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Antimicobacterianos

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by

daniela vargas

on 14 October 2014

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Transcript of Antimicobacterianos

Mycobacteria
se conocen asi a los microorganismos que poseen una alteracion en la pared Gram positiva donde los lipidos llegan a ser el 60% del peso seco de la pared celular.
Mecanismo de Acción
Isoniazida (INH):
Ya que una cavidad infectada con tuberculosis puede contener entre 10^7 y 10^9 microorganismos multiplicándose activamente en pH neutro o ligeramente alcalino, la frecuencia de mutantes resistentes se establece en 1:10^5 para INH y 1:10^6 para estreptomicina
Referencias:
http://www.who.int/tb/challenges/mdr/tdrfaqs/es/
http://jrds.arredemo.org/basedatos/isoniazida.htm
http://www.cdc.gov/mmwr/PDF/rr/rr5211.pdf
http://www.cdc.gov/tb/esp/topic/treatment/tbdisease.htm
http://www.telmeds.org/wp-content/uploads/2011/09/Doc-Antimicobacterianos.pdf
https://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologia/especifica/F_General/FG_T69.pdf
http://www.higiene.edu.uy/cefa/2008/micobacterias.pdf
http://www.scielo.org.ve/scielo.php?pid=s0798-02642005000100004&script=sci_arttext
http://tuberculosiestreptomicina.blogspot.com/
Koneman's color atlas textbook of diagnostic microbiology.
http://apps.who.int/medicinedocs/es/d/Js5513s/2.7.html
http://www.neumologica.org/Archivos/ADULTOS/TUBERCULOSIS%20GPC.pdf
http://www.higiene.edu.uy/cefa/2008/micobacterias.pdf
http://www.msal.gov.ar/images/stories/epidemiologia/pdf/guia_tuberculosis.pdf
http://www.revistabiomedica.org/index.php/biomedica/article/view/1686/2378
http://www.actasdermo.org/es/micobacterias-atipicas/articulo/13064028/
Antimicobacterianos
Antimicrobianos
Daniela Vargas
Lorena Santos

Estos organismos poseen moleculas llamadas acidos micolicos que son largos acidos grasos beta-hidroxilos producidos en forma de ésteres y que se encuentran unidos a los polisacáridos de la pared celular.
Patologías:
Principales antimicobacterianos usados en el tratamiento de infecciones con
Mycobacterium spp.
Resistencia
Tuberculosis
Lepra
Infecciones de oportunistas en inmunosuprimidos
(Mycobacterium tuberculosis)
(Mycobacterium leprae)
(Mycobacterium aveum)
isoniazida (INH)
rifampicina (RIF)
etambutol (EMB)
pirazinamida (PZA)
estreptomicina
Medicamentos de primera linea:
Medicamentos de segunda linea:
niomicina
cicloserina
etionamida
amikacina
kanamicina
capreomicina
acido 4-aminosalicilico
fluoroquinolonas
<< La clasificación de los medicamentos en los dos grupos esta relacionada con su eficacia, potencia y efectos secundarios. >>
Inhibe la biosíntesis de ácidos micólicos
de la membrana micobacteriana
bloqueando la enzima micolato sintetasa.

La isoniazida solo
es activa
frente a las micobacterias en fase de
división celular
, momento en el que la producción de nuevo material básico para la pared celular es esencial.

Sin embargo, el efecto bactericida puede tardar una o dos divisiones celulares antes de manifestarse.
Todos los medicamentos de
primera linea

son
considerados
bactericidas

excepto
el
etambutanol.

El cual
se emplea
junto
con los
medicamentos
de segunda linea
solo en el caso de que se
genere resistencia
a la los de primera linea.



<< La mayoria de esquemas terapéuticos incluyen la
combinación
de dos antimicobacterianos o mas, dependiendo de la resistencia que presenten las bacterias. >>
Etambutol (EMB):
Pirazinamida (PZA):
Estreptomicina:
La
TB-MR
(tuberculosis multiresistente) se define como la tuberculosis resistente a la isoniazida y la rifampicina, con o sin resistencia a otros fármacos de primera línea.

La
TB-XR
se define como la tuberculosis ultraresistente pues resistente al menos a la isoniazida y la rifampicina, y a algún tipo de fluoroquinolona, así como a alguno de los tres fármacos inyectables de segunda línea (amikacina, capreomicina y kanamicina).
Cuando se emplea un solo fármaco este inhibirá las bacterias que presenten resistencia a otro tipo o que no posean ninguna.
Por tanto,
los microorganismos que si posean el gen de resistencia
contra ese mecanismo de acción
proliferaran
de forma mas eficiente y el
tratamiento no sera efectivo
.
Es un
antibiótico macrocíclico
que
inhibe la síntesis del ácido ribonucleico
en una amplia gama de microbios patógenos.
Rifampicina (RIF):
Es bacteriostático
, aunque también muestra efectos bactericidas si las concentraciones son lo suficientemente elevadas. 
Actúa
inhibiendo la transferencia de los ácidos micólicos a la pared celular
 e
inhibe la síntesis de arabinogalactano
, un polisacárido clave en la estructura de la pared celular de las micobacterias y en donde se forman las moléculas de ácido micólico.

