancia clínica:
Enfermedad granulomatosa crónica (EGC)
Los pacientes con EGC poseen una NADPH oxidad defectuosa, que no es capaz de catalizar la reacción del O2 en O2-
Defecto de la adherencia leucocitaria (DAL)
El receptor de membrana de los fagocitos que se una el C3bi presente en la superficie de los microorganismos opsonizado es esencial para la ingestión de las bacterias por parte de dichos fagocitos. Los pacientes con DAL carecen de este receptor, a integrina denominada receptor de complemento 3, por lo que contraen graves infecciones bacterianas, especialmente en la boca y el el tracto gastrointestinal.
Existen dos formas genéticas de EAH:
Tipo I- El gen del inhibidor de C1 es defectuoso y no se llega a transcribir
Tipo II-El gen tiene mutaciones puntuales lo que da lugar a síntesis de moléculas defectuosas
Forma adquirida en la que se han detectado anticuerpos frente al mismo.
Por ello sus fagocitos no son capaces de producir anión superóxido ni peróxido de hidrógeno tras la ingestión de microorganismos, por lo que no pueden destruir con facilidad las bacterias u hongos fagocitados, específicamente aquellos que producen catalasa. En consecuencia, los microorganismos sobreviven en el seno de los fagocitos de los pacientes con EGC.
Las inmunodeficiencias secundarias, en cambio, son el resultado de la acción de factores externos, como desnutrición, cáncer o diversos tipos de infecciones. Un ejemplo de inmunodeficiencia adquirida por una infección viral es el SIDA.
Corticosteriodes
En la última década se ha producido notables avances en la comprensión de la regulación del sistema inmunitario y del posible efecto de los fármacos sobre el mismo, determinado tanto inmunodeficiencias como aumento de su actividad.
Ciclofosfamida
La ciclofosfamida actúa mediante la alquilación covalente de otras moléculas. No dispone de actividad alquilante propia pero muchos de sus metabolitos son activos y cada uno de ellos presenta sitios activos que pueden provocar enlaces cruzados entre las cadenas del ADN interfiriendo con la separación de las mismas.
Mofetil micofenolato
Este fármaco se desarrolló para actuar de forma selectiva sobre la fase final de la síntesis de purinas, empleando una vía utilizada de forma específica por los linfocitos que proliferan tras un estímulo antigénico.
Metotrexato
Ciclosporina, tacrolimo (FK506) y rapamicina
Azatioprina
Este fármaco, que invivo se transforma con rapidez, mediante mecanismo no enzimáticos, en 6-mercaptopurina, actúa, tras su metabolismo a ácido tionosinico, mediante la inhibición competitiva del metabolismo de las purinas e incorporándose al ADN como base falsa, de forma que su efecto principal es sobe la síntesis de ADN.
Producidas por fármacos
En general, las deficiencias nutricionales se relacionan con alteraciones en la respuesta inmunitaria, con afectación fundamental de cinco aspectos de la misma: la inmunidad mediada por células, la función fagocítica, el complemento, los anticuerpos secretores y la producción de citocinas.
Infección
Múltiples factores predisponen al desarrollo de infecciones en el paciente malnutrido, incluido la mala higiene, la contaminación del agua y el alimento, la falta de conocimientos nutricionales y sanitarios, el analfabetismo y el hacinamiento.
Tejidos linfoides
La atrofia linfoide es una característica morfológica llamativa en la malnutrición. El timo es un barómetro sensible del estado nutricional en niños pequeños, y se han denominado a la marcada disminución del tamaño y el peso del mismo en pacientes malnutridos.
Obesidad e ingesta excesiva de nutrientes
Los sujetos y animales obesos muestran alteraciones en varias respuestas inmunitarias, incluida la citotoxicidad, la actividad NK y la capacidad de los fagocitos de matar las bacterias y los hongos ingeridos.
El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es un lentivirus (de la familia Retroviridae), causante del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida). Fue descubierto y considerado como el agente de la naciente epidemia de SIDA por el equipo de Luc Montagnier en Francia en 1983.
Los glucocorticoides son los moduladores naturales del sistema inmunitario más potentes, con importantes efectos sobre la mayoría de los niveles y de los elementos del mismo.
