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Radiofarmacia Tec Farmacéutica II

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on 2 July 2014

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Transcript of Radiofarmacia Tec Farmacéutica II


Tecnología farmacéutica II Tema XIV
Radiofármacos
Definiciones
Principio activo o droga farmacéutica
Producto farmacéutico
Medicamento
Radiofarmacia
Preparaciones Radiofarmacéuticas (Radiofármaco)
Toda sustancia química o mezcla de sustancias relacionadas, de orígen natural o sintético, que poseyendo un efecto farmacológico específico, se emplea en medicina humana.
Es un preparado que contiene uno o varios principios activos y excipientes, formulados bajo una determinada fórmula farmacéutica. Suele emplearse “preparación farmacéutica” como sinónimo de “producto farmacéutico”, para referirse tanto al producto a granel como al producto terminado.
Toda preparación o producto farmacéutico empleado para la prevención, diagnóstico y/o tratamiento de una enfermedad o estado patológico, o para modificar sistemas fisiológicos en beneficio de la persona a quien se le administra.





Es toda droga o preparación efectuada con drogas que por su forma farmacéutica y dosis puede destinarse a la curación, al alivio, a la prevención o al diagnóstico de las enfermedades de los seres vivientes.
Es la aplicación de la práctica farmacéutica al estudio, preparación, control y dispensación de los medicamentos radiofármacos, tanto en su vertiente industrial como hospitalaria
(F.A. VII ed.):Es todo producto farmacéutico que, una vez terminado y listo para ser empleado, contiene uno o más nucleídos radiactivos (radioisótopos), incluidos con un propósito médico.
Clasificación de radiofármacos
Atendiendo a su elaboración, podemos describir 4 tipos:

Radiofármacos listos para su uso(1a y 1b)
Radiofármacos preparados a partir de productos semimanufacturados(2a)
Radiofármacos preparados a partir de muestras del propio paciente (Radiofármacos autólogos)(2b)
Radiofármacos producidos inmediatamente antes de su administración (3c)
Contienen radionucleidos con un semiperiodo suficientemente largo, lo que permite su distribución y comercialización en una forma lista para su uso.
Se forman al marcar equipos reactivos con radionúclidos de semiperíodo corto que se obtienen de generadores.. (99mTc)
Radiofármacos autólogos
Células sanguíneas o proteínas plasmáticas del propio paciente que tras ser marcadas con un radionucleido se administran al mismo paciente del cual se han obtenido.
• Radiofármacos producidos inmediatamente antes de su administración
Estos radiofármacos contienen radionucleidos con un semiperiodo tan corto que el radiofármaco debe producirse inmediatamente antes de su administraciónal paciente. Aquí se incluyen los radiofármacos emisores de positrones, producidos en un ciclotrón y utilizados en la Tomografía de Emisión de Positrones (PET). FDG
Radiofármacos preparados a partir de productos semimanufacturados
Radiofármacos listos para su uso
Existen diferentes niveles operativos
• Nivel Operativo 1a: dispensa
de radiofármacos
aprobados listos para usar

Nivel Operativo 1b: dispensa de
radioiodo u otros RF
listos para usar para terapia o
con fines paliativos.

Nivel operativo 2a: preparación de
RF a partir de kits
reactivos preparados y aprobados,
generadores y
radionucleidos (procedimiento cerrado).

Nivel operativo 2b: radiomarcación
de células
sanguíneas autólogas

• Nivel Operativo 3a: compounding de
radiofármacos apartir de ingredientes y radionucleidos para uso diagnóstico
(procedimiento abierto),
modificación de kits comerciales existentes,
in-house production de
kits reactivos a partir de ingredientes,
incluyendo operaciones de liofilización, relacionadas a investigación
y desarrollo.

Nivel Operativo 3b: : compounding de
radiofármacos a partir de ingredientes y radionucleidos para uso terapéuticas (procedimiento abierto), modificación de kits
comerciales existentes, in-house production
de kits reactivos a partir de ingredientes, incluyendo operaciones de liofilización, relacionadas a investigación
y desarrollo.

