Loading presentation...

Present Remotely

Send the link below via email or IM

Copy

Present to your audience

Start remote presentation

  • Invited audience members will follow you as you navigate and present
  • People invited to a presentation do not need a Prezi account
  • This link expires 10 minutes after you close the presentation
  • A maximum of 30 users can follow your presentation
  • Learn more about this feature in our knowledge base article

Do you really want to delete this prezi?

Neither you, nor the coeditors you shared it with will be able to recover it again.

DeleteCancel

MEDIADORES DE INFLAMACION

No description
by

Danna Cardona

on 29 March 2016

Comments (0)

Please log in to add your comment.

Report abuse

Transcript of MEDIADORES DE INFLAMACION

Los mediadores se generan a partir de células o de proteínas plasmáticas, los mediadores de origen celular están secuestrados en gránulos intra celulares y se secretan por exocitosis cuando hay desganulación, un ejemplo:
Histamina se encuentra en los glanulos de los matositos.

Los principales tipos celulares que producen mediadores de la inflamación aguda son :
Plaquetas
Neutrófilos
Monocitos
Mastocitos
Macrófagos.

METABOLITOS DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO
Los mediadores se activan en respuesta a productos microbianos, células necróticas y proteínas del sistema de complemento.

Un mediador puede estimular la liberación de otro mediador, que pueden tener mismas acciones o actividades distintas.

Los mediadores muestran dianas celulares distintas.
Sobreviven poco tiempo.

AMINAS VASOACTIVAS
Tienen acción importante sobre los vasos estas son: Histamina y Serotonina.
La histamina se libera mediante desgranulacion en respuesta a estimulos como
Lesiones físicas, traumatismos
Union de anticuerpo a mastocitos
Fragmentos anafilotoxinas.
Por proteinas liberadoras de histamina provenientes de leucocitos
Neuropéptidos
Citocinas


Las prostaglandinas (PG)
Producidos por los mastocítos, macrófagos, células endoteliales, entre otros. Participan el las reacciones vasculares y sistémicas de la inflamación.

Las prostaglandinas se dividen en series según sus características estructurales y se codifican con letras y un número subíndice (ej. PGI2 –Prostaciclina-).
Las mas importantes para la inflamación son PGI2 (Prostaciclina); Vasodilatador y potente inhibidor de la agregación plaquetaria, y TxA2 (Tromboxano); Vasoconstrictor y potente agregante plaquetario.

Además de sus efectos locales, las prostaglandinas participan en la patogenia del dolor y la fiebre en la inflamación.
Las enzimas lipooxigenasas responsables de la producción de leucotrienos, que se secretan principalmente en los leucocitos, Son sustancias que atraen a los leucocitos y ejercen efectos vasculares.

Las lipoxinas se generan a partir del AA por la vía de las lipooxigenasas, a diferencia de los leucotrienos y prostaglandinas, las lipoxinas son inhibidores de la inflamación.
Las principales acciones de las lipoxinas son inhibir el reclutamiento de los leucocitos y los componentes celulares de la inflamación.
Induce dilatación de las arteriolas y aumenta permeabilidad de las vénulas.
Se considera el principal mediador de la fase transitoria inmediata del aumento de la permeabilidad vascular.

La serotonina tiene acciones parecidas a la de la histamina, se libera de las plaquetas cuando estas entran en contacto con el colágeno, por ello hay múltiples vinculaciones entre coagulación e inflamación.

MEDIADORES DE INFLAMACION
MEDIADORES DE ORIGEN CELULAR
FACTOR ACTIVADOR DE LAS PLAQUETAS (PAF)
Mediador derivado de los fosfolípidos, produce agregación plaquetaria y realiza múltiples acciones antiinflamatorias. El PAF también aumenta la adherencia de los leucocitos al endotelio, puede inducir la mayor parte de las reacciones vasculares y celulares de la inflamación.
ESPECIES REACTIVAS DEL OXIGENO
El anión superóxido, el peróxido de hidrogeno(H2O2), y el radical hidroxilo(OH-) Son las principales especies producidas dentro de las células.
Están implicadas en las siguientes respuestas de la inflamación:
Lesion de las células endoteliales, con el consiguiente aumento de la permeabilidad vascular.
Lesiones de otros tipos celulares
Inactivacion de las antiproteasas
Los líquidos tisulares y las células del anfitrión disponen de mecanismos antioxidantes que les protegen frente a estos radicales derivados del oxígeno con capacidad lesiva.

