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Presentacion Toxicologia Organoclorados

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by

Alejandro Sacristan Eijo

on 13 December 2013

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Transcript of Presentacion Toxicologia Organoclorados

Organoclorados
Características generales:
¿Que son?
Compuestos orgánicos cíclicos con cloro.
Parecidos a hidrocarburos clorados utilizados como disolventes.
Estimulantes del SNC
PRINCIPAL USO
Insecticidas fitosanitarios y generales
CLASIFICACIÓN

+
-
TOXICIDAD
ENDOSULFAN
DDT
LINDANO
(DICLORO
DIFENIL
TRICLORO
ETANO)
EJEMPLOS COMERCIALES:
Clordecona
Gamexán
Keltano
Thiodan (Endosulfan)
Estables a: luz solar, humedad, aire y calor.
Neurotóxicos del hombre.
Atraviesan placenta
Acumulación en tejido graso
Biomagnificación
Persistentes en el ambiente.
Afectan descendencia.
Efectos largo plazo.
Marta Rocamora Sande 551564
Alejandro Sacristán Eijo 551506

Historía
Sintetiza el
Hexacloro
ciclohexano (Lindano)
1825
1940
-
1960
1874
Descubrimiento de su acumulación en tejidos
1948
Instituto Nacional de Cancer
1970
1972
Zidler
sintetiza

DDT
-Utilizado en la 2º G. Mundial para proteger de piojos

-Campañas contra la Malaria

DDT utilizado en:
-Revolución Verde de la Agricultura.

Eficacia
NCI
Relaciona el
heptacloro con tumores en ratas
Prohibición:
-Posteriormente en el resto de paises.
-En EEUU.
Afectación
Medioambiente
Las aguas con estos compuestos reciben por ley ttos. de residuos peligrosos.
Pesticidas se filtran a traves de la tierra a aquiferos que contaminan.
Exiten mas motivos por los que se produce esta contaminacion:
En España el vertido de sustancias está controladas, fijándose limites de vertido para ocho sustancias organocloradas.

La directiva del agua potable, establecida por la UE, sólo permite un máximo de 0,1mg/L por pesticida aislado, y hasta 5mg/L para la totalidad de los presentes.

Animales
Afecta al desarrollo de una gran variedad de mamíferos, peces y aves, asi como en crustáceos y moluscos.


Debido a que son sustancias muy persistentes, el peligro y efecto que produce aumenta segun ascendemos en la cadena trofica.

En peces afecta durante el ciclo reproductivo además de daños en hígado, riñon, cerebro, branquias y se acumula en el tejido adiposo.
En aves disminuye el espesor del cascarón.
En mamíferos marinos (delfines, focas,…) , que tienen gran proporción de grasa, donde se acumula el toxico, es especialmente perjudicial durante la lactancia y el ayuno.
Humanos
Puede contraer varios tipos de cáncer: mama, cuello uterino, próstata y pulmón; afectando también al sistema inmunológico, reproductivo y nervioso..
Se ha detectado la presencia de residuos de estos plaguicidas en leche materna y muestras de sangre de agricultores.
Alimentos
- El ganado expuesto secreta el compuesto organoclorado y sus productos derivados junto con la leche por lo que los derivados lácteos contienen estos productos en elevadas concentraciones, aún después de su procesamiento.
- Aves de corral, que pueden ser intoxicadas. Estas eliminan los residuos de dichos compuestos a través del huevo.

Resultados de un estudio en México acerca de la concentraccion de organoclorados

Leche de vaca
Indicador de persistencia de plaguicidas organoclorados en el medio ambiente.
Manejo de organoclorados
1. Personas que manipulan estos compuestos.
2.Agricultores

- Llevar equipo de protección para cabeza, ojos, nariz boca, manos y piel en general y pies.
- Aplicar siempre a favor del viento.
Más afectados por estas intoxicaciónes.
Es de vital importancia una correcta manipulación de estos productos.
RECOMENDACIONES
Insecticida sintético de amplio espectro.
Acción prolongada y estable.
Potencial ecotoxico que mata a los insectos por contacto, afectando al sistema nervioso.