Efecto sobre la movilidad celular
La administración de corticosteroides produce cambios sorprendentes en las poblaciones leucocitarias. Estos variarán en función del tipo celular
Efecto sobre la función celular
Se ha demostrado in vivo que la síntesis de citocinas se inhibe por la concentraciones farmacológicas y fisiológicas de corticosteroides, pero su función se afecta poco. Resulta sorprendente que se ha demostrado una menor producción de IL-1,2,3,6 y 10
El tratamiento esteroideo produce linfocitopenia circulante, máxima a las 4-6h y que se normaliza en 24h. Las células T se afectan más que las B y, dentro de las primeras, más el subtipo CD4 que el CD8. Estas células se redistribuyen hacia la médula ósea y el bazo.
El tratamiento esteroideo también produce monocitopenia, más notable a las 2h que se recupera en general a las 24; sin embargo, a diferencia de los que sucede con otras poblaciones celulares, las dosis repetidas diariamente no producen ciclos repetidos de depresión.
La neutrofilia es una característica del tratamiento con corticosteriodes y se debe, en parte, a la liberación de células maduras almacenadas en la médula ósea y en parte, a la reducción del número de células que abandonan la circulación.
La activación y proliferación de células T se inhibe por los esteroides, que hacen que no respondan a IL-1, impidiendo en consecuencia que sinteticen IL-2. Los corticosteriodes inhiben las fases iniciales de la maduración de las células B, bloqueando la función de los monocitos y las células T, pero ejercen escasos efectos sobre las células B maduras.
Los corticosteriodes inhiben la producción de IL-1 y TNF por los monocitos, pero no bloquean el efecto de las citocinas sobre la fagocitosis, sino que la favorecen. De este modo, la administración de dosis bajas de corticosteroides puede aumentar la unión de IF(gama) y la consiguiente expresión de las moléculas HLA-DR y receptores Fc.
Efecto sobre la síntesis de citocinas
Efecto sobre el sistema inmunitario
La ciclofosfamida afecta fundamentalmente al número y función de los linfocitos. Tanto en humanos como en animales, una embolada de baja dosis determina la reducción de los linfocitos B, más que de los T y, dentro de estos últimos, afecta más a los CD8 que a los CD4.
Efectos sobre el sistema inmunitario
La azatioprina es un inmunosupresor moderado y consigue una reducción discreta tanto del número de células B como T tras el tratamiento prolongado con dosis 2-3 mg/kg/día. Parece que su uso suprime de forma parecida la actividad de las células asesinas y NK, mientras que la inmunidad humoral y la hipersensibilidad retardada no se afectan con las dosis útiles en clínica.
Efecto sobre el sistema inmunitario
El micofenolato bloquea las respuestas proliferativas tanto de las células B como T a dosis que parecen carecer de efecto sobre otros tipos celulares.ambien inhibe la glucosilación de las moléculas de adherencia en la movilidad de los leucocitos sobre las células endoteliales.
Este fármaco, análogo estructural de ácido fólico, bloquea las vías sintéticas dependientes del ácido fólico fundamentalmente en la síntesis del ADN
Efecto sobre el sistema inmunitario
La inhibición de la dihisrofolato reductasa implicada en la síntesis de purinas libera adenosina, un potente inhibidor de los leucocitos PMN lo que dota al metotrexato de capacidad antiinflamatoria
Estos tres fármacos tienen acciones sobre la transmición de señales de las células T y por lo tanto, sobre su función. Todos se unen con un tipo de proteínas citoplasmáticas (denominadas inmunofilinas), con actividad peptidil prolil isomerasa (rodamasa), a las que inhiben.
Nutrición
VIH
Los déficit de los componente finales de la vía lítica y los componentes de la vía alternativa (el factor D y la properdina) provocan una notable susceptibilidad frente a las infecciones causadas por dos especies patógenas del género Neisseria: N gonorrhoeae y N. meningitidis.
Todos estos déficit genéticos de componentes de complemento se heredan son de carácter autosómico recesivo, excepto el déficit de properdina.
Los déficit de C3, el factor H o el factor I provocan una altasusceptibilidad frente a las infecciones piogénicas.
Los niños con SCID poseen muy pocos linfocitos sanguíneos. Su tejido linfoide también carece de ellos o contiene muy pocos. El timo presenta aspecto fetal y sólo contiene las células endodérmicas del estroma procedentes de la tercera y cuanta bolsa faríngea. Las células madre linfoides no colonizan el timo por lo que no se convierte en órgano linfoide
Se encuentran en órganos linfoides y no linfoides y también circulantes en linfa aferente y sangre periférica
El rol de las CD es presentar antígenos e inducir a los linfocitos a iniciar la respuesta inmune
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