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Antibioticos

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by

Gustavo Velasco

on 28 September 2014

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Transcript of Antibioticos

ANTIBIOTICOS
Gustavo AJ Velasco L
Representante Linea Gastro
BIOCHEM, 2014

ANTIBIÓTICOS: Del griego
anti
“contra” y
bios
“vida”. Son sustancias químicas sintetizadas por microorganismos que en diluciones elevadas inhiben a otros microorganismos.

Hace miles de años el hombre utilizaba empíricamente tierra y vegetales en el tratamiento de heridas y otras enfermedades. Hoy se sabe que estos son fuente de hongos y bacterias productoras de antibióticos.

Introducción

Sustancias químicas sintetizadas parcial o totalmente en laboratorio, capaces de inhibir el crecimiento y/o destruir microorganismos.

Según su origen se clasifican en:
Biológicos
Semisintéticos
Sintéticos

Agentes Antimicrobianos
Según su mecanismo de acción,
Según su efecto pueden ser Bacteriostáticos o Bactericidas,
Según el Espectro Antimicrobiano.
Según su estructura Química,

Clasificación de los antibióticos
Principales Mecanismos de acción
de los Antibióticos
Interfieren con la construcción de la pared de la célula
o crean poros en la membrana celular
Inhiben ribosomas bacterianos uniéndose a la fracción 30s o 50s
Bloquean la síntesis y replicación del DNA
Interfieren con el metabolismo del ácido Fólico

Son los que producen la muerte de los agentes infecciosos.
Clasificación de los antibióticos
según su efecto
Inhiben el crecimiento bacteriano aunque el microorganismo permanece viable, de forma que, una vez suspendido el antibiótico, puede recuperarse y volver a multiplicarse. La eliminación de las bacterias exige el concurso de las defensas del organismo infectado.


Bactericidas:
Bacteriostáticos:
BACTERICIDAS
BACTERIOSTATICOS
30s
50s
Tetraciclinas
Aminoglucosidos
Glicilciclinas
Macróliodos
Lincosamidas
Oxazolidinonas
Ketólidos
Betalactámicos
BLICS
Cefalosporinas
Carbapenems
Monobactams
Glucopeptidos
Quinolonas y
Fluorquinolonas
Penicilinas
Anfenicoles
Streptograminas
Rifamicinas
Sulfamidas
Polipeptidos
Streptomicina, 1943 Gentamicina, 1963
Tobramicina, 1967
Amikamicina, 1972
Netilmicina, 1975

El estudio de los microorganismos del suelo fue una línea de investigación permanente y principal en la vida de S. Waksman quien pensó que debía existir algún antagonismo entre estos y los patógenos, lo que favorecería una rápida destrucción del patógeno. Por la Streptomicina Waksman recibió en 1952 el Premio Nobel de Medicina.
Clorotetraciclina, 1945
Terramicina, 1950
Tetraciclina, 1953
Doxiciclina, 1966
Minociclina, 1972

Tigeciclina, sintetizada desde los 90´s y aprobada como:
Tygacil, en 2005

Proceden de la modificación de Tetraciclinas como la minociclina y la deoxitetraciclina, hecho que les confiere refractariedada dos mecanismos de resistencia:
La protección ribosómica y el eflujo.
La primera de las tetraciclinas descrita fue la clorotetraciclina (aureomicina). B. M. Duggar, después de analizar más de 7.500 cepas de actinomicetos a partir de una especie de Streptomyces no conocida hasta entonces, y, dado que producía un pigmento dorado, la llamó Streptomyces aureofaciens. La muestra provenía de una gota de fango de Missouri.
En 1942, A. Gardner y E. Chain describen la picromicina, el primero de un grupo de antibióticos caracterizados por poseer una estructura macrolactónica, a la que se unen uno o más azúcares.
Eritromicina, 1952
Claritromicina, 70´s
Azitromicina, 1990(a)

Lincomisina, 1962
Clindamicina, 1966

Aislada de una cepa de Streptomyces lincolnensis, procedente de una muestra de tierras cercanas a Lincoln, en Nebraska.
Fueron sintetizadas en 1987. En un principio el compuesto más prometedor fue el DuP 721, activo en infecciones experimentales tanto en administración oral como intravenosa y subcutánea, con niveles plasmáticos que exceden la concentración mínima inhibitoria (CMI).
Linezolid, 2000(a)

Han sido utilizada en Europa desde los años 70 en el tratamiento de infecciones por grampositivos.
Aminoglucósidos
Tetraciclinas
Glicilciclinas
Macrólidos
Lincosaminas
Oxazolidinonas
Streptograminas
Sulfamidas
Anfenicoles
Ketólidos
Pristinamicina, 70´s
Quinupristina, 1999