Se calcula que desde 1939 se han consumido, en todo el mundo, un millón de toneladas.
Gran parte de ellas todavía en aguas, tierras y organismos.
DDT
DDT
oxicocinética
El insecto, consume este compuesto o penetra a
través de la quitina.
También puede afectar al hombre, cuyas características ADME son:

Vias de absorción
-Dérmica. Grado de absorción depende del tipo de organoclorado. Gran absorcion debido a la liposolubilidad de la piel.
-Digestiva: Principal vía, sobretodo por consumo productos con alto contenido en grasa.
-Respiratoria: Zonas agrícolas. Puede producir iritación pulmonar


DDT
oxicocinética
Distribución
Se unen a lipoproteínas del plasma.
Biotransformación
Muy lenta alterando su
t1/2
Reacciones metabólicas catalizadas por enzimas de la fracción microsomal del retículo endoplasmatico del hígado, mediante oxidación y conjugación.
Esto permite la eliminación de sustancias tóxicas que ahora son más polares.

Excreción
Bilis, heces, orina y leche materna.
En mujeres embarazadas el feto se ve afectado, ya que los organoclorados atraviesan la BHE.
Además el recién nacido se ve afectado por la leche materna.
Toxicodinamia
Interfiere en el flujo de cationes a través de las membranas de las neuronas aumentando su irritabilidad.
Son inductores enzimáticos.
El DDT y análogos prolongan apertura de cales de Na+
Lindano, toxafeno y ciclodienos inhiben el flujo de Cl- regulado por GABA (ácido gamma amino butírico)
Mecanismo de acción
Despolarización
Cuando hay presencia de organoclorados, no se produce la repolarización de la membrana provocando un continuo paso del impulso.
El DDT es muy afin a la membrana del axón, provocando descargas repetidas en el nervio, que producen temblores.
Los productos organoclorados tienen la capacidad de alterar propiedades del organismo:

→ Inducir enzimas hepáticas que intervienen en la biotrasformación
disminuyendo así el metabolismo de dicho medicamento.

→ Inducción de oxidasas de función mixta y tranferasas.

→ Acelera el metabolismo de hormonas esteroideas provocando trastornos en libido, mestruación.

→ El DDT y DDD aumentan el metabolismo de cortisol.

→ El DDT y sus productos de biotransformación potencian enzimas microsomales hepáticas.

→ DDT es responsable de resistencia a la warfarina,


Mecanismo de acción
Signos y síntomas
Estudio Univesidad de Colombia
Se describen dos tipos de
intoxicación:
Aguda
Crónica
Ingesta accidental
(sobretodo niños)
En contacto durante largos periodos de tiempo.
Intoxicación Aguda
1.-Hiperestesia y parestesia en cara y extremidades
2.-Cefaleas, alteraciones visuales, vértigo, temblor, sudoración, malestar, nauseas y vómitos.
3.-Convulsiones y depresión profunda del sistema nervioso central, coma.
4.-Muerte por parada respiratoria.
5.-Hipertermia y edema agudo de pulmón
6.-Alteraciones hepáticas, renales y gástricas
Si la exposición es a productos vaporizables, los síntomas más característicos son:irritación de ojos, nariz, garganta,...
Intoxicación Crónica
Temblor, irritabilidad, anorexia.
Alteraciones neurologicas
Dermatitis
Alt. Digestivas
Alt. Respiratorias
Epilepsia
Hipertrofia Hepática
Dolor Pleural
Alt. Espermaticas
Altas concentraciones de lindano se produce degradación de grasa en hígado, degradación tubular renal y trastornos hematológicos.
En ratas efecto carcinogénico
El lindano produce aberraciones cromosómicas en cultivos de leucocitos.
Pruebas de Diagnóstico
Conclusiones
1. Plaguicidas con Cl cloro

2. El más conocido es el DDT (prohibido en España desde 1971)

3. Hoy en día se comercializa: lindano, metoxicloro, endosulfán…

4. Las intoxicaciones agudas son raras

5. La presencia de hidrocarburos derivados del petróleo utilizados como disolventes, aumentan la toxicidad.

6.Sintomatología muy dependiente de exposición, via de administración y tipo de pesticida.

