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HERVs

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by

Pilar Moreno

on 28 September 2014

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Transcript of HERVs

Expresión de
Retrovirus endógenos

*Los retrovirus han sido de los primeros virus que ha conocido el ser humano.

*Hasta finales del siglo 19, estos virus sólo se habían descrito en animales y generalmente, se relacionaban con procesos neoplásicos

*A partir de las dos últimas décadas del siglo XX estos virus han sido descritos en el ser humano adquiriendo su verdadera dimensión con la aparición del HIV (1983)
Invierten el orden en el que naturalmente fluye la información genética en los sistemas biológicos
Los retrovirus constituyen un diverso grupo de virus animales, que comparten dos características particulares en su modalidad de replicación
Integran su genoma en el genoma del hospedero
Los retrovirus usualmente solo se integran en células somáticas por lo que los genes retrovirales integrados en el ADN celular no son transmitidos a la progenie del hospedero, estos virus son denominados

RETROVIRUS EXOGENOS


HIV, se replican en las células somáticas de los individuos infectados y son dispersados en la población mediante sangre contaminada, de forma sexual y de madre a hijo a través de la vía transplacentaria

Algunos tipos de retrovirus pueden infectar células de la línea germinal, lo que permite al retrovirus integrado en este tipo de células ser transmitidos en forma vertical de una generación del huésped a otra.

*El 8% del genoma humano está compuesto por secuencias retrovirales, que son posiblemente los remanentes genéticos de infecciones retrovirales ancestrales de la línea germinal, donde el genoma retroviral fue integrado al DNA de la célula hospedera durante la evolución de los primates.
Lamentablemente los ERVs no se pueden agrupar dentro de ninguno de estos géneros, ya que no existe una taxonomía integrada de virus exógenos y endógenos.
7 géneros dentro de los retrovirus basados en la estructura del virion y en la secuencia
LTRs solitarias, habiendo perdido todos los genes estructurales, pero manteniendo su capacidad reguladora
defectivas y han perdido la capacidad individual de replicarse debido a la acumulación de mutaciones
son capaces de formar partículas virales
estructura proviral completa
enzimas virales
proteínas estructurales
proteína de envoltura
*26 linajes diferentes correspondientes a eventos independientes de colonización. Se han subdividido en 3 clases en base a la similaridad de secuencia con los diferentes generos de retrovirus infecciosos
los HERVs de Clase II se encuentran restringidos a Chimpanzes y Humanos y algunos subgupos dentro de los HERV-K son específicamente humanos lo que indica que fueron activos dentro de los pasados 5 millones de años
*Compuesta por 10 grupos (HML1-10).
Que son los
Retrovirus Endógenos?
En el correr de los años los virus endógenos han sido asociados tanto procesos celulares normales como a diferentes procesos patológicos.
*I
mplicado en procesos tan complejos e importantes evolutivamente como es la placentación.

*La sincitina es una glicoproteína de envoltura perteneciente a un ERV de la familia de los HERV-W, la cual se ha demostrado juega un importante rol mediando la fusión del trofoblasto durante la formación de la placenta.


IMPORTANTE EN LA EVOLUCION DE LOS VERTEBRADOS
Por otro lado los HERV´s han sido frecuentemente propuestos como co-factores en enfermedades crónicas como ser enfermedades a) neurológicas, b) autoinmunes y c) cáncer.
Coloured transmission electron micrograph (TEM) of HERV-K virus particles (red).
Enfermedades Neurológicas

En este sentido un gran número de estudios ha demostrado la expresión de secuencias retrovirales de HERV-W en liquido cerebroespinal y cerebro de pacientes con enfermedades neuropsiquiátricas como ser la esquizofren
HERV´s y condiciones autoinmunes

Presencia de antígenos retrovirales en el sitio de enfermedad, así como en la presencia de anticuerpos anti-retrovirales en el suero de pacientes enfermos. PCR: permitió amplificar productos con alta homología con los HERV´s.

Lupus sistémico eritematoso: Aumento de los niveles de anticuerpos contra la proteína de envoltura del HERV-K, así como la expresión del ARN de gag perteneciente a HERV-E.

Artritis reumatoidea: Aumento de la expresión de HERV-K

Esclerosis Múltiple: Expresión de secuencias retrovirales de HERV-W
HERV´s Carcinogénesis

se ha establecido que los mismos tienen un gran potencial en contribuir a la progresión maligna.

Existen varias evidencias del aumento de expresión tanto a nivel transcripcional como a nivel traduccional de los HERVs , así como su demetilación en una gran variedad de canceres.

Esta desregulación puede resultar en efectos oncogénicos de proteínas codificadas por los HERVs o en la activación transcripcional de diferentes oncogenes

Se ha establecido que la expresión de los provirus de HML-2 se encuentra aumentada en tejidos asociados con diversas enfermedades como ser cáncer de mama, tumores de la línea germinal, Melanomas, cáncer de ovario, leucemias y linfomas.
*HERV-K: Familia de HERV´s biológicamente más activa (poseen marcos abiertos de lectura para los genes gag pol y env)
*HML-2: es el mas recientemente integrado en el genoma (200.000 a 5 millones de años)

*Marcos de lecturas abiertos para proteínas virales potencialmente funcionales.

* aproximadamente 91 copias por genoma.

*codifica para los oncogenes np9 y rec (nuclear protein 9 and regulator of expresssion)
DNA hospedero
DNA hospedero
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