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Effects of the Nonsteroidal Anti-inflamatory Drug Piroxicam

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by

Nana Chagas

on 22 August 2013

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Transcript of Effects of the Nonsteroidal Anti-inflamatory Drug Piroxicam

Effects of the Nonsteroidal Anti-inflamatory Drug Piroxicam on Rat Liver Mitochondria
A Pesquisa
Dados Obtidos
Onde isso afeta
Conclusões
Alunas: Ana Carolina Liberatti Barros
Hellen Chagas
Docente: Elismari Rizato Martins Maciel
Medicina UEM 2013

Ideia
-Foram realizadas pesquisas anteriores com AINEs, porém, todos eram ácidos carboxílicos
-Comparar se o Piroxicam romoveria os mesmos efeitos, mesmo não apresentando um grupo
ácido em sua estrutura
Piroxicam
-O piroxicam é um anti-inflamatório não esteróide utilizado em doenças como osteoartrite e artrite reumatóide a fim de minimizar os sintomas; e possui, além do efeito anti-inflamatório, capacidade analgésica;
-Estrutura lipofílica e não apresenta grupamentos ácidos.
Autores
Salgueiro-Pagadigorria, C. L., Kelmer-Bracht,
A. M., Bracht, A., & Ishii-Iwamoto, E. L
Observações
Como em trabalhos anteriores o piroxicam demonstrou afetar o metabolismo hepático, foram medidos:
1)O consumo de oxigênio
a partir de 3 substratos:
alfa-cetoglutarato
L-glutamato
succinato
2)A alteração nos seguintes índices na presença do Piroxicam:
Taxa ADP/O
Taxa de controle respiratório (CR)
3) Absorção da safranina
4) Inchaço mitocontrial com os mesmos substratos anteriores, além de ATP
4) Atividades enzimáticas ligadas à membrana
5) Interferência na ATPase
Materiais
-Enzimas e coenzimas (ADP, ATP, NADH);
2,4-dinitrofenol;
-Piroxicam cristalino;
-Antimicina A;
-Ratos albinos.
Técnicas
-Centrifugação diferencial;

-Espectrofotometria;

-Ruptura de membrana por congelamento (nitrogênio líquido);

-Ensaios polarógrafos;
Desacoplamento
O deacoplamento é um fenômeno
em que os prótons retornam para a matriz por um mecanismo que os desviam do póro da ATPsintase, e a energia é liberada como calor.
Bibliografia
SALGUEIRO-PAGADIGORRIA, Clairce L. et al. Effects of the nonsteroidal anti-inflammatory drug piroxicam on rat liver mitochondria. Comparative Biochemistry and Physiology Part C: Pharmacology, Toxicology and Endocrinology, v. 113, n. 1, p. 85-91, 1996.


Aspirina
Iboprufeno
Sulindac
Naxopreno
( )
Piroxicam
2,4-dinitrofenol
}
Em 2 situações:
na presença e na ausência
de ADP exógeno
Medida do consumo de oxigênio:
ausência de ADP
Medida do consumo de oxigênio:
presença de ADP
Efeitos da ligação de safranina para a mitocôndria
Foi medida a mudança espectral de Safranina pela membrana da mitocôndria: esse método é usado para medir o potencial de membrana
Potencial de membrana: essencial para a síntese de ATP na fosforilação oxidativa
*
Absorbância

Absorção

indica

Potencial de membrana
Inchaço mitocontrial
Efeitos na ATPase
Medição das taxas de ADP/O e de
Controle de respiração (CR)
Taxa de ADP/O: quantidade de ADP adicionados ao sistema de incubação dividido pela quantidade de oxigênio consumido durante a fase ativa de respiração. ESSA TAXA FOI USADA PARA CALCULAR A TAXA DE P/O.
Taxa de CR: O taxa de controle respiratório (CR) é dado pela taxa ativa de respiração que segue a adição de ADP dividido pela taxa de respiração depois da exaustão (esgotamento) de ADP
Efeitos do piroxicam nas atividades do
NADH-oxidase e Succinato-oxidase
Resultados evidenciam a hipótese de o Piroxicam agir como desacoplador na mitocôndria do fígado de rato, o que é indicado por vários fatores:
-Piroxicam acelerou o consumo de O2 na ausência de ADP exógeno
-Piroxicam aumentou o consumo de O2 na presença de ADP exógeno
-Diminuição das taxas ADP/P e das taxas de controle de respiração
-Aumento da atividade da hidrólise de ATP na mitocôndria intacta
Possivelmente, o Piroxicam age como um póro para prótons
-Inibição do inchaço da mitocôndria induzido pelo acetato, que é dependente da ejeção ativa de prótons gerada pela etapa final da forforilação oxidativa
-Absorção de Safranina diminuída
Os resultados indicam 2 sítios de ação do remédio:
-alfa-cetoglutarato desidrogenase
-Sistema de transporte ATP/ADP
CHAMPE, Pamela C. & HARVEY, Richard A. - Bioquímica Ilustrada. Artes Médicas. Porto Alegre, 1997
ÅKERMAN, Karl EO; WIKSTRÖM, Mårten KF. Safranine as a probe of the mitochondrial membrane potential. Febs Letters, v. 68, n. 2, p. 191-197, 1976.
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