Loading presentation...

Present Remotely

Send the link below via email or IM

Copy

Present to your audience

Start remote presentation

  • Invited audience members will follow you as you navigate and present
  • People invited to a presentation do not need a Prezi account
  • This link expires 10 minutes after you close the presentation
  • A maximum of 30 users can follow your presentation
  • Learn more about this feature in our knowledge base article

Do you really want to delete this prezi?

Neither you, nor the coeditors you shared it with will be able to recover it again.

DeleteCancel

Make your likes visible on Facebook?

Connect your Facebook account to Prezi and let your likes appear on your timeline.
You can change this under Settings & Account at any time.

No, thanks

Chinolony, fluorochinolony

seminarium V, Iwona Goszczak, Katarzyna Dębowska, gr.1.
by

Katarzyna Dębowska

on 7 April 2013

Comments (0)

Please log in to add your comment.

Report abuse

Transcript of Chinolony, fluorochinolony

Chinolony
Fluorochinolony Ogólna charakterystyka Podział Budowa chemiczna Mechanizmy działania Efekty farmakodynamiczne Oporność Farmakokinetyka Toksycznosc i dzialania niepozadane Są to chemioterapeutyki (nie antybiotybiotyki!) będące pochodnymi kwasu chinolinokarboksylowego, które w pozycji 4 bicyklicznego heteroaromatycznego pierścienia zawiera gr. karbonylową, a w pozycji 3. gr. karboksylową.


Historia
podczas produkcji leku przeciwmalarycznego został wyizolowany związek, którego modyfikacją jest kwas nalidyksowy (1962r.). Trzy lata poźniej wprowadzono go do leczenia.
cinoksacyna, kwas oksolinowy, kwas pipemidowy.
początkowo zakres--- Enterobacteriaceae--- leczenie infekcji dróg moczowych
flumechina (lata 80.)- atom fluoru w pozycji C6, co rozszerzylo spektrum działania o niektóre bakterie Gram+
enrofloksacyna- pierwszy fluorochinolon dopuszczony do stosowania u zwierząt CHINOLONY
I
FLUOROCHINOLONY I GENERACJA
(4-chinolony)

kwas nalidyksowy

kwas oksolinowy

kwas pipemidowy
fluorochinolony
(II, III i IV generacja) II GENERACJA
(6-fluoro-4-chinolony) III GENERACJA
(6-fluoro-7-piperazyno-4-chinolony)

ciprofloksacyna
norfloksacyna
enrofloksacyna
marbofloksacyna
danofloksacyna
pradofloksacyna IV GENERACJA
(polifluorowane 4-chinolony)

difloksacyna
lomefloksacyna
flerofloksacyna
temafloksacyna
grepafloksacyna grupa karboksylowa w pozycji 3. i ketonowa w 4 - działanie antybakteryjne.
wegiel 6.- fluor- podniesienie aktywnosci wobec G- i G+ poprzez poprawienie penetracji błon komórkowych
pozycja 7.- pierścien piperazynowy - aktywnosci wobec G-, w tym P. aeruginosa
N-1- gr. cyklopropylowa- aktywnosc na G- i G+
kolejne atomy fluoru (difloksacyna, orbifloksacyna) nie wplywa znaczaco na zwiekszenie aktywnosci przeciwbakteryjnej
pozycja 8.- fluor- zmniejszenie stopnia degradacji i obniża tempo eliminacji
grupa metylowa- fluor- zmniejszenie stopnia degradacji i obniża tempo eliminacji Działa bakteriobójczo.
Hamuje syntezę DNA poprzez hamowanie aktywości gyrazy DNA, która jest odpowiedzialna za utrzymanie ujemnych skrętów. podane doustnie bardzo dobrze wchłaniane, pokarm nie wpływa znacznie na poziom wchlaniania
parenteralnie- IM lub SC prawie całkowicie wchłaniane
metabolizm wątrobowy; niektóre metabolity pozostają aktywne przeciwbakteryjnie (enrofloksacyna-ciprofloksacyna)
wydalanie filtracja kłębuszkowa i sekrecja kanalikowa--- najwyższe stężenie w moczu (wyjątek difloksacyna, aż 80% w kale)
słabo wiążą się z białkami osocza
slilnie lipofilne
w płucach, wątrobie, nerkach ich stężenie może być 3-5 razy wyższe niż w osoczu
w LCS <50%
w kościach (enrofloksacyna) <30% wartości stwierdzanych w osoczu
duże stężenie w leukocytach i makrofagach wysoki stopień koncentracji w tkankach zakażonych w stosunku do zdrowych
przechodzą przez łożysko, obecne w mleku
Cmax- 1-3h (per os)
Vd- 1-4l/kg artropatia u mlodych, szybko rosnących psów


Mg właściwy wzrost macierzy chrząstki


fluorochinolony chelatują

w konsekwencji niedorór proteoglikanów, niszczenie chrząstki stawowej, kulawizna tendopatie uszkodzenia ścięgień u ludzi i koni

fototoksyczność

promieniowanie UV


fluorochinolony


wolne rodniki, uszkodzenie


nefrotoksyczność- krystaluria na skutek wytrącania się kryształów fluorochinolonów w kwaśnym moczu psów i kotów (kłębuszkowe zapalenie nerek)

objawy sercowo-naczyniowe powodowane uwolnieniem histaminy Interakcje kombinacje z innymi lekami- raczej efekt antagonistyczny niż wzmacniający

ciprofloksacyna ANTAGONIZM chloramfenikol, ryfampina

fluorochinolony SYNERGIZM beetalaktamy, aminoglikozydy, wankomycyna przeciwko np. S. aureus, P. aeruginosa

używane z metronidazolem w celu poszerzenia spektrum działania na wielobakteryjne zakażenia wywołane przez ścisłe beztlenowce

doustne podawanie ze środkami zawierającymi kationy Ca, Fe zmniejsza absorpcję

mogą inhibować metabolizm niektórych leków ze względu na wpływ na metabolizm wątrobowy (np. teofilina- wydłużają jej metabolzim) Wskazania terapeutyczne PSY i KOTY
od 20. lat w leczeniu infekcji skóry, tkanek miękkich, jamy ustnej, ukladu moczowego, prostaty, ucha zewnętrznego i środkowego, ran, układu oddechowego, piodermia u psów
dodatkowo infekcje wywolane przez riketsje, I Bartonella u kotów, erlichioza
efektywne w działaniu na Mycoplasma i Mycobacteria MAŁE SSAKI
myszy, króliki, szczury i egzotyczne gatunki w leczeniu skóry i narządów, np. kolibakterioza jelit, infekcje układu oddechowego (bo skuteczne w działaniu przeciwo G- wyjątkowo predysponujących do małych ssaków

GADY
enrofloksacyna ze względu na bezpieczeństwo

PTAKI
Aktywność przeciwbakteryjna na patogeny niebezpieczne dla ptaków: E. coli, Klebsiella, Pseudomonas, Staphylococcus, Chlamydia psittaci (enrofloksacyna, ale w większych dawkach bo szybszy metabolizm i eliminacja

RYBY
Działają na G- patogeny niebezpieczne dla ryb (wrzodzienica)

BYDŁO
gorączka transportowa
zakażenia wywołane przez Salmonella

ŚWINIE
zakażenia ukła pokarmowgo (Salmonella) i oddechowego (Mycoplasma) OGÓLNIE zastosowanie:
infekcje układu moczowego psów i kotów w moczu st, 100krotnie przekraczające MIC
infekcje układu oddechowego cieląt i świń w płucach stężenie równorzednę lub wyższe niż w surowicy
infekcje przewodu pokarmowgo np. u psów po odaniu dożylnym lub prosiąt po odsadzeniu w zkażeniach E. coli
zakażenia skóry i tkanek miękkich
infekcje u drobiu na tle Mycoplasma E. coli, Pasteurella multocida Przeciwwskazania bezwzgledne ciąża i okres karmienia
młodych, bo przenikają
przez łożysko i do mleka


artropatie wzgledne niewydolność nerek i wątroby

nie stosować u młodych (artropatie)

retinopatie u kotów, nie stoswać dawek wyższych niż 5mg/kg

nasilenie drgawek i stanów padaczkowych, nie stosować u zwierząt chorych na padaczkę

jony Al i Mg powoduj obniżenie aktywności fluorochinolonów

jako leki pierwszego rzutu zwiększają oporność drobnoustrojów Dawkowanie Zasady stosowania patogen o MIC niskim < 0,06 mikrogram/ml bierzemy pod uwagę Cmax:MIC

Cmax:MIC> 10:1 bierzemy pod uwagę AUC/MIC

AUC:MIC> 125:1 najlepsze efekty terapeutyczne
najwolniejszy rozwój oporności bakterii Preparaty handlowe Baytril, tabletki 15mg enrofloksacyny

Właściwości farmakologiczne: enrofloksacyna jest związkiem pochodnym kwasu cholinokarboksylowego
Wskazania: infekcje bakteryjne dróg oddechowych, przewodupokarmowego, dróg moczowych, skóry i ran.
Karencja: nie obowiązuje
Przeciwwskazania: stwierdzona oporność na chinolony, leczenie steroidami, teofiliną, w zaburzeniach we wzroście chrząstek i u zwierząt z zaburzeniami OUN, w ciąży i w laktacji
Gatunek: pies Flumequina 10% płyn. flumequina

Właściwości farmakologiczne: substancją czynną jest flumechina
Wskazania: leczenie schorzeń układu oddechowego i pokarmowego i oddechowego u drobiu i cieląt
Karencja: tkanki jadalne drobiu 20 dni, tkanki jadalne cieląt 6 dni.
Przeciwwskazania: nie stosować u kur niosek jaj konsumpcyjnych Advocin 180, roztwór do wstrzykiwań, danofloksacyna

Wskazania: bydło- choroby układu oddechowego, ostre zapalenie wymienia wywołane przez wrażliwe na danofloksacynę szczepy E. coli; cielęta- choroby układu pokarmowego
Karencja: tkanki jadalne 8 dni, mleko 4 dni
Przeciwwskazania: Norfloksacyna 10%, roztwór doustny dla gołębi, norfloksacyna

Wskazania: zakażenia układu pokarmowego i oddechowego wywołane przez drobnoustroje wrażliwe na norfloksacynę
Karencja: nie stosować u gołębi, których tkanki przeznaczone są do spożycia
-bardzo lipofilne
-amfoteryczne
-bardzo słabo rozpuszczalne w wodzie
-w stężonym kwaśnym moczu niektóre tworzą kryształy na kształt igieł
-preparaty chinolonów w postaci roztworów do podawania doustnego lub stosowania parenteralnego zawierają zazwyczaj rozpuszczalne sole w trwałych roztworach wodnych. Spektrum działania przeciwbakteryjnego Zmienna wrażliwość:
-większość szczepów paciorkowców (Streptococcus pyogenes, hemolityczne paciorkowce z grup B, C, F, G, Streptococcus pneumoniae)
- Enterococcus faecalis) Wrażliwe:

G- tlenowe:
-Enterobacteriaceae (E. Coli, Proteus, Salmonella, Klebsiella, Shigella)
-Enterobacter
-Citrobacter
-Yersinia
G+ tlenowe:
-Staphylococcus aureus
-Staph. epidermitis
-Haemophilus sp.
-Neisseria sp.
-Campylobacter
mykoplazmy Oporne:

Beztlenowce:
- Clostridium sp.
- Bacteroides
- ziarniaki Ma charakter chromosomalny (mutacje):
1. Zmiana właściwości gyrazy DNA - zmniejszenie powinowactwa leku do enzymu - należy podnieść stężenie.
2. Zmniejszenie przepuszczakności ściany i błony komórkowej. Mechanizm bardzo powszechny wśród 4-chinolonów, dlatego ogranicza się ich stosowanie. Gronkowce
Pseudomonas aeruginosa
E. Coli
Campylobacter Są to chemioterapeutyki bakteriobójcze! Są czasostężeniozależne (bardziej stężeniozależne) Cmax : MIC = 8-10 : 1 AUC : MIC > 125-250 Są to chemioterapeutyki (nie antybiotybiotyki!) będące pochodnymi kwasu chinolinokarboksylowego, które w pozycji 4 bicyklicznego heteroaromatycznego pierścienia zawiera gr. karbonylową, a w pozycji 3. gr. karboksylową. Wlasciwosci fizyko-chemiczne Pozostalosci, MRL MRL ustalony dla chinolonów i fluorochinolonów.

Fluorochinolony można stosowa w Polsce u wszystkich zwierząt z wyjątkiem kur niosek. Pozostałości enrofloksacyny w tkankach świn i kurcząt są wysokie nawet po 12 dniach od zakończenia podawania.

W wątrobie i nerkach enrofloksacyna i jej metabolit po 12 dniach osiąga stężenie 96 i 75 ng/g tkanki, norfloksacyna 180 i 160 ng/g po 12 dniach, podczas gdy MRL w UE wynosi 30ng/g---- brak regulacji prawnych w Polsce!

Okres karencji na tkanki jadalne po
enrofloksacynie dla cieląt, prosiąt, jagniąt, brojlerów- 10 dni, dla świń- 7 dni
norfloksacynie dla cielat, jagniąt, świń, drobiu- 4 dni
danofloksacyny dla kurcząt- 3 dni Generalnie leki bezpieczne, najczęstsze problemy przy wysokich dawkach:

nudności, wymioty, biegunka
bardzo rzadko zaczerwienienie skory psów przy wysokich dawkach
OUN inhibują neurotransmiter GABA, w wysokich dawkach ekscytacja i konwulsje (nasilają objawy padaczki)
u kotów zmiany w siatkówce oka (1. mechanizm- cytotoksyczność względem komórek siatkówki, 2. mechanizm- wpływ produktów degradacji fluorochinolonów powst. pod wpływem promirniowania UV; głównie enrofloksacyna>orbifloksacyna>marbofloksacyna) Pismiennictwo "Praktyczna chemioterapia weterynaryjna", Bogdan Feliks Kania, wyd. Medyk, Warszawa 2005.

"Antimicrobial therapy in veterinary medicine. Fourth Edition", S. Giguere, J.F. Prescott, Blackwell Publishing

"Veterinary pharmacology&therapeutics", Jim E. Riviere, Mark G. Papich

"Farmakologia i farmakoterapia weterynaryjna", Z. Roliński, PWRiL, Warszawa 2008

"Życie weterynaryjne" 2004 nr 79 (10), -"Zwyrodnienie siatkówki oraz ślepota u kotów leczonych fluorochinolonami", J. Lewicki

"Antybiotyki. Podstawy wyboru i stosowania", Gerald L. Mandell, R. Gordon Douglas, John E. Bennet, Raphael Dolin wyższym Dziekujemy za uwage i skupienie ! flumechina
Full transcript