Los siguientes microorganismos son susceptibles al etambutol: 
Mycobacterium tuberculosis; M. bovis; M. marinum; and some strains of M. kansasii, M. avium, M. fortuitum, y M. intracellulare.


Tiene un efecto
bactericida débil
contra 
M. tuberculosis
 pero posee una potente actividad esterilizante, especialmente en el medio intracelular relativamente ácido de los macrófagos y en las zonas de inflamación aguda.
Resulta sumamente eficaz durante los dos primeros meses de tratamiento mientras persisten los cambios inflamatorios agudos y su uso ha permitido acortar las pautas terapéuticas y reducir el riesgo de recaídas.


Antibiótico aminoglucosídico derivado de 
Streptomyces griseus
, que se utiliza en el tratamiento de la tuberculosis y de las infecciones por bacterias Gram-negativas sensibles.
Reacciones adversas de los medicamentos
Tratamiento
El único mecanismo demostrado hasta el presente capaz de originar resistencia en
M. tuberculosis
es el resultado de mutación espontánea a nivel cromosómico.
El etambutol (EMB), aunque es bacteriostático, tiene la propiedad de prevenir la resistencia a fármacos de primera línea.
DOTS (OMS)
tasa de curación 90%
bajo nivel de resistencia
para
TB-MDR
los medicamentos de segunda linea exhiben
menos efectividad
y una gran variedad de
efectos adversos
, deben ser
administrados con mayor frecuencia
que los antibióticos de primera línea y el promedio de
duración
del tratamiento recomendado es de
dos años
, haciendo más difícil el cumplimiento de la terapia por parte del paciente
Resistencia
Resistencia Primaria:
se refiere a infección de un paciente que
nunca ha recibido tratamiento
, por una cepa resistente. Ésta incluye infección por
cepas silvestres
que nunca han estado en contacto con drogas (
resistencia natural
) y también la resistencia que se desarrolla como consecuencia de la exposición de una cepa a determinada droga.
Resistencia secundaria o adquirida:
aquella que se desarrolla en pacientes que
han recibido quimioterapia
antituberculosa, debido a la
selección de cepas mutantes resistentes espontáneas
, en la mayoría de los casos, motivado a un tratamiento inadecuado o incumplimiento de la terapia
no se ha identificado transferencia de resistencia por medio de transposones o plásmidos.
<<NO se conoce exactamente el mecanismo de acción de este medicamento.>>
MP o ATP
La estreptomicina al penetrar la pared y la membrana celular de las bacterias, se fija a la subunidad menor de los ribosomas de esta, conocida como la subunidad 30S y no deja que se forme el complejo de iniciación durante la fabricación de proteínas de las bacterias.
Los
aminoglucósidos
como la estreptomicina, poseen
moléculas catiónicas
que producen
daños en membrana y pared celular
, provocando una mayor absorción del antibiótico, favoreciendo la salida del contenido celular y por lo tanto la muerte de las bacterias.
La resistencia al
dapsona
, la
rifampicina
y el
ofloxacina
se da por medio de la sustitución de aminoácidos en sus sitios de unión.

Estos cambios son identificados por medio de las mutaciones en la región determinante de la resistencia (DRDR), en los genes
folP1
,
rpo-beta
, y
gyrA
.

Los cuales son los encargados de conferir resistencia a los antimicobacterianos previamente mencionados.
Mycobacterium leprae
Tiene acción
bactericida o bacteriostática
, lo cual
depende de la concentración
de la droga, el sitio de infección y la suceptibilidad del microorganismo. Ejerce un potente efecto de esterilización contra los bacilos tuberculosos tanto en localizaciones celulares como extracelulares.

Ejerce su efecto antimicrobiano al
inhibir la subunidad beta de la enzima RNA polimerasa
lo que impide la expresión de las proteínas a través de la síntesis de RNA.
(bactericida)
(bactericida)
(bacteriostatico)
(bactericida)
(bactericida)
(bacteriostatico)
(bacteriostatico)
(bactericida)
Mycobacterium avium
Previamente a la aparición del
SIDA
, existían muy pocos casos y todos ellos eran en
pacientes con enfermedades pulmonares crónicas
, siendo excepcional la diseminación de las lesiones.
También puede afectar a pacientes con
sarcoidosis sistémica
o
leucemia
Parece existir una
inmunidad cruzada
con
M. tuberculosis
, lo cual podría explicar la baja incidencia de enfermedad diseminada en países con alta incidencia de enfermedad o infección tuberculosa.
Algunos de los tratamientos recogidos en la literatura médica son
claritromicina o azitromicina y etambutol como base, rifabutina, clofacimina, rifampicina o ciprofloxacina.
Otras micobacterias atipicas
M. marinum
M. chelonae
M. haemophilum
M. fortuitum
M. ulcerans
M. abscessus
M. scrofulaceum
M. kansasii
M. szulgai
M. gordonae
M. gordonae
En general, un
76 %

de estas especies son resistentes a la
isoniazida
, un
57 %
resistentes a
etambutol y rifampicina
y un
40 %
a
estreptomicina.

(las de crecimiento lento suelen ser más resistentes a etambutol y más sensibles a rifampicina que las especies de crecimiento rápido)
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