Estos antioxidantes incluyen:
1) la enzima superóxido dismutasa
2) la enzima catalasa, que detoxifica H202
3) glutatión peroxidasa, otro potente detoxificador de H202
4) la proteína sérica, que contiene cobre ceruloplasmina
5) la fracción libre de hierro de la transferrina sérica.

Óxido nítrico (NO)
Se descubrió como un factor liberado en las células endoteliales y que producía vasodilatación, es un gas soluble que se produce no sólo en las células endoteliales, en los macrófagos y en algunas neuronas cerebrales.
Su función es la relajación de las células musculares lisas vasculares.

NO se sintetiza a partir de L-arginina mediante la enzima óxido nítrico sintasa (NOS). Existen tres tipos distintos de NOS: endotelial (eNOS), neuronal (nNOS) e inducible (iNOS). NO realiza acciones dobles en la inflamación; relaja el músculo liso vascular e induce vasodilatación, por lo que contribuye a la reacción vascular, pero también es un inhibidor del componente celular de las respuestas inflamatorias.

Los leucocitos y, sobre todo, los neutrófilos y los macrófagos producen unas elevadas concentraciones de NO inducido por iNOS en respuesta a los microbios.

CITOCINAS
Son producidas por linfocitos y macrofagos.

Están implicados en las respuestas inmunitarias celulares pero tiene efecto en la inflamación aguda y crónica.

Factor de necrosis tumoral e interleucina:
Son las principales citosinas en la inflamación. Estimuladas por endotoxinas y microbios así como inmunocomplejos tiene efectos sobre el endotelio los leucocitos y los fibroblastos.

En el endotelio induce activación endotelial es decir expreccion de moléculas de adherencia endoteliales mediante citosinas quimiocinas factores de crecimento, eicosanoides y NO.

La producción de interleucina se controla por inflamosoma.

La mutación de los genes en la interleucina puede provocar síndrome auto inflamatorio hereditario como fiebre mediterránea familiar, que puede presentar fiebre y manifestaciones de la inflamación, con el tiempo puede desarrollar amiloidosis.

El inflamosoma se puede activar mediante cristales de urato en la enfermedad llamada gota.

QUIMIOCINAS
Son una familia de proteínas pequeñas que actúan fundamentalmente como quimiotaxinas para distintos tipos específicos de leucocitos.

Se clasifican en cuatro grandes grupos, según la disposición de los residuos de cisteína conservados (C) de las proteínas maduras:
las quimiocinas C-X-C llamadas también a-quimiocinas tienen un residuo aminoácido que separa los dos primeros residuos de cisteína conservados. Actúan principalmente sobre los neutrófilos y determina la activación y quimiotaxis de los neutrófilos.
Las quimiocinas C-C llamadas también B-quimiocinas conservan los dos primeros residuos de cisteína conservados adyacentes. Entre las que se incluyen las proteínas atrayentes de monocitos, entaxina, proteína inflamatoria de los macrófagos 1a, suelen atraer a los monocitos, los eosinofilos, los basófilos y los linfocitos, pero no a los neutrófilos.

Las quimiocinas C llamadas también y-quimiocinas carecen de dos la primera y la tercera de las cuatro cisteínas conservadas. Las quimiocinas C ej.linfotactina.
Las quimiocinas CX3C contienen tres aminoácidos entre las dos cisteínas. El único miembro conocido de esta clase se llama FRACTALCINA. Esta quimiocina existe en dos formas la proteína ligada a la superficie celular y una forma salubre.

Las quimiocinas realizan dos funciones fundamentales estimulan el reclutamiento de los leucocitos en la inflamación y controlan la migración normal de las células a través de varios tejidos.

OTRAS CITOCINAS EN LA INFLAMACION AGUDA
La lista de citosinas implicadas en la inflamación es enorme y aumenta de forma constante.

Dos que han recibido un notable interés recientemente son:
IL-6 elaborad en los macrófagos y otras células que participan en las reacciones locales y sistemáticas.
IL-17 producida principalmente por los linfocitos T. que induce el reclutamiento de los neutrófilos.


ELEMENTOS DE LOS LISOSOMAS DE LOS LEUCOCITOS
Los neutrófilos y los monocitos contienen granulos lisosomicos que tras su liberación, pueden participar en la respuesta inflamatoria.

