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Receptores asociados a canales iónicos ()

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Nuria azucena

on 29 August 2013

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Transcript of Receptores asociados a canales iónicos ()

Receptores asociados a canales iónicos (ionotropicos)
Receptor ionotropico
Canales:
estructuras proteicas incluidas en la membrana celular que permiten el paso de sustancias.
Canal iónico:
Proteínas que atraviesan la membrana permitiendo el pasaje de iones a favor de su gradiente de potencial electroquímico
Tipo de canales iónicos

Dos tipos de receptores:
Canales para iones Na+, o Na+ y K+ que generan un potencial de acción en la membrana de la célula receptora
Excitadores
Canales para iones Cl- o K+ y generan una hiperpolarización en la célula postsináptica, que no permite la generación de nuevos potenciales de acción
Inhibidores
Molécula liberada por las neuronas al espacio sináptico donde ejerce su función sobre otras neuronas u otras células Son elementos en la transmisión de los estímulos nerviosos.
Neurotransmisores
Acetilcolina
Neurotransmisor más ampliamente distribuido en el sistema nervioso
Su función es mediar en la actividad sináptica del sistema nervioso.
La botulina inhibe la liberación de acetilcolina.
La nicotina y la muscarina son sustancias colinérgicas que activan la recepción de acetilcolina.
La atropina y la escopolamina son anticolinérgicas, es decir, bloquéan dichos receptores.
Receptor ionotropico
Dejan pasar iones de Na y K
Son activados por la ACh
El receptor esta en el propio canal
Canales nicotinicos
Localización
Estructura
Se localizan en la membrana postsinaptica. Son pentámeros que tienen dos unidades alfa y beta ... pero puede haber combinaciones variadas entre ellas. Las subunidades alfa son parecidas entre si con cuatro dominios transmembrana. Ambas NH2 y COOH están afuera de la célula. La ACh se une a la terminación NH2, con lo que permite la apertura al canal.
Funcionamiento
Cuando se libera acetilcolina, esta se une a la terminación NH2, (que es extra celular) de una o varias unidades y modifica la estructura del poro. Este de abre y deja pasar Na y K con lo que se despolariza la célula
Los canales de ACh dependientes con receptor nicotinico se encuentran en las sinapsis interneuronales y en las sinapsis neuromuscular en donde permiten la comunicación sináptica
Ionotropicos
Nicotinicos
Glutamato
Regulados por un ligando desde el exterior de la célula
Este ligando es un neurotransmisor
Respuesta rápida y corta
El canal se abre a los mseg de la unión del ligando
Cada molécula de neurotransmisor abrirá, como máximo, un canal iónico.
Requieren la unión de una sustancia al propio canal para permitir o anular el paso de iones
Localizacion: nervio-musculo
Canales voltaje-dependientes
Canales ligando-dependientes

Canales activados por segundos mensajeros
Otros canales
Ionotropicos
Glutamato
Importante papel en la transmisión excitadora sináptica.
Proceso mediante el cual las neuronas se comunican unas con las otras.
Un impulso eléctrico en una de estas células produce una entrada de calcio con la subsiguiente liberación del neurotransmisor.
El neurotransmisor difunde a través de la hendidura sináptica y se fija en los receptores de la siguiente célula.
Estos receptores son por sí mismos canales iónicos que se abren al ser fijado el neurotransmisor, permitiendo el paso de Na+ o Ca++ por su centro.
Este flujo de iones produce la depolarización de la membrana plasmática con generación de una corriente eléctrica que se propaga hasta la siguiente célula
Epilepsia
Relacionada con cambios violentos de despolarización/polarización en ciertas neuronas, que al sincronizarse con otras neuronas liberan descargas que producen anomalías relacionadas con la pérdida de conocimiento y deficiencias motoras.
Mecanismos de acción de los fármacos
AMPA
acido a-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiónico
Regulan la transmisión sináptica rápida en el sistema nervioso central.
Compuestos por subunidades GluR1 a GluR4 que son transcritas a partir de genes diferentes.
Los receptores para AMPA muestran una región NH2-terminal extracelular y una región COOH-terminal intracelular
Se producen dos variaciones en las secuencias de aminoácidos en la región del "flip-flop" que son pequeñas (solo cambian unos pocos aminoácidos), pero con efectos considerables sobre la cinética de deensibilización.
NMDA
(N-metil-D-aspartato)
Formados mediante ensamblajes de subunidades NR1 y NR2.
Se requiere la expresión de ambos tipos de subunidades para obtener canales funcionales.
Estos receptores presentan dos áreas de reconocimiento del ligando características: el lugar de fijación del glutamato (en la unión de una subunidad NR1 con una subunidad NR2) y el lugar de reconocimiento de la glicina (en la subunidad NR1)
Kainato
(ácido 2-carboxi-3-carboximetil-4-isopropenilpirrolidina)
Constituyen un grupo diferentes de los receptores para NMDA y AMPA aunque comparten con estos una serie de propiedades estructurales.
Están formados mediante ensamblaje multimérico de tres subunidades GluR5-7, KA1 y KA2.
Estas subunidades se pueden clasificar en dos grupos en función de su afinicdad hacia el kainato:
baja afinidad (GluR5, GluR6 y GluR7). Presentan un 70% de homología
alta afinidad (KA1 y KA2). Presentan un 68% de homología entre sí

Alzheimer

Epilepsia
Despolarización:
•canales de sodio relacionados con receptores glutaméricos AMPA (entrada rápida de sodio)
•descargas sinápticas relacionadas a receptores glutaméricos NMDA (entrada rápida de sodio y entrada lenta de calcio)

Hiperpolarización:
•activación de canales de cloro GABAa
•activación de canales de potasio GABAb


•Activadores de canales de potasio.


Los inhibidores de los canales son convulsionantes (4-aminopiridina)
Los activadores no tienen actividad anticonvulsiónate (cromacalima)



• Facilitación gabérica
El aumento del GABA ayuda a regular las interacciones de la neurona.
Se favorece su síntesis estilumando la glutamildecarboxilasa (Valproato)
Se reduce su catabolismo inhibiendo la GABA-transaminasa (Vigabatrina)

• Inhibición glutámica
Inhibición de los canales de sodio (estos liberan el ácido glutámico)
Varios de los fármacos son inhibidores competitivos de los receptores del canal.

•inhibición de canales de sodio dependientes de voltaje.
Tienen un mayor efecto entre más despolarizada esté la neurona.
Bloquean selectivamente las descargas paroxísticas.
Fenitoína y carbamacepina son algunos ejemplos de este tipo de fármacos

• inhibición de canales de sodio dependientes de voltaje.
La entrada de calcio favorece la liberación de neurotransmisores.
Los inhibidores de canales de sodio pueden actuar en conjunto con los inhibidores sodio, o pueden tener las dos acciones.
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