Loading presentation...

Present Remotely

Send the link below via email or IM

Copy

Present to your audience

Start remote presentation

  • Invited audience members will follow you as you navigate and present
  • People invited to a presentation do not need a Prezi account
  • This link expires 10 minutes after you close the presentation
  • A maximum of 30 users can follow your presentation
  • Learn more about this feature in our knowledge base article

Do you really want to delete this prezi?

Neither you, nor the coeditors you shared it with will be able to recover it again.

DeleteCancel

Make your likes visible on Facebook?

Connect your Facebook account to Prezi and let your likes appear on your timeline.
You can change this under Settings & Account at any time.

No, thanks

Hiperamonemias

Bioquímica
by

Abraham Camacho

on 6 November 2012

Comments (0)

Please log in to add your comment.

Report abuse

Transcript of Hiperamonemias

Fisiopatologia Tanto la hiperamonemia aguda como crónica, resultan
en alteraciones en el sistema neurotransmisor. Amonio
El exceso de amoniaco es excretado como urea, a traves del ciclo de la urea

Fuentes de Amonio:
Actividad bacteriana en el intestino
Ciclo de los nucleótidos de purina
Transaminacion de los aminoácidos Hiperamonemia Se denomina HIPERAMONEMIA a un aumento del nivel
de amonio en sangre.

Es un problema bioquímico congénito, aunque también puede ocurrir por causas no congénitas.

Descrita por primera vez en 1962 por Russel y colaboradores. Epidemiología Estados Unidos
1 en 25 mil nacimientos

Internacional
1 en 44 mil nacimientos Hiperamonemia de aparición temprana La hiperamonemia de aparición temprana se desarrolla en el periodo neonatal, cuando el recién nacido progresa sin complicaciones, y es hasta el primer o segundo dia después del nacimiento que se vuelve sintomático.
Los niveles de amonio llegan a 100-150 µmol/L y el recién nacido comienza a presentar los siguientes síntomas : Se considera hiperamonemia cuando el recien nacido presenta valores de amonio mayores de:110 mmol/l El amonio es un constituyente normal de los fluidos del cuerpo, a un PH fisiológico existe como iones de amonio orgánicos. En modelos animales la intoxicación aguda por amoniaco produce un incremento en la concentración extracelular de Glutamato en el cerebro y resulta en la activación de los receptores N-Metil- D-Aspartato (NMDA) Receptores NMDA (Receptores ionotrópicos)
De suma importancia en la plasticidad neuronal la cual a su vez esta implicada en procesos como:
memoria
aprendizaje

La activación de estos receptores es probablemente la causa de las convulsiones en la hiperamonemia aguda. La evaluación neuropatológica a demostrados que en las hiperamonemia existe alteración en la morfología de los astrocitos. Se demostró que en los astrocitos de ratones con hiperamonemia había alteraciones.
En las uniones GAP
En las aquaporinas 4
Canales de potasio Todos ubicados en los pies perivasculares, La alteración de estos canales provoca una alteración en la regulación del agua y el potasio en el cerebro, afectando la homeostasis y siendo el principal factor de desarrollo de edema cerebral en el paciente con hiperamonemia. El coma y el edema cerebral son las principales causas de muerte.
Inapetencia
Vómitos
Irritabilidad
Hiperventilación
Respiración con gruñidos Hiperamonemia de aparición tardía Postparto
Trasplante de pulmón/corazón
Enfermedad renal
Sangrado gastrointestinal La hiperamonemia de aparición tardía se presenta en adultos que presentan deficiencia enzimática parcial, y se convierten en sintomáticos cuando la hiperamonemia es desatada por una condición médica estresante como puede ser: Causas Deficiencia de
N-acetil glutamato sintetasa 17q21.31.
Autosómico recesivo

Disminuye parcial o totalmente el N-acetil glutamato el cual es un activados de la carbomil fosfato sintetasa.

Una deficiencia de N-acetil glutamato también puede ser desarrollada si hay una carencia de acetil Co-A.
Recién nacido normal que a las pocas horas o días presenta como primeros síntomas succión débil, hipotonía, vómitos, letargia progresiva, respiración irregular y en algunos casos, convulsiones.

Esta sintomatología progresa rápidamente al coma y la muere temprana, el comienzo clásico de una hiperamonemia Sintomatología Deficiencia de
Carbamoil fosfato sintetasa Hiperamonemia tipo I
2q34
Autosómico recesivo

En presencia de N-acetil glutamato, los iones de amoniaco se combinan con bicarbonato y 2 ATP’s, esta reacción es catalizada por la carbamoil fosfato sintetasa, para formar carbomil fosfato, esta reacción se produce en las mitocondrias hepáticas.

Se desarrolla en los primeros años de vida. Asfixia
La hiperamonemia a sido observada en recién nacidos con asfixia perinatal severa los altos niveles de amoniaco se encuentran dentro de las primeras 24 horas de vida.

Este aumentó en los niveles de amoniaco va acompañado de un nivel elevado de transaminasa glutámico-oxalacética o Aspartato aminotransferasa Medicamentos
Ácido valproico
La terapia con Ácido valproico esta asociada con la hiperamonemia, es usado como tratamiento de la epilepsia.

El mecanismo del Ácido valproico produce una disminución en la producción mitocondrial de Acetil CoA lo que a su vez provoca una disminución del N acetil glutamato, el cual es un activador de la carbomil fosfato sintetasa.

