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Malaria

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Cristian Noguera

on 22 November 2012

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Malaria Merozoitos MSP-1 Esporozoitos Paludismo TRAP Micronemas Rhoptrias Anopheles gambiae Trofozoítos Cels de Kupffer EBA-175 P. falciparum P. vivax P. ovale P. malariae CSP Hipnozoítos Apicomplexos DCs KNOBS Universidad Militar Nueva Granada
Medicina tropical
Cristian Noguera
2o12 Historia 15o0 a.C 40o0 años Es reconocida y considerada como una verdadera plaga para la humanidad 17o0 a.C China.
Libro "Nei Ching Canon".
Describe los síntomas de la enfermedad y la relación entre la fiebre y la esplenomegalia. http://asiapacifico.utadeo.edu.co http://www.mrcophth.com Papiro de Ebers: menciona fiebre, escalofríos, esplenomegalia.
Aceite de árbol de Balantines= repelete http://www.egiptologia.com Siglo VI Tablas cuneiformes.
Malaria como el origen de fiebres en Mesopotamia. http://www.tendencias21.net http://es.wikipedia.org 48o a.C Empédocles
Filosofo, poeta y médico griego.
libró a la ciudad siciliana de Selnius, de la plaga febril mediante el drenaje de pantanos http://laescenciadelaetica.blogspot.com 42o a.C Hipocrates
Padre de la Medicina.
Considerado el primer "malariólogo".
Libro de epidemia= aparecen clasificadas las fiebres en varios patrones: cotidiana, semi-terciaria y cuartana.
Reconoce que la enfermedad es más frec y fatal en los meses de verano. http://textosciencia.blogspot.com Libro "aire, agua y lugares"
Describe la asociación del crecimiento del bazo y la mala salud por consumo de agua de lugares pantanosos.
Resalta la importancia de la palpación del bazo, y la realización de la HC, como Dx. Siglo XVI http://literaturauniversaliesames.blogspot.com
introdujo el nombre de "malaria" al idioma ingles, convirtiendose en la denominación más generalizada en todos los países. Italianos: utilizaron el término "mal-aria", al relacionar la enf con los malos olores de los pantanos. Horace Walpole (1740) http://www.biografiasyvidas.com 1847-48 Meckel y Wirchow
Patólogos alemanes.
Describen cuerpos pigmentados en la sangre y son los primeros en describir el pigmento malárico en órganos como bazo y cerebro (post-mortem) 188o Charles Laverán.
Médico cirujano de la armada francesa.
6 de Nov de 188o (Argelia)= examinado la sangre de un soldado, detecto en fresco en los GR cuerpos esferoidales pigmentados con mov ameboide.
19o7: premio novel de Medicina. http://www.dicyt.com http://en.wikipedia.org 189o Patrick Manson.

Propuso la teoría de que los mosquitos pueden estas involucrados en la transmisión de malaria.
recientemente había encontrado que los mismos eran vectores de las filarias. http://www.stanford.edu 1898

Demostró los esporozoítos en el conducto eferente de aparato picador del mosquito Anophles. Médico de origen inglés
se dedico al estudio de los mosquitos y estableció un método de disección para buscar los parásitos de malaria. Ronald Ross http://www.npgprints.com http://nuevacaravana.blogspot.com Siglo XX 1947 http://www.webquest.es Primera guerra mundial
(1914-1918) Segunda Guerra mundial
(1939-1945) Médicos militares ingleses
Krotowski y Garnham, reportaron el hallazgo de una fase estacionaria de desarrollo de los esporozoitos en el higado (hipnozoito) http://www.malariasite.com http://www.malariasite.com 1973
Publicación de las secuencias genomicas de Anopheles gambiae y de P. falciparum.

Publicación de las secuencias de P.vivax y P. knowlesi Se reporta por primera vez, la protección del hombre mediante la vacunación.
la VACUNA, consistió en la picadura de un millar de mosquitos infectados con parásitos= pte scanner por rayos X. http://www.noticiasliterarias.com 1987 Manuel Elkin Patarroyo
Bioquímico colombiano
Desarrollo la primera vacuna sintética Spf66 contra P. falciparum
Ensayos de fase III demostraron carencia de la misma 20o2-20o8 Vacuna Spf66 Definición Malaria (del italiano mala aria "mal aire") o paludismo (del latín palus "pantano"), es una enfermedad producida por parásitos del género Plasmodium.