De nuevo una profunda búsqueda de muestras obtenidas de la tierra llevó en 1947 al descubrimiento del cloranfenicol. La obtención de este antibiótico se llevó a cabo a partir de un actinomiceto: el Streptomyces venezuelae. Su origen estaba en las tierras venezolanas, aunque un año más tarde el grupo de H. Carter lo identificó en muestras procedentes de Illinois. Hasta esa fecha no se había logrado un fármaco con tanta actividad. El cloranfenicol era el antibiótico con mayor espectro conocido.
Cloranfenicol, 1947
Tianfenicol, 1952

Son un nuevo grupo de macrólidos de 14 átomos de carbono. Su mecanismo de acción es similar pero muestran una mayor afinidad por el ribosoma al unirse además a un receptor específico para ellos. Farmacocinéticamente poseen unas características muy prometedoras:
Tienen semivida de eliminación más larga,
Mejor difusión al pulmón,
Acumulación en el interior de los macrófagos,
Falta de actuación sobre el citocromo P450, evitando la aparición de interacciones medicamentosas.
Muestran una alta estabilidad en medio ácido con pequeñas variaciones de actividad a pHs bajos.

Telitromicina, 1997
Cetromicina, 2008

Prontosil, 1932
Sulfadiazina, 1941
Cotrimoxazol(TMP-SMX), 60´S
En los años anteriores a la generalización del uso de la penicilina, las sulfonamidas o Sulfamidas, fueron los agentes fundamentales de la quimioterapia antibacteriana y evitaron millones de muertes. En 1949 se disponía de más de cincuenta formas orales y de uso tópico y aunque el advenimiento de los antibióticos redujo considerablemente su campo de aplicación, han seguido ocupando un lugar destacado en el arsenal terapéutico del médico para el tratamiento de algunas infecciones específicas.
Carbapenems
Penicilina, 1942
Penicilina V, 1954
Ampicilina, 1961
Amoxicilina, 1972(a)
Penicilinas
BLICS
Acido Calvulànico, 1975
Sulbactam, 1987
Tazobactam, 2008
Cefalosporinas
Cefalexina, 1967
Cefoxitina, 1972
Cefotaxima, 1980
Cefepima, 1994
Ceftobiprol, 2008
Imipenen, 1976
Meropenem, 1989 (1996a)
Biapenem, 2001(a)
Doripenem, 2007(a)

Sulfazecina, 1980
Aztreonam, 1986

Monobactams
La penicilina fue el primer antibiótico de la historia para uso clínico, con origen en los propios microorganismos, y también el que inició la gran familia de los antibióticos betalactámicos. A partir de la penicilina natural se obtuvieron cuatro tipos, F, G, X y K. Siendo la penicilina G o bencilpenicilina el compuesto más adecuado para uso clínico. A partir del hongo Penicillum chrysogenum, se desarrollo un producto de administración oral: la penicilina V, la fenoximetilpenicilina, cinco veces más activa que la penicilina G. Las penicilinas semisintéticas de amplio espectro, y en particular amoxicilina, han sido los antibióticos más utilizados en los últimos 25 años.
Para finales de los 60´s el número de bacterias que producían enzimas capaces de dañar a la ampicilina había aumentado notablemente y a las primeras penicilinasas se había unido una multiplicidad de betalactamasas procedentes de diversas bacterias. Por ello, se dirigió la investigación hacia la búsqueda de inhibidores de estas enzimas. A mediados de los ochenta se introdujo en clínica la asociación de ácido clavulanico con amoxicilina, siguieron la ampicilina + sulbactam y la piperacilina + tazobactam.
Una estrategia de G. Brotzu basada en la hipótesis de que en las cloacas no sólo podrían encontrarse bacterias que causan infecciones gastrointestinales sino también sus “antagonistas”, identificó el hongo
Cephalosporium
en las aguas próximas a la desembocadura de las alcantarillas. las cefalosporinas se clasifican en generaciones, desde la 1ª y hasta la 5ª.
A finales de los años 70 Kahan obtuvo un nuevo antimicrobiano, la N-formimidoil tienamicina, a la que se nombró:
Imipenem
. Este antibiótico es hoy en día uno de los más potentes, con un espectro que incluye grampositivos, gramnegativos y anaerobios, y una alta estabilidad ante betalactamasas. Sin embargo, es hidrolizado por la dehidropeptidasa renal, por lo que un nuevo paso en esta familia se ha producido con un fármaco que, conservando la acción antibacteriana, no es dañado por la enzima renal. Se trata de
Meropenem
, surgido a finales de los años 80.
A principios de los 80 se descubrieron los monobactámicos. Su hallazgo se debió a R. Sykes a partir de una cepa de Chromobacterium violaceum encontrada en un parque de Nueva Jersey y elegida entre más de un millón de cepas que procedían de diferentes lugares o ecosistemas de nuestro planeta. El monobactámico natural más frecuentemente aislado fue la
Sulfazecina
, conseguida de cepas de Gluconobacter y de Pseudomonas acidophila. El
Aztreonam
, obtenido por síntesis, es por el momento el mejor antimicrobiano del grupo, con una potente acción frente a bacilos gramnegativos, incluyendo Pseudomonas.
Prontosil
Quinolonas y Fluorquinolonas
Acido Naxilidico, 1962
Norfloxacino, 1978
Ciprofloxacino, 1983
Levofloxacino, 1987
Gatifloxacino, 1999

