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Puromicina, cicloheximida, dehidroemetina y toxinas diftétic

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by

Ana Karen Anaya Correa

on 23 March 2015

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Transcript of Puromicina, cicloheximida, dehidroemetina y toxinas diftétic

¿Qué son?
Son antibióticos capaces de inhibir la síntesis de la traducción tanto en procariotas como en eucariotas
Proviene de
Streptomyces alboniger

Actúa sobre bacterias grampositivas, gramnegativas, amebas, protozoos, hongos y células de mamiferos

Compuesto análogo estructural al extremo 3' de un amioacil-tRNA

Puromicina

La utilidad de la puromicina ha quedado limitada a los estudios in vitro, ya que en los seres humanos es muy toxica

Puromicina dihidrocloruro -> para el cultivo celular
Inhibe la síntesis proteíca en los ribosomas citosólicos eucarióticos (80S)

Actúa sobre la peptidil transferasa


Bloqueo de la elongación de la cadena peptídica

Es muy tóxico
Cicloheximida
Se utiliza como:

Fungicida
Pesticida
Antibiótico
Medicamento en terapia para cáncer
Regulador del crecimiento de las plantas
Inhibidor en la síntesis de proteínas


Producida por 
Corynebacterium
diphtheriae 

Esta formada por una única cadena polepeptídica

Se compone enzimáticamente en dos fragmentos A y B, reunidos por un enlace disulfuro

Detiene la sínteis proteíca
Toxina Diftérica
Muchos mamíferos son resistentes a la toxina (incapacidad de cruzar la membrana celular)

Necrosa los tejidos infectados (garganta, amígdalas) y produce reacción inflamatoria

Forma una pseudomembrana (con cels muertas, fibrina, leucocitos y bacterias) que puede obstruir la vía respiratoria

La infección puede extenderse (vía sanguínea) a otros órganos (corazón, riñón, hígado) y al sistema nervioso
Fármaco que reemplazo al clorhidrato de emetina

Se administra por vía intramuscular y subcutánea; y se acumula en el hígado 
Adultos y niños:1 mg/k /día por 10 días, dosis únicaIM, IV

Dehidroemetina
Mujer de 22 años, consultó por cuadro de un mes de evolución caracterizado por dolor en hipocondrio derecho tipo peso moderado, pérdida de 8kg de peso, escalofrío, fiebre y diaforesis. Estaba recibiendo antibiótico por infección urinaria.
Examen físico: El único dato positivo fue hepatomegalia 2 cm por debajo del reborde costal derecho, de superficie lisa dolorosa.
Dx de ingreso fue síndrome febril prolongado por posible absceso hepático amibiano.
Caso clínico
Puromicina, cicloheximida, dehidroemetina y toxinas diftéricas
Anaya Correa Ana Karen
Saules Gracia Cora Alitzel

Bioquímica, grupo 1116

Mecanismo de acción
Le permite fijarse al sitio A del ribosoma donde su grupo amino actúa de receptor de la cadena peptídica naciente.

Ya que no tiene ninguna interacción con el codón, el complejo polipeptidil-puromicina se disocia del ribosoma, y este es separado del mRNA


Consecuencias:
Terminación prematura de la síntesis de los polipéptidos
Riesgos para la salud:
Irritación en piel y ojos (al contacto)
Salivación excesiva, nauseas, vómito y diarrea
Falta de equilibrio, temblores, ataques y coma
Cause mutaciones
Daños al desarrollo del feto
Daños en el funcionamiento de los riñones e hígado


Fragmento B: se une a receptores específicos de la célula y facilita la entrada del fragmento A al interior del citoplasma.
Fragmento A: inhibe el factor EF-2 de alargamiento mediante la canalización de una reacción que produce nicotinamida libre además de un complejo adenosina-difosfato-ribosa-EF-2 inactivo.
La toxina se una al MC, se hidroliza y el fragmento A es internalizado
A cataliza la ADP ribosilación de EF-2 que no transporta al aa
Se utiliza para combatir:

Disentería amibiana
absceso hepático amibiano
colitis amibiana aguda y crónica
amibiasis extra intestinal

Principales efectos adversos
Bloqueo neuromuscular, fatiga , debilidad, hipotensión, arritmias y taquicardia
Es un amebicida tisular (con acción antitrofozoítica), con dos mecanismos de acción principales:
Bloqueo de síntesis de proteínas
Inhibición de la síntesis del DNA
Produce irreversiblemente la translocación del peptidil-tRNA durante la síntesis proteica (ribosomas) y destruye directamente la estructura nuclear.
• Alteración de membrana celular,
• Vacuolización citoplasmática y
• Acumulos de material electrodenso en citoplasma.

Hematocrito 37%
Leucocitos 8.800/mm3
Neutrófilos 61%
Linfocitos 20%
Eosinófilos 19%
VSG 49 mm/h
Coprológico No. 4 negativo
Fosfatasa alcalina -> 547U (Normal 68-160U)
Urocultivo negativo, gota gruesa negativa.
Hemocultivos No. 2 negativos.
Gamagrafía hepática: múltiples abscesos.
Exámenes de laboratorio
Se practicó laparoscopia observando un hígado multinodular, la biopsia hepática mostró hígado congestivo, infiltración plasmocitaría y eosinofílica.
Las coloraciones realizadas fueron negativas
En esta etapa de su estudio recibió la información de que el paciente había tenido pruebas serológicas y coprológicas positivas para Fasciola hepática.
Se reinterroga y la paciente refiere ingestión de berros desde 1973.
El estudio serológico realizado en el INS fue positivo. El coprológico mostró huevos de Fasciola hepática. 
Tratamiento
60 mg IM/día de dehidroemetina por diez días.

La paciente está asintomática y en buen estado de salud en los controles realizados.
Preguntas
1. Antibiótico que es un compuesto análogo estructural al extremo 3' de un amioacil-tRNA

2. ¿En qué se utiliza la cicloheximida?

3. Antibiótico que esta formada por una única cadena polepeptídica

4. ¿Cuáles son los efectos adversos en la salud de la dehidroemetina?

5. ¿Qué antibiótico se utiliza para el cultivo celular?
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