7. Tto. es importante el lavado gástrico y carbón activado. En contacto dérmico vital el lavado con agua y jabón.

8. Administrar diazepam IV para tratamiento de convulsiones.

9. No utilizar aminas simpaticomiméticas, pueden producir arritmias cardiacas.



directamente cuantificados de DDT. DDE,DDD, lindano, ...
.
donde aparecen picos.
Cromatografía de gas
Sangre
Orina
Contenido gástrico
Materias fecales
Permite detectar bajas concetraciones
Valores en sangre
Orina
se detecta DDA, dieldrín, eldrín,... (valor máximo 0,13µg/g de creatinina)
Electroencefalograma
Pruebas de función hepática
ante intoxicación por DDT
Diagnostico de organoclorados en leche y otros productos
Detección de compuestos en leche y otros productos alimentarios, esto se consigue con métodos de extracción de hexanos o de benceno.
Tratamiento
Primeros auxilios
Descontaminar la piel


Inducir el vómito: paciente está consciente.
Lavar ojos: durante 15 minutos.
Proteger durante las convulsiones: acostar el paciente con la cabeza más hacia abajo.
Evitar que se trague la lengua poner un pañuelo doblado entre los dientes.
Si deja de respirar y aparece cianosis se debe realizar boca-boca.
Si es posible lleve siempre la etiqueta del producto y una muestra del tóxico.

Proteger durante las convulsiones: acostar el paciente con la cabeza más hacia abajo.
Tratamiento médico
Es sintomático, puesto que no hay antídoto.
En caso de convulsiones:
a. Aspirar secreciones orales e insertar una cánula orofaríngea.
b. Administrar oxígeno.
c. Diazepam (1ª opción) Fenitoína sódica y fenobarbital (2ª elección).
En caso extremo utilizar pentobarbital sódico y relajantes musculares.
Publicación INCAP MDE-025 1
Se puede repetir la dosis cada 2 a 4 horas.

En el caso de que la intoxicación se produzca por organoclorados de lenta excreción de sumnistra durante los días que persistan los espasmos y convulsiones, fenobarbital por vía oral.
Tratamiento médico
De no poder realizar administración IV, se puede hacer IM en mayores de 5 años (10mg) y en menores (5mg).
En caso de ingestión:

Tratamiento médico
Lavado gástrico (agua con bicarbonato)
Carbón activado
Catártico salino (sulfato de magnesio o sodio y citrato de magnesio).


Caso Clínico
Un adolescente llega a urgencias en ambulancia después de un intento de suicidio con organoclorados presentando cuatro convulsiones en un lapso de 30 min. asociada a vomitos y peridida de conciencia y mas tarde otras dos que cedieron con Diazepam.
Se le realizo lavado gastrico sin resultado. Ingresó con un 15/15 en la escala de Glasgow.
Una radiografia de torax mostro infiltrados pulmonares. El electrocardiograma no evidencio alteraciones.
Secuencialmente, recibió cefotaxime, vancomicina, clindamicina; se administró furosemida endovenosa cada 6 h (100 mg/día en total), continuó con oxigenoterapia por máscara. En las siguientes 48 h hubo una significativa mejoría clínica con normalización radiológica.

En un nuevo interrogatorio, lpaciente confesó la ingestión de un insecticida como intento de suicidio luego de una discusión familiar.
Gracias por su atención!!!
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