Las Quinolonas no se obtuvieron a partir de bacterias o de hongos, sino que se lograron mediante síntesis química. En el año 1949, Price y colaboradores obtenían de la degradación de alcaloides una molécula sin actividad biológica llamada
Quinolona
. G. Lesher, en 1962, purificando la cloroquina, encontró la 7-cloroquinolina, una substancia con poderes antimicrobianos, tenía mayor actividad sobre bacilos gramnegativos, era bien tolerado y alcanzaba buenas concentraciones en orina, por lo que su principal indicación fue la infección urinaria.
Vancomicina, 1953
Teicoplanina, 1978

Glucopeptidos
1. Brunton Laurence L., Lazo John S., Parker Keith. “Goodman & Gilman, Bases farmacológicas de la terapéutica” 11ª ed. Mc. Graw Hill 2006
2. Dale Maureen M., Haylett Dennise G. “Pharmacology Condensed” 2ª ed. El Sevier 2009
3. Fauci Anthony S., Braunwald Eugene, Kasper Dennis L., Hauser Stephen L., Longo Dan L., Jameson Larry, Loscalzo Joseph. “Harrison Principios de Medicina Interna” 17 a ed. Mc Graw Hill México 2009.
4. Katzung Bertram G. “Farmacología básica y clínica” 10ª ed. Manual Moderno México 2007.
5. Lüllmann Heinz, Mohr Klaus “Atlas de Farmacología” 2º ed. Masson. Barcelona España 2006
6. Mendoza Patiño N. “Farmacología Médica” Editorial Médica Panamericana. México 2008.
7. Rang H.P., Dale M.M., Ritter J.M., Flower R.J. “Rang y Dale Farmacología” 6 a ed. El SevierBarcelona, España 2007.
8. Rivero Serrano O., Tanimoto Weki M. “Uso de Medicamentos en la Clínica” Mc. Graw Hill México 1999.
9. Rodríguez Carranza R. “VAM Vademécum Académico de Medicamentos” 5ª ed. Mc. Graw Hill México 2009
10. Rodríguez Carranza R., Vidrio López H., Campos Sepúlveda A.E. “Guía de Farmacología y Terapéutica” 2a ed. Mc. Graw Hill México 2009.
11.Parenti, F. et al, (2000), Teicoplanin Chemistry and Microbiology, J. Chemotherapy, 12: 5-14.
En los años cincuenta se observó, que aun contando con la penicilina, las infecciones estafilocócicas volvían a tener un gran predominio. Las cepas que antes habían sido sensibles desarrollaron rápidamente una enzima hidrolizante: la penicilinasa. Los investigadores buscaron un nuevo antimicrobiano y pronto procedente de tierras del interior de Borneo, M.H. McLormick y cols. consiguieron aislar el Streptomyces orientalis (ahora Nocardia orientalis). Se comprobó una actividad bactericida frente a todas las cepas de estafilococos, así como de otros grampositivos. La sustancia hallada se llamó vancomicina. Se eligió este nombre como derivado de la palabra inglesa vanquish que significa vencer
Rifamicinas
En 1957, P. Sensi comprobó que los caldos del cultivo de Streptomyces mediterranei, procedentes de una muestra de tierra del sur de Francia, poseían una actividad antimicrobiana. Se clasificaron sustancias como rifamicinas A, B, C, D, E, S y SV siendo la B la primera introducida al mercado en 1958, era la menos activa pero se pudo aislar en forma pura. De esta sustancia se consiguieron las rifamicinas semisintéticas, como la rifamicina SV, la rifampicina y la rifamida. La existencia de una larga cadena, en forma de puente o de asa, hizo que también se llamaran ansamicinas. Sus principales indicaciones son las micobacteriosis y las infecciones stafilocócicas, siempre en asociación con otros fármacos, para evitar la selección de cepas resistentes. También se emplea la rifampicina en la brucelosis, en la profilaxis de la meningitis, al resolver el estado de portador, y como tuberculostático.