Aproximadamente 70o.0o0 y 2,7 millones de personas mueren al año, por causa de esta enf Agente etiológico Plasmodium Taxonomía

Reino: Protista
Filo: Apicoplexos
Clase: sporozoa
Orden: Haemosporida
Género: plasmodium http://commons.wikimedia.org http://www.thesafaricompany.co.za P.vivax y P. falciparum: especies que afectan al hombre.
P. ovale y P. malariae.
P. knowlesi, quinta especie causante de malaria que procede de monos. http://turulax.blogspot.com Formas en circulación Trofozoítos Constan de 2 partes:
Citoplasma
Parásitos jóvenes: forma de anillo.
Parásitos adultos: forma ameboide o en banda
Núcleo http://2fmicrobiologia.com

1. D' Schuffner: P. vivax y P. ovale.
2. D' Maurer: P. falciparum
3.D' Ziemann: P. malariae Eritrocito parasitado, puede sufrir deformaciones y presentar granulaciones rosadas Granulaciones http://www.impact-malaria.com http://www.gefor.4t.com http://www.fundacionio.org Merozoítos Forma oval.
Membrana formada por 2 capas, la capa interna se encuetran los mcrotúbulos que le proporcionan la forma y rigidez.
Extremo apical: rhoptrias + micronemas. Se originan a partir de los hepatocitos y eritrocitos parasitados, Esquizontes Están constituidos por un grupo de merozoítos.
Pigmento color café en la parte central del parásito Gametocito Ocupan todo el volumen del eritrocito o pueden estar libres.
Constan de un citoplasma voluminoso + pigmento malárico.
P. falciparum= forma alargada http://infeccionporhongosnomas.net http://rosyrobles.com Gametocito P. falciparum/ P.vivax Ciclo esporogónico (sexual)
Ciclo esquizogónico (asexual) Ciclo de vida Manifex clínicas Dependen de:
La especie del parásito.
El número de parásitos.
El estado inmune del huésped. Cefalea
Fiebre (repetida c/24-48h o 72h)
Escalofríos.
Diaforesis.
Hepatoesplenomalia.
Mialgias y artralgias. En la infex por P. falciparum se presentan:
complicaciones cerebrales y renales http://www.tustrucos.com http://karmenlidia.blogspot.com http://yasalud.com Periodo de incubación: 5 a 14 días
Corresponde al periodo pre-eritrocitario que se desarrolla en el hígado (inicia con la picadura del mosquito y termina con la salida de merozoítos a la sangre). Malaria aguda Cuadro clínico caracterizado por fiebre, escalofrío y sudoración asociados a anemia, leucopenia y esplenomegalia.