De este modo los pacientes sometidos a un tratamiento con Ácido valproico son propensas a desarrollar los síntomas de la hiperamonemia durante el periodo del tratamiento. Diagnostico Análisis de gases en sangre arterial

Este estudio determina el estado de Acido-base
Una alcalosis respiratoria sugiere un defecto en el ciclo de la urea Test de aminoácidos séricos

Para la valoración de los aminoácidos, se colocan 2cc de sangre en un tubo con EDTA, se centrifugan, se separa el plasma y luego se congela.
Los niveles de alanina y glutamina están elevados en defectos del ciclo de la urea
(Excepto por la deficiencia de arginasa)

Los niveles de citrulina estarán levemente disminuidos en las deficiencias de carbamoil fosfato sintetasa y N acetil glutamato sintetasa Tratamiento
Ante una hiperamonemia con valores de amonio de 180 µmol/l y si saber el diagnostico se debe proceder de la siguiente manera.
Detener el aporte proteico y alto aporte calórico: las necesidades basales deben incrementarse al menos en un 25% para frenar el catabolismo y estimular el anabolismo, y así revertir la degradación de las proteínas endógenas

Esto se consigue con infusiones hiperosmolares de glucosa 10 mg/kg/min de glucosa. Tratamiento Tratamiento
La L-arginina es indispensable ya que sin esta el ciclo de la urea no funciona.

Debe suministrarse una dosis de 350mg/kg por vía intravenosa en 90 min luego debe mantenerse una dosis de 600 mg/kg/día en perfusión continua.

Con el fin de lavar el exceso de nitrógeno sanguíneo se utilizan quelantes del amonio como benzoato, fenilacetato y fenilbutirato. Tratamiento Después de 2 horas se deben medir los niveles de amonio
Si estos aumentan o desde la primera determinación eran superiores a 350 µmol/l deberá emplearse:

Acido carglumico o N carbamil glutamato, (Carbaglu) administrado por vía nasogástrica con una dosis inicial de carga de 100 a 200 mg/kg/día

Después de 4 horas se realiza un control de los valores de amonio, si estos son de 350 µmol/l o mas deben iniciarse medidas físicas para depurarlo Tratamiento Las medidas dialíticas mas indicadas son las siguientes:

Hemodiafiltracion venovenosa continua
La hemodiálisis es el tratamiento mas eficaz para eliminar el amonio, pero presenta dificultades técnicas o mala tolerancia hemodinámica en recién nacidos de 5 Kg Deficiencia de ornitina Transcarbamoilasa Hiperamonemia tipo II
Xq11.4 OTC

La OTC combina la ornitina con la carbomil fosfato para formar citrulina la cual viaja fuera de la mitocondria.

En ausencia de la OTC hay una acumulación de Carbamoil fosfato se dirige hacia el citosol y participa en la síntesis de pirimidinas.
o-A. Referencias •http://emedicine.medscape.com/article/1174503-followup#a2649
•http://emedicine.medscape.com/article/944996-overview
•http://www.diagnosticomedico.es/enfermedades/hiperamonemia-54021
•http://omim.org/entry/311250
•http://www.expertconsultbook.com/expertconsult/ob/book.do?method=display&type=bookPage&decorator=none&eid=4-u1.0-B978-1-4160-4252-5..50307-5--cebib1&isbn=978-1-4160-4252-5
•http://www.rxlist.com/ammonul-drug.htm#cp
•http://omim.org/entry/606762
•http://omim.org/entry/237310
•http://omim.org/entry/237300


Bioquímica II
Profesor: Abel Fuentes Toledo

Hiperamonemias

Manuel Abraham Camacho Mancilla
Alba Daniela Pichardo Perez
3cm2 Instituto Politécnico Nacional
Escuela Superior
De Medicina Este es producido en diversos tejidos del cuerpo, como el musculo estriado, los riñones y el cerebro aunque la mayor parte se produce en el tubo digestivo.

Cuando los aminoácidos se metabolizan, la flora bacteriana del intestino grueso se encarga de la desaminación que consiste en separar el grupo amino y producir amonio.

El amonio se van por vena porta al hígado, donde son transformados en urea y excretados por los riñones en la orina.

La concentracion normal de amonio en la sangre oscila entre 50 y 80 mol/L. Formacion de amonio Ciclo de la urea El ciclo de la urea, se lleva a cabo en el hígado, elimina cerca del 80% del nitrógeno del amonio.

La serie de reacciones se llevan a cabo distribuidas entre la matriz mitocondrial y el citosol.

Una vez producida la urea, que es un compuesto neutro, se transporta atreves de la sangre a los riñones para ser excretada por la orina. Toxicidad del amonio Compuesto Neurotóxico:

Daña la Barrera Hematoencefálica.
Afecta la producción de energía.
Afecta la neurotransmisión.
Edema cerebral Los astrocitos protegen las neuronas de la excitotoxicidad eliminando el exceso de amoníaco y glutamato En ambientes hiperamonémicos (con altos niveles de amoníaco), se da una inflamación astroglial Glutamina sintetasa Glutamato + ATP + NH3 Glutamina + ADP + fosfato A actividad de la enzima aumenta hasta las dos primeras semanas de vida postnatal. Fenilbutarato Es un profarmaco que se convierte rapidamente en fenilacetato, que se combina con la glutamina para formar fenilacetilglutamina, que contiene 2 atomos de nitrogeno, se excreta en la orina, contribuyendo de este modo al aclaramiento de los residuos nitrogenados.

Se utiliza como tratamiento de los pacientes con defectos del ciclo de la urea mediante la administracion del fenilbutarato para contribuir a la excrecion del amonio.
Full transcript