Rifamicina SV, 1963
Rifampicina, 1967
Desconocimiento de la flora patógena
Mala selección del medicamento
Vía de administración incorrecta
Sub / sobre dosificación
Tiempo insuficiente / excesivo
Intervalos de toma erróneos
Combinaciones indebidas
Concomitancias negativas
Excesiva carga bacteriana
Permanencia de tejido muerto
No realizar drenaje
Formulación Snob
Influencia de la industria farmacéutica
Polipeptidos y Polimixinas
En 1943, a partir de una cepa de Bacillus subtilis, investigadores del Columbian Presbyterian Hospital en Nueva York, identificaron un nuevo producto:
la bacitracina
. El nombre derivó del aislamiento del germen del desbridamiento de tejidos de una niña llamada Tracy. Es un antibiótico con gran actividad frente a cocos grampositivos. Hoy en día su utilización es tópica, en ocasiones asociada a la neomicina.

En 1947, un grupo de investigadores británicos obtuvo de un Bacillus aerosporus una substancia a la que llamaron aerosporina. En el mismo año también lo hicieron dos grupos de investigadores norteamericanos a partir del mismo microorganismo, aunque llamado Bacillus polymyxa. Cuando se comprobó que los dos eran coincidentes se aceptó la denominación de
polimixina
. En realidad se trataba de un conjunto de
polipéptidos
: A, B, C, D y E, de los que el A, el C y el D se desecharon por tóxicos. Tres años despues, Y. Koyama y colaboradores aislaron del Bacillus colistinus, la
colistina
que era equivalente a la polimixina E. Por tanto, de los cinco tipos de polimixinas existentes sólo la Polimixina B y la Polimixina E han tenido un amplio uso clínico.
Bacitracina, 1943
Colistina, 1950
• Enzimas producidas por las bacterias.
– Betalactamasas: Penicilinas
– Acetiltransferasa: Cloranfenicol
– Quinasas: Aminoglucósidos

• Alteración de los lugares de unión a fármacos:
– Aminoglucòsidos, Quinolonas, Penicilinas y Eritromicina

• Reducción de la captación del fármaco:
– Tetraciclinasy Quinolonas

• Alteración de las vías enzimáticas:
– Dihidrofolato reductasa insensible al Trimetoprim.
Gracias por su Interés!
Gracias por sus aportes!
Buen día!

Nació el 14 de Marzo de 1854, Strehlen, Lower Silesia, German Kingdom of Prussia.
Despues de obtener su doctorado en 1882, Trabajó en el Hospital y Colegio Médico Charitè en Berlin como director médico asistente bajo Theodor Frerichs, fundó la Medicina Clinica Experimental, con enfasis en Histologia, Hematologia y Quimica de Colorantes. Fué el Premio Nobel 1908 en Physiology or Medicine.
En el campo de la Quimioterapia, descubrió en 1909 el primer fármaco desarrollado contra un patógeno específico: El Salvarsan, un tratamiento para la sífilis, que era en ese momento una de las enfermedades más letales e infecciosas en Europa.
Murió a los 61 años



Paul Ehrlich
Factores que disminuyen la acción
de un antibiótico:
Mecanismos de Resistencia
en Antibiótico Terapia
Bibliografía
1987 Sintesis de
Oxazolidinonas
1906, P. Ehrlich,
SALVARSAN
(el arsénico que
salva)
2000, Aprobado el LINEZOLID
1978 -1985
Disponibles las Fluoroquinolonas
1962, G. Lesher
ACIDO NALIDIXICO Las Quinolonas
D. Mason LINCOMICINA
Las Lincosamidas

1956, M.H. McLormick
VANCOMICINA nacen los Glucopeptidos
1952, J.M. McGuire
La ERITROMICINA,
con los Macrolidos
1932, G. Domagk PRONTOSIL nacen las Sulfonamidas
1928, A. Fleming Descubrimiento de
la PENICILINA
Hoy
1889, Paul Ehrlich
Técnicas de Tinción
a mb tuberculosas.
Historia de los Antibióticos

1950 Benjamin Duggar
TETRACICLINAS
1940’s: H. Florey y E. Chain, La PENICILINA comienza a comercializarse
1948 Giuseppe Brotzu CEFALOSPORINA
Burkholder
CLORAMFENICOL
1943, S. Waksman
Streptomicina, inician
Los Aminoglucosidos
20´s
1900
10´s
30´s
40´s
60´s
70´s
80´s
90´s
2000
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