Loading presentation...

Present Remotely

Send the link below via email or IM

Copy

Present to your audience

Start remote presentation

  • Invited audience members will follow you as you navigate and present
  • People invited to a presentation do not need a Prezi account
  • This link expires 10 minutes after you close the presentation
  • A maximum of 30 users can follow your presentation
  • Learn more about this feature in our knowledge base article

Do you really want to delete this prezi?

Neither you, nor the coeditors you shared it with will be able to recover it again.

DeleteCancel

Make your likes visible on Facebook?

Connect your Facebook account to Prezi and let your likes appear on your timeline.
You can change this under Settings & Account at any time.

No, thanks

ESTRÉS EN EL RETICULO ENDOPLÁSMICO Y APOPTOSIS

No description
by

paula andrea laguna

on 17 September 2012

Comments (0)

Please log in to add your comment.

Report abuse

Transcript of ESTRÉS EN EL RETICULO ENDOPLÁSMICO Y APOPTOSIS

TGF-1 previene el estres de reticulo endoplasmico y la muerte celular inducida por Isquemia/Reperfusion simulada en fibroblastos cardiacos de rata. ESTRÉS EN EL RETICULO ENDOPLÁMICO Y
APOPTOSIS FIBROBLASTOS: en el corazón son las células mas abundantes


1) actúan como sensores de los cambios del entorno reaccionando frente a estímulos externos

2)secretan factores de crecimiento, citoquinas, y poseen sus receptores

3) tienen una alta capacidad proliferativa

4)secretan gran cantidad de proteínas de matriz extra celular Estrés en el retículo
Por diversos factores como
1)alteración de la homeostasis del calcio
2)estrés oxidativo
3)estado redox
4), isquemia o isquemia/reperfusión sintetizadas
plegadas al interior del RE por CHAPERONAS
Que es la isquemia?

Generar una perdida significativa en la variabilidad celular en “fibroblastos cardiacos neonatos de rata”

Se debe a isquemia induce ERE
Aumenta niveles de CHOP
produce: muerte celular Proteínas :
1. TGF-B1
Efecto cardio protector
disminuye perdida de variabilidad
Bloquea la expresión de CHOP
Disminuye el stress UPR mejorar la capacidad de plegamiento
Los sensores de estrés están compuestos por tres proteínas transmenbranales: 3 vías
1. IRE-1
2. ATF6
3. PERK – bloquea síntesis
N- terminal hacia lumen
C- Terminal hacia citoplasma
BiP se asocia a proteínas 1.5 respuesta a proteínas mal plegadas Cuando un órgano pasa un largo tiempo sin flujo sanguíneo y por lo tanto oxigeno .
Puede ocasionar muerte de las células
Reperfusion: restitución del flujo sanguíneo 1.7 isquemia/Reperfusion viabilidad celular: proporción de células que sobreviven en alguna situación celular

Agentes protectores: 1. B1 (TGF-B1)
Chaperonas químicas: estabilizan estructuras de las proteínas que se están plegando. 1.8 agentes protectores frente a la
perdida de viabilidad por I/R y ERE La 4-PBA en su calidad chaperona química será capaz de actuar como agente protectora?

4-PBA: Acido 4-fenilbutirico 2. HIPOTESIS Experimento
TGF-B1: Previene la muerte celular de los
fibroblastos cardiacos neonatos sometidos a isquemia/reperfusion simulada disminuyendo
el ERE 5.2 modelo animal Las proteínas se electro transfirieron a una membrana de nitrocelulosa.
75 minutos 5.7 electro transferencia de proteínas 6.1 efecto de I/R sobre variabilidad celular Cultivos celulares en pasaje 2 se mantuvieron en DMEM F-12 sin suero
Se sometieron a I/R simulada
Variable: el tiempo 6.2.2 Expresión de CHOP luego de 8h de isquemia y distintos tiempo de re perfusión 8h ya se ve muerte celular
Curso temporal de reperfusion

En la repercusión también hay activación de la vía UPR por ERE y el mecanismo compensatorio no logra dar abasto 6.5 efecto de 4-PBA sobre muerte
celular inducida 7.2 efecto de isquemia e I/R sobre expresión de CHOP CHOP, relacionado a la muerte celular al ser factor transcripciones pro –apoptotico
Isquemia : aumenta chaperonas BiP Y PDI e induce ERE
8h de isquemia aumenta expresión de CHOP
CHOP se expresa cuando hay respuesta tardía al ERE y no es compensada por UPR
CHOP se expresa a tiempos tempranos de reperfusion La muerte celular por I/R se debe a que se genera ERE con activación de la vía UPR
la activación de UPR no es suficiente
Se inducen mecanismos de muerte como la expresión CHOP Conclusión 4. Objetivos especificos Fibroblastos se sembraron en placas
24 h después, se realizaron los ensayos de I/R en diversas condiciones y tiempos dependiendo de cada experimento.
Las células se soltaron de las placas utilizando Accutase
Se adicionaron 30 μL de solución de azul de tripán, se homogeneizó, de esta nueva suspensión de tomaron 20 μL 5.9 Viabilidad celular mediante exclusión de azul de tripan SE ALTERA LA MADURACIÓN Y EL PLEGAMIENTO mecanismos compensatorios factor transcripcional CHOP : APOPTOSIS 1.4 Estrés en el retículo plegamiento de proteínas sebe ser garantizado en el RE por:
los esfuerzos de la maquinaria del control de calidad
sistema ERAD en condiciones basales.
estrés: que no es más que un desbalance entre
la carga de proteínas no plegadas que entran al RE y la capacidad de la maquinaria celular para manejar esta carga 1.4 mecanismo de detección a proteínas mal plegadas alivia la carga por ERAD (bloqueo de síntesis) UPR UNFOLDED PROTEIN RESPONSE Mejora la capacidad de plegamiento
no homeostasis: muerte 1.6 apoptosis fibroblastos: alta capacidad proliferativa por la gran variedad de estimulos como péptidos, hormonas, etc las tres vias de la UPR ayudan a inducir
la apoptosis cuando ya no se puede recuperar la homeostasis introducción 1.7.4 ERE POR I/R Estudios de ERE en corazón : cardiomiocitos Bip: encontrados en CM H9c2 y neonatos de corazones de ratones hipóxicos e isquémicos la isquemia también es capaz de inducir los tres brazos de la UPR y la activación de caspasa por ello dedujeron: 1. los corazones de rata sometidos a infarto in vivo aumentan la expresión de BIP En los cardiomiocitos cercanos a la zona infartada más no distales.

2.la hipoxia activa la UPR en cardiomiocitos y que diversas proteinas inducidas pueden contribuir a proteger el miocardio durante el estrés hipóxico 1.8.2chaperonas quimicas moléculas de bajo peso molecular
propiedades para estabilizar proteinas
facilita el transporte de proteinas mutantes
4-PBA
Ayuda a aminorar los efectos del ERE
Full transcript