Nivel operativo 3c: síntesis de RF
para PET
(Tomografía por Emisión de Positrones)
Compounding:
formulación de kits reactivos radiofarmacéuticos a partir de materia prima para la
preparación de radiofármacos por adición de un
radioisótopo, agregado de reactivos a kits comerciales
con el objeto de modificar el rendimiento del
radiofármaco. PREPARACIÓN MAGISTRAL

La práctica radiofarmacéutica
combina la experiencia en la preparación de fármacos y las habilidades necesarias
para manipular sustancias radiactivas, conjugando los riesgos asociados a la exposición a la radiación y los derivados de la posible contaminación en la formulación del RF, tales como impurezas químicas, biológicas y
microbiológicas, considerando que la mayoría de estos se
administran vía endovenosa.

Radioisótopos codificados en Farmacopea Argentina.
FA VIII ed. Capítulo General y 17 monografías de radiofármacos.

Cianocobalamina (57Co), Cápsulas y Solución
 Galio (67Ga), Citrato de Solución Inyectable
 Indio (111In), Cloruro de Sodio
 Indio (111In) Oxina Solución
 Indio (111In), Pentetato de Solución Inyectable
 m-Iodobencilguanidina (131I) Solución Inyectable
 Sodio, Pertecneciato (99mTc) de, Solución Inyectable.
 Sodio, Yoduro (123I) de, Solución
 Sodio. Yoduro (131I) de, Solución
 Talio (201Tl), Cloruro de Solución Inyectable
 Tecnecio (99mTc) Albúmina Humana Solución Inyectable
 Tecnecio (99mTc) Azufre Coloidal Solución Inyectable
 Tecnecio (99mTc), Gluconato de Solución Inyectable
 Tecnecio (99mTc) Macroagregados de Albúmina Suspensión
Inyectable
 Tecnecio (99mTc), Medronato de Solución Inyectable
 Tecnecio (99mTc), Pentetato de Solución Inyectable
 Tecnecio (99mTc), Succímero de Solución Inyectable
Actualmente se está trabajando sobre otras 7 monografías más.

Medicina Nuclear
¿Qué es la medicina Nuclear?
Es LA ENERGÍA NUCLEAR aplicada a la medicina basada en la actividad de sustancias radioactivas.
Su utilidad está orientada al diagnóstico, tratamiento, seguimiento y pronóstico de las personas que han perdido el estado de salud.
¿En que se fundamenta?
1- Administración de radiofármacos.
2- Concentración del radiofármaco en los tejidos.

En la faz diagnóstica detección por emisión
En la faz terapéutica alteración del metabolismo celular
ASPECTOS GENERALES DE LA ACCIÓN DE UN MEDICAMENTO
Biofarmacéutica:
comprende el estudio de los procesos que ocurren en el organismo desde el momento de la administración, por cualquiera de las vías que se utilizan para este objeto, hasta que se inicia el proceso de absorción.

Farmacocinética:
comprende el estudio de los procesos de Absorción, Distribución, Metabolismo y Excreción del principio activo.Esta disciplina estudia “lo que el organismo le hace al fármaco”

Farmacodinámica
: comprende los procesos vinculados a la interacción de principio activo con los receptores en el sitio de acción de los mismos y la cadena de eventos que dan como resultado final el efecto del fármaco en el organismo.Esta disciplina estudia “lo que el fármaco le hace al organismo”.