Los neutrófilos contienen dos tipos fundamentales de gránulos:
Los gránulos específicos de menor tamaño (secundarios) activan el plasmigeno.
Los gránulos azurofilos de mayor tamaño (primarios).

LOS PROTEASAS ACIDAS degradan bacterias y restos celulares dentro de los fagolisosomas.
LAS PROTEASAS NEUTRAS son capaces de degradar diversos componentes de la matriz extracelular.

NEUROPEPTIDOS
Se secretan en los nervios sensitivos y diversos leucocitos e intervienen en el inicio y la propagación de la respuesta inflamatoria. Los péptidos pequeños como la sustancia P y la neurocinina A, pertenecen a la familia de neuropeptidos taquicininas producidos en el sistema nervioso central y periférico.

La sustancia P realiza muchas funciones biológicas incluidas la trasmisión de señales dolorosas, la regulación de la presión arterial, la estimulación de la secreción por células endocrinas y el aumento de la permeabilidad vascular.

MEDIADORES DERIVADOS DE LAS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Diversos fenómenos de la respuesta inflamatoria vienen mediados por proteínas plasmáticas pertenecientes a tres sistemas interrelacionados:
El complemento
La cinina
Los sistemas de la coagulación.
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
El sistema del complemento está constituido por más de 20 proteínas, algunas de las cuales se llaman C1 a C9 con números consecutivos. Este sistema actúa en la inmunidad innata y adaptativa para la defensa frente a los patógenos bacterianos.

Las funciones biológicas del sistema del complemento se clasifican dentro de 3 grupos generales.

Inflamación C3a, C5a y en menor medida C4a estimulan la liberación de histamina en los mastocitos, aumentando de esta forma la permeabilidad vascular y provocando vasodilatación. Se denomina anafilatoxinas porque son efectos son similares a los de los mediadores de mastocitos implicados en la reacción llamada ANAFILAXIA.
Fagocitosis C3b y su producto de degradacion, al fijarse en la pared de la célula microbiana se comportan como opsoninas e inducen a la fagocitosis por los neutrofilos y macrofagos.
Lisis Celular: Las células se vuelven permeables al agua e iones y produce una lisis de las mismas

Dentro de los componentes del complemento, C3a y C5a son los mediadores mas importantes de la inflamación, y se pueden degradar por varias enzimas proteolíticas presentes dentro del exudado inflamatorio como la plasmina y las enximas lisosómicas liberadas por los neutrofilos.

La activacion del complemento está regulada de forma estrecha por proteínas reguladoras asociadas a células y circulantes.
SISTEMAS DE COAGULACIÓN Y LAS CININAS
La inflamación y la coagulación se potencian una a la otra, la inflamacion incrementa la produccion de varios factores de la coagulacion, determina que la superficie endotelial se vuelva protrombogénica e inhibe los mecanismos anticoagulantes, por lo que fomenta la coagulación.

Por el contrario, la trombina, induce la inflamación mediantela unión de receptores que se llaman receptores activados por proteasas (PAR)
Las cininas son péptidos vasoactivos derivados de las proteínas plasmáticas llamadas cininógenos mediante la acción de unas proteínas específicas llamadas calicreínas.

La cinina y los sistemas de coagulación están conectados ya que la forma activa del factor XII y XIIa convierte la precalicreína en enzima calicreína para dar lugar a la bradicinina la cual aumenta la permeabilidad vascular e induce la contracción del músculo liso, la dilatación de los vasos y dolor cuando se inyecta en la piel.

Estos efectos son parecidos a los de la histamina, estos efectos duran poco tiempo y se inactiva con rapidez por una enzima llamada cininasa.
La bradicinina, el C3 y el C5a, y la trombina posiblemente sean los mediadores más importantes in vivo.
Es posible generar C3a y C5a mediante diversos tipos de reacciones:
Reacciones inmunológicas
Activación de la vía alternativa y de la lectina de complemento.
Agentes como plasmina, calicreína y algunas proteínas de serina
El factor Hageman activado (Factor XIIa) inicia 4 sistemas implicados en la respuesta inflamatoria:
El sistema de las cininas que produce cininas vasoactivas
El sistema de la coagulación que induce a la formación de trombina con propiedades inflamatorias
El sistema fibrinolítico, que produce plasmina y degrada la fibrina
El sistema de complemento que produce anafilotoxinas y otros mediadores
Full transcript