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PIP e Insulina

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by

Andrea Méndez

on 3 September 2013

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Transcript of PIP e Insulina

Glucógeno sintasa
PIP3 e Insulina
Delia Corzo 20120176
Nicolás Ruiz 20120081
Andrea Méndez 20120262
Main Idea

• Se une a PIP3
• Y se activa por PDK1 (quien la fosforila)
• Fosforila Ser o Thr en sus proteínas blanco
o GSK3 – Glucógeno sintasa cinasa 3 La fosforila cuando PKB esta activa pero no fosforilada, al fosforilarla la inactiva.

o Insulina estimula síntesis de glucógeno iniciando una cascada de fosforilaciones.

o PKB en el músculo y tejido adiposo impulsa el movimiento de transportadores de glucosa (GLUT4) de vesículas internas al plasma

:
• Se une a
IRS-1
a través del dominio SH2
• Se activa y convierte:
• Fosfatidil inositol 4,5- bifosfato (PIP2)
fosfatidil inositol 3,4,5 trifosfato (PIP3)
*PIP3 estara del lado citoplasmático y su cabeza tiene un grupo cargado que iniciará una segunda rama señalizadora con otras proteín cinasas.

1. Fosfoinositido 3-cinasa (PI-3K)
2. Proteín cinasa B (PKB o Akt)
¿Cómo se termina la actividad de la ruta PI-3K-PKB?
1) PIP3 fosfatasa específica (PTEN en humanos)
• quita el grupo fosforilo en la posición 3 PIP2
• Deja de servir el sitio de unión para PKB
• Mutación del gen para PTEN: circuito regulatorio defectuoso, niveles anormalmente altos de PIP2 y de actividad PKB. El resultado es una continua señal para división celular y crecimiento de tumor.

Además de los receptores que actúan como Tyr cinasas (RTKs), algunas proteínas tipo receptor tienen actividad Tyr fosfatasa. Estas tienen ligandos que pueden ser componentes de la matriz extracelular o la superficie de otras céluas. Tienen el potencial de revertir las acciones de señal que estimulan las RTKs.
 Receptor de insulina (INS-R)
 Receptores de EGF y PDGF son similares INS-R: ambos tienen actividad Tyr cinasa que fosforilan IRS-1.
*muchos de estos receptores se dimerizan luego de unirse al ligando, IRS-R no, ya existe como dímero (aB)2.


Glucógeno sintasa existe Fosforilada y Desfosofrilada.
La forma activa es la glucógeno sintasa a DESFOSFORILADA
La forma inactiva es la glucógeno sintasa b FOSFORILADA amenos que este presente un activador alostérico (glucosa – 6- fosfato)
La glucógeno sintasa puede ser fofsorilada por 11 diferentes proteínas quinasas.

La mas importante glocogeno sintasa quinasa 3 (GSK3): la cual añade grupos fosforilo a 3 residuos de Serina cerca del carboxilo terminal de la glucógeno sintasa, inhibiéndola.
La acción de la GSK3 de fosforilar la glucógeno sintasa no puede darse hasta que otra protein quinasa, casein quinasa II (CKII) haya fosforilada la glucógeno sintasa primero; este evento se llama PRIMING


Glucogeno sintasa quinasa 3 (GSK 3)
• Importancia en desarrollo embriológico: citoesqueleto, mRNA
• PKB fosforila al GSK3, convirtiéndolo en pseudosustrato
• Activación de glucógeno sintasa por PP1






Fosfoproteína fosfatasa 1 (PP1)
• Insulina trabaja activando PP1, inactivando GSK3
• No está libre en citosol (glycogen targeting protein)
• Desfosforila:
o Fosforilasa quinasa (inactivándola)
o Glucógeno fosforilasa (inactivándola)
o Glucógeno sintasa (activándola)
• Inhibidores: PKA y glucógeno fosforilasa
• Activadores: G6P




En el hígado convertir la glucógeno sintasa b en su forma activa es promovida por la PP1.
La PP1 remueve los grupos fosforilo de los 3 residuos de Serina fosforilada por GSK3. Glucosa 6- fosfato se une al sitio alostérico de la glucógeno sitntasa b, haciéndola un mejor sustrato para desfoforilarlo por la PP1, causando su activación.

En el musculo otra fosfatasa tiene el mismo rol que la PP1 en el hígado, activar la glucógeno sintasa desfosforilandola.
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