CARACTERÍSTICAS DE LOS RADIOFÁRMACOS
Suelen ser de administración única
Se usan generalmente en cantidades traza
Se administran principalmente por vía endovenosa
La mayoría carecen de efectos farmacodinámicos,
no existiendo en estos casos una relación dosis-efecto
Tienen una vida media efectiva relativamente corta

RADIOFÁRMACOS PET
FUNDAMENTOS MOLECULARES DE LA APLICACIÓN DE RADIOFÁRMACOS PET
Características de un radiofármaco PET

Fácil penetración en el tejido diana
Baja absorción inespecífica
Elevada afinidad por su sitio de unión
Disociación suficientemente lenta del lugar de unión
Metabolismo escaso o nulo para facilitar el modelado matemático

APLICACIONES DE RADIOFÁRMACOS PET

Permiten estudiar, visualizar y cuantificar
múltiples procesos bioquímicos y fisiológicos
tales como:
Metabolismo glucídico.
Tasa de síntesis proteica.
Proliferación celular.
Actividad enzimática.
Tasa de consumo de oxígeno.
Metabolismo beta oxidativo.
Flujo sanguíneo.
Transmisión de señales.
Expresión génica.

CLASIFICACIÓN DE RADIOFÁRMACOS PET

Sustratos de vías metabólicas.
Metabolismo glucídico.
Estudio de la beta oxidación.
Estudio de proliferación celular: medida del la síntesis del DNA.
Síntesis de proteínas.
Ligandos que interactúan selectivamente en un proceso de neurotransmisión.
Evaluación de flujo sanguíneo.

PRODUCCIÓN DE RADIOFÁRMACOS PET
VENTAJAS DEL 18F
Puede producirse en cantidades de hasta varios curies sin dificultad.
Su energía de emisión del positrón es de tan sólo 0,64 MeV, lo que implica:
No se emiten partículas beta ni alfa que puedan suponer un incremento en la dosis recibida, ni se emiten rayos gamma que puedan interferir en la detección de los fotones de aniquilación.
Menor dosis recibida por paciente.
Menor distancia recorrida por el positrón hasta su aniquilación, lo que permite obtener imágenes con mayor resolución, ya que la incertidumbre entre el punto de desintegración del radionucleido y la aniquilación del positrón es menor.
Se período de semidesintegración de 109,74 min permite:
Llevar a cabo síntesis complejas.
Aplicar protocolos de estudio mediante PET que se prolonguen varias horas, lo que facilita la realización de estudios de farmacocinética y análisis de metabolitos.
El transporte de radiofármacos marcados con 18F a centros u hospitales que dispongan de un tomógrafo PET o una cámara gamma de coincidencia.

VENTAJAS DEL 18F
La incorporación de F en una molécula pequeña, lleva por lo general a la prolongación de la vida media de ésta en el organismo, debido a que se dificulta su metabolismo mediante reacciones de hidroxilación o conjugación, ya que el enlace C-F es más fuerte que el C-H, haciéndola más estable in vivo.
El radio del F es algo mayor que el del H, por lo que el cambio del H por el F generalmente no conlleva modificaciones sustanciales en la estructura molecular por impedimentos estéricos.
La electronegatividad del átomo de F es bien distinta de la del H (4,0 frente a 2,1), por lo que la presencia del F si va a afectar sustancialmente a muchas de las propiedades fisicoquímicas de las moléculas en cuestión:
Efectos sobre pKa de grupos cercanos.
Reactividad.
Posibilidad de formar puentes H, etc.
La introducción de un átomo de F aumenta la lipofilicidad del compuesto, lo cual impacta en la “biodistribución” del compuesto, especialmente en lo que a incorporación cerebral respecta.

Glucosa
FDG
SÍNTESIS de 2-[18F]-FDG
El método más usado para la síntesis de 2-[18F]-FDG, se basa en la sustitución nucleofílica del triflato de manosa (1,3,4,6-Tetra-O-acetil-2-O-trifluorometanosulfonil--D-manopiranosa) con 18F-, promovida o bien por el aminopoliéter Kryptofix 2.2.2 o bien por el bicarbonato de tetrabutilamonio (TBA). En ambos casos, la hidrólisis ácida o básica del producto fluorado, seguida de la purificación de la 2-[