Tiende a la cronicidad, se caracteriza por: periodos de latencia, con etapas de recaídas o recrudescencia. http://yasalud.com http://yasalud.com Recaída: sintomatología debida a la reaparición de merozoítos procedentes de hipnozoítos hepáticos (P. vivax) desencadenada por traumas, inmunopresión o de forma espontánea. Recrudescencia: sintomatología después de 2 a 3 sem; se puede presentar por cualquier especie de Plasmodium, se debe a ttos incompletos o resistencia a los antimalaricos. http://ana-vivirconinsuficienciarenal.blogspot.com Período febril Período de diaforesis Período de
escalofríos Precede al período febril.
Sensación subjetiva de frío intenso en todo el cuerpo.
En ocasiones: náuseas y vómito.
DURACIÓN: 15 a 3o minutos. www.canstockphoto.e temp= escalofrío hasta desaparecer.
Temp corporal asciende= 41,5°C.
Taquicardia
Puede presentarse: cefalea, dolor de espalda, náuseas y vómito.
DURACIÓN: 3 a 6 h De forma brusca tiene su aparición
La temp cae.
la sensación de malestar
Pte se siente mejor y puede reanudar sus actividades. c/48h ocurre la liberación de merozoítos en P. vivax, falciparum y ovale.
c/72h en P. malariae. Vector Diagnóstico Se basa en criterios clínicos, epidemiológicos y de laboratorio.
el Dx definitivo se hace únicamente mediante la visualización del parásito a partir de:
1. Muestras de sangre fresca.
2. Detección de Ags parasitarios mediante pruebas rápidas. Criterios clínicos Historia de episodio malárico en el último mes
Fiebre actual o reciente (< de 1 sem).
Paroxismos escalofrío, fiebre y diaforesis.
Cefalea, mialgias, artralgias.
Anemia.
Esplenomegalia. www.radians.com.a Criterios epidemiológicos Antecendente de exposición en los últimos 15 días a áreas de transmisión (turismo, trabajo).
Antecendente de transfusión sanguínea.
Antecedente de medicación antimalarica en el último mes Dx por laboratorio 1. FSP (Gold stardard) Facilita la observación morfológica de los parásitos y su relación con los eritrocitos.
Se pueden observar:
Trofozoitos anillados.
Esquizontes.
Gametocitos. http://www.monografias.com http://www.flickr.com 2. Gota gruesa Permite visualizar una > cantidad de parásitos.
Tiene una > sensibilidad. http://www.seg-social.es Ante un caso probable de malaria con gota gruesa (-); repetir el examen dentro de las siguientes 24h. 2.1. Gota gruesa (+), donde se detectan menos de 10o parásitos/microlito-- repetir la lamina en 8 a 12.
2.2. Gota gruesa (-), es necesario que hayan sido leídos al menos 20o campos. http://urgenciasbidasoa.wordpress.com 3. Pruebas de Dx rápido
(PDR) Son dispositivos que detectan Ags parasitarios en pequeña cantidad.

Resultados en 5 a 2o minutos.
Fáciles de realizar y de interpretar.
Alternativa de la gota gruesa. (Ensayo inmunocromatográfico con Acs monoclonales) http://www.seimc.org Se dividen en 2 tipos:

HRP-2: Producida por lo trofozoítos y gametocitos jóvenes no maduros de P. falciparum--- se encuentra en la infex temprana y hasta 14 días después del tto. Tratamiento P. falciparum Criterios para el manejo terapéutico Independientemente la especie, identificar si es esta frente a un pte con cuadro de malaria complicada o no complicada.
Identificación de la especie de Plasmodium.
Evaluación de la densidad parasitaria.
Tolerancia de la V.O.
Edad y estado gestacional
Información de episodios maláricos. Resistencia antimalárica
Capacidad de los parásitos para sobrevivir y seguir multiplicandose a pesar de la admón de medicamentos.
La OMS recomienda la utilizacion de 2 antimaláricos para prevenir la resistencia http://www.rednacionalantitabaco.com Criterios de falla terapéutica Posología incorrecta.
No adherencia a la dosis y la duración del tto.
Mala calidad del medicamento.
Interacciones medicamentosas.
Pobre absorción Malaria no complicada DEFINICIÓN: malaria sintomática sin signos de severidad o evidencia de disfunción de un órgano vital. Esquema de 1° línea Artemeter + Lumefantrine: tab 20/120 mg c/12h por 3 diás.
la absorción de Lumefantrine aumenta con la co-admon de grasas (leche).
EA: Rxs de hipersensibilidad tipo I http://www.health32.com Esquema de 2° línea Sulfato de quinina (Cap 30o mg-- dosis 10 mg/kg, c/8h) + Clindamicina (tab 30omg-- 2o mg/kg, c/12h) por 7 días
Clindamicina puede remplazarse por Doxiciclina tab x 1o0 mg /día x 7 días. http://www.disnagen.com P. vivax Malaria OBJETIVO: eliminar las formas hipnozoíticas que permanecen en el hígado y así evitar recaídas Cloroquina bifosfato tab x 25o mg (15o mg de base): en el adulto 150o mg repartidos así: 4 tab inicialmente y 3 tab a las 24 y 48 h + Primaquina tab x 5-15 mg (dosis de o,25 mg/kg) x 14 días .
Dosis max de primaquina: 15 mg/kg, su absorción aumenta con el estómago lleno. Contrainidicaciones: no utilizar Primaquina en ptes con def la enzima G6PD. http://www.ecured.cu Mixta Malaria no complicada Representa el 1% de los casos de infex.
Artemeter + Lumefantrine tab x 2o/12o mg c/12h x 3 días + Primaquina tab x 5-15 mg c/día x 14 días Malaria complicada Criterios
Alteración del estado de la conciencia (malaria cerebral).
Acidemia/acidosis (pH <7,25), hiperlactatemia (> 5 mmol/l).
Anemia normocitica-normocromica grave (Hto <15% / Hb < 5 mg/dl).
Insuficiencia renal (Creat > 3 mg/dl). Edema pulmonar.
Hipoglicemia (<40 mg/dl).
Hemorragia/CID.
Convulsiones.
Hemoglobinuria
Ictericia (BT > 3mg/dl).
Hiperparasitemia (>10,00o formas anulares). 1. estabilizar el pte
Asegurar la via area- ventilacion
Asegurar vía I.V: LEV + toma de paraclinicos (Glicemia, funcion renal y hepática, cuadro hemático).
Realizacion de FSP o gota gruesa.
Realización de la escala de Glasgow. Esquema de 1° línea Artesunato sódico amp x 60 mg (d dosis 2,4 mg/kg) x I.V al ingreso y luego a las 12 h y 24h posteriormente una vez/día hasta tolerar la V.O. Cuando el pte tolera la vía oral
Artesunato tab x 50 o 20o mg (dosis 2,4 mg/kg/día) x 7 días + Doxiciclina 100mg c/día x 7 días o Clindamicina 300mg c/8h x 7días. http://spanish.alibaba.com Epidemiología INICIDENCIA: 247 millones de casos clínicos al año.
1 millon de muertes a año (2o12).
La mayoría de casos ocurren en niños < de 5 años.
Malaria es endémica en un amplia franja alrededor del ecuador ( América, África y Asia).
85-90% de muertes por paludismo se producen en África subsahariana A nivel mundial... Colombia... http://www.codigovenezuela.com Es una enf endémica en gran parte del territorio nacional, en áreas localizadas por debajo de los 15o0 m.s.n.m.
12 millones de hab habitan en zonas de riesgo.
150.0o0 casos anuales.
70% de los casos es por P.vivax el 3o% restante P. falciparum Transmisión Picadura mosquitos del género Anopheles.
Transfusiones sanguíneas.
Transmisión vertical madre-feto.
Agujas infectadas. http://www.colombia.com http://www.aidsmap.com Sem 39 de 2o12 Se han notificado 43.374 casos, con predominio de infex por P. vivax. Los dptos con mayor proporción de casos hasta la semana 39 son:
Antioquia (44,57 %).
Chocó (15,02%).
Nariño (10,57 %).
Córdoba (10,3 %). Tabla 1. notificación y acumulo de casos de malaria. ParaSight Es una prueba que detecta la enzima PfLDH, con ella se puede Dx TODAS las especies y separar la infex de P. falciparum de otras especies.
Sensibilidad del 97%, cuando hay una parasitemia de 10o o más parásitos/microlitro. http://www.diamedchina.com http://jcm.asm.org Díptero de distribución tropical (<18o0 m.s.n.m).
52 especies reportadas.
En colombia predominan:
An. albimanus (principal vector a lo largo del litoral Pacífico y Atlántico)
An. darlingi (llanos orientales, región del atrato y costa atlantica).
An. nuñeztovari (región del catatumbo, Arauca, región del Urabá). Anopheles Clasificación científica

