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Drugs for Treatment of patients with HIV/AIDS: a basic - 에이즈 치료약제들에 대한 기본 지식.

An introduction &/or basic to the drugs for treatment of HIV/AIDS - so-called drugs for cART (or HAART)
by

Jin-Hong Yoo

on 31 August 2016

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Transcript of Drugs for Treatment of patients with HIV/AIDS: a basic - 에이즈 치료약제들에 대한 기본 지식.

Life cycle of HIV
NRTI니, NNRTI니 하니까 거부감과 좌절감만 들죠?[-_-;]
Bind to CD4 & its coreceptor: entry via Fusion
Replication via Reverse Transcription
Integration to host chromosome
Transcription to produce mRNA; Process using Protease
Put on an envelope made of host lipid membrane to complete viral particle
To infinity & beyond !
Reverse Transcription
Protease
Integration
Which target w'd you prefer to attack?
한 놈만 팬다면 누구부터 팰래요?
역쉬... 기왕에 들어온 건 할 수 없다쳐도,
머릿수를 못 늘리게 하는게 상책아닐까요?
그렇다면... 증식을 억제하는 게 우선!!!
Latency - 때를 기다린다
찬찬히 음미하세요..
Harrison 18판 교과서에 있는
유명한 그림이지요? 잘 감상하시고..
다음 단계로 가서 찬찬히 뜯어봅시다.
Nucleotide vs Nucleoside 부터
구별해 봅시다.
NRTI : Nucleoside (analogue) Reverse Transcriptase Inhibitor

analogue 는 우리말로 뭐라고 할까요?

유사체? 그런 점잖은 단어 말고...!
Analogue

네, 맞아요!
'짝퉁' 이죠?
그럼 NNRTI 는 뭐의 약자일까요?

간단합니다.

nucleoside 짝퉁이 아닌 역전사 효소 억제제라는 뜻입니다.
다시 말해서
Non-NRTI
해서 NNRTI 이죠.
한 마디로, 경쟁을 통한 억제가 아니다...
그럼
다음 target 으로는 무엇이 적합할까요?

... 증식을 막아도 살아 남아서 결국엔 바이러스 입자를 만들어내는 과정을 억제해야 하겠죠?
Virus 입자 생성단계를 가다듬는 과정을 차단하는게 가장 효과적일 것입니다.
그러므로....
자.. 나머지 target 들을 챙겨 봅시다.
Indication of treatment
CD4+ T cell count 상관 없이 HIV 감염 확인되면 다 주는 걸로 개정되었음. 복잡하게 따져 볼 필요 없어서 좋음.
이 약들을 어떻게 조합하지?
증식을 억제하는 게 먼저니까 NRTI를 우선적으로 배치해야 하겠지?
그런데 HIV 와 일대일로 경쟁하면 승산이 얼마나 될까?
---- Fifty/Fifty....
이거 좀 risky 한 베팅 아닌가? 그렇다면...
이 약들을 어떻게 조합하지?
좀 비겁하지만 NRTI 를 2개 붙여서 HIV와 맞짱 뜬다면 승산은?
... 75 vs 25
75에서 승산을 좀 더 높이려면?
다른 기전의 약을 붙이면 되겠지?
이 약들을 어떻게 조합하지?
다른 기전의 약을 붙이면 되겠지?
그래서...
2NRTI 더하기 NNRTI 혹은..
2NRTI 더하기 PI 혹은...
2NRTI 더하기 integrase 억제제

이게 소위 말하는 HAART (highly active antiretroviral treatment) 혹은 cART(combination ART) 되시겠다.
임상적으로 잠복하고 있는 virus pool 에 대해서는 작동하는 게 아니라는 것이다.
아무리 공격을 해도 쿨쿨 자는 척 하면서 반응을 안하니까 말이지...
이게 결국은 재발 및 rebound 의 원인.
어떻게 발끈하도록 끌어내느냐가 관건.
이게 HIV 약물치료에 있어서 앞으로의 숙제이다.
요약
HIV의 생활사부터 숙지해야 약에 대해 이해를 할 수 있다.
NRTI, NNRTI ... 알고 보니 별 거 아니지?
RT에 의한 증식부터 우선 차단하자.
2NRTI plus ... 로 조합한다.
잠복하는 놈들까지 어떻게 끌어내느냐가 관건이다.
그런데... 한 가지 짚고갈 거..
미사가 끝났으니
가서 복음을 전하시오.

Antiretroviral drugs for cART : made easy
가톨릭대학교의과대학 내과학교실
감염내과 유진홍
지피지기 백전백승:
먼저 HIV의 life cycle 을 파악해야 제대로 숙지할 수 있지요...^.^;
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