Reino: Animalia.
Filo: Artropoda.
Clase: Insectia.
Orden: Diptera
Familia: Culicidae
Género: Anopheles http://medicina.tij.uabc.mx Ciclo de vida Vacuna de la malaria???? 1987 SPf66-- 1° vacuna sintética.
Compuesta por una combinación de Ags de los esporozoítos y merozoítos del parásito.
Estudios de fase I: demostró una eficacia de 75%, al tiempo que era bien tolerada por el sistema inmune.
Estudios de fase IIb y III: menos prometedores, eficacia en un 38.8% a 60.2%. http://www.monkeyland.co.za Aotus trivirgatus http://medicusmundinavarra.wordpress.com 1993: un estudio realizado en Tanzania demostró un eficacia del 31%. Vacuna RTS,S/AS02A
Inventada por los lab GaxoSmithKline y el instituto Walter Reed.
Una porción de la CSP + Ag "s" del HBV, esta prot recombiante se inyecta junto con el adyuvante AS02A
Estudios de fase IIb: demostraron que la vacuna el riesgo de infex en un 30% 85% ocurre en niños < de 5 años.
75% ocurre por P. falciparum.
Países con mayores indices de infex: Nigeria, Zaire, Etiopía, Tanzania y Kenia. http://ladescolonizaciongrupo5.blogspot.com África Las Américas http://es.wikipedia.org Colombia: 63% causados P. vivax. 82.2%
P.vivax Prevención 1. Tto al enfermo: además de suprimir la enfermedad, la [ ] de gametocitos circulantes.
2. Aislamiento del enfermo: toldillo--- evita la transmisión por mosquitos que se infectan.
3. Uso de mosquiteros o toldillos:
mosquitero impregnado con insecticida (piretroides)= repelente.
4. Repelentes cutáneos
5. Vacuna????? http://www.elespectador.com Siguiendo el pigmento......... 1934 Hans Andersag
Descubrió el principio activo de la cloroquina al que llamo "Resochin" (Labs Bayer)
1946: fue reconocido como antipalúdico eficaz y seguro para la admón). http://es.wikipedia.org http://clinicafq-ceprep.blogspot.com Gracias Thank you Grazie Dank U Obrigado Danke Dziekuje Takk Kiitos Dékuju Mahalo Thank you Grazie Kiitos Takk Gracias Obrigado Mahalo 20o0 I cumbre africana de paludismo
Abril 25: Día internacional de la lucha contra la malaria Anopheles hembra Ciclo esquizogónico (sexual) Se efectúa en la hembras de mosquitos del género Anopheles que se infectan al ingerir sangre de un huésped que tenga los parásitos sexualmente diferenciados en machos y hembras. Lámina basal Epitelio intestino
medio Matriz
peritrófica Microgametocito Macrogametocito Ac xanturénico
pH
Temp Exflagelación Cigoto Oocineto GPI Micronemas Quitinasa GPI (Glicosilfosfatidilinositol): son prot que se encuentran en todas las cels eucariotas y su funcion principal es anclar prot de superficie en la memb celular-- su presentación en la memb plasmática es extremadamente bajo.
En lo protozoos son abundantes. Oocisto
(12-14 días) SOAP
( Prot adhesiva secretada por el Oocineto) Esporozoítos
Micronemas Rhoptrias CSP TRAP Glándula salival Esófago Ciclo esporogónico
7-14 días Anopheles
hembra Microgametocito Macrogametocito Cigoto Micronemas Oocineto Oocisto Esporozoítos HÍGADO Esquizonte
tisular Merozoítos 1. Fase pre-eritrocitaria
hepática 2. Fase eritrocitaria Trofozoítos
anillados Esquizonte Gametocitos
P. falciparum Gametocitos
P.vivax Rhoptrias Micronemas Ciclo ezquizogónico (asexual) El ciclo comienza en el hombre con la picadura del mosquito Anopheles hembra infectada, que inocula esporozoítos a los capilares sanguíneos. Anopheles hembra Epidermis Esporozoítos DCs Serpinas
Apirasas PbPl 70% ingresan a los vasos sanguíneos
30% invaden los vasos linfaticos PfGPI TLR2 IL-12 TNF-alfa IL-6 DCs sINUSOIDE HEPÁTICO Esporozoítos Endotelio fenestrado CSP HSPGs cel de ito TRAP Cels de kupffer HSPGs Esquizonte
hepático Merozoíto Micronemas Rhoptrias CSP: actúa como señuelo y evitan la neutralización y eliminación por parte del sist inmune.
la expresión del MHC clase II IL-12. CSP: (circunsporozoin protein) Pplp1 (perforina) PPLP-1 (Plasmodium perforin-like proitein-1) Vacuola
parasitofora CSP HSPGs HEPATOCITO CEL DE KUPFFER TRAP gp fetuin Los esporozoítos invaden los hepatocitos gracias a la unión del HSPGs y la gp Fetuin del hepatocito con las prot de membrana de esporozoíto CSP y TRAP respectivamente. Lipasas
Proteasas P. vivax + P. ovale = Hipnozoítos CSP 2. Fase eritrocitaria (60 seg) Proceso por el cual lo merozoítos (provenientes del hígado), invaden los eritrocitos. Banda 3 Glicoforina A Banda 4.2 Ankirina GPI MSP-1 Pf38 1. La fijación primaria del merozoíto, ocurre en cualquier parte de la superficie del parásito reorientación.
OBJETIVO: yuxtaponer el extremo apical del parásito con la memb del eritrocito. Eritrocito "Debridamiento" PfSUB-2
( serin proteasa) Formación de la
vacuola parasitofora Vacuola parasitofora: se sella a si misma a partir del citoplasma de la cel huésped, generando un entorno viable para su desarrollo. Moléculas de
superficie
MSP-1
MSP-7
Pf41
Pf38 AMA-1 Micronemas
EBA-175
EBA-140
EBL-1
Calpaina-1
SUB2 EBA-175 A EBA-140 C B EBL-1 Activación del motor
actina-miosina Rhoptrias
AMA-1
RAP1
RAP2
RAP3 Infex por P. falciparum "Knobs" Banda 3 Banda 3 Glicoforina A Glicoforina A PfEMP-1 kAHRP PfEMP-2 KAHRP (Prot rica en histidina asociada al knob) Trofozoíto
anillado Merozoíto Calpaina-1 Esquizogonia Vacuola
parasitofora Malaria cerebral (CM) BHE Astrocitos TLR-2 Cels endoteliales MB Glucocalix IL-12 IL-12 IL-12 NO eNO Disfunción neuronal
Coma cerebral CD36 PfEMP-1 IL-12 MHC clase II Mo IFN-Y PfEMP-1 CD36 HS LTH-1 ICAM-1 CD23/FcE-R "ROSETAS" Ca++ Cortactina FAK Alteración de la uniones estrechas
de la permeabilidad = edema cerebral PfEMP-1 CD36 TLR-2 Triptofano IDO KA (Ac quinurénico)
QA (Ac quinolínico) KA (Ac quinurénico= sustancia neuroprotectora.
Qa (Ac quinolínico)= produce disfuncion astricitaria. IDO (Indoleamina-2,3- deoxigenasa). Bibliografía 1. Adams S, Brown H, Tumer G. Breaking down the blood-brain barrier: signaling a parth to cerebral malaria?. TRENDS in Parasitology, 2002, Agust 12;18(8):360-66.
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6. Segura C, Lopez M. Nuevas vías de permeabilidad y regulación del pH intracelular como posibles blancos terapéuticos en Plasmodoum falciparum. Acta biol Colomb. 2008;13(2):3-22.
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14. Botero D, Restrepo M. Parasitosis humana. 5rd.rev. ed. Medellín: Colombia: Corporación para investigaciones biológicas. 2012. Parásito Eritrocito Deformidad Adhesividad Transporte de O2 Fragilidad Bloqueo de
capilares Hemólisis Anemia Anoxia Hemoglobinuria Daño hepático Ictericia Albúmina Daño cerebral Edema Necrosis
túbular aguda Insuficiencia
renal aguda MUERTE sobrecarga de
líquidos Edema
pulmonar Pplp1 1. Fase hepática PPLP-1 a 5 (Plasmodium perforin-like protein-1 PPLP-1 PPLP-5: es utilizada por los gametocitos, para abandonar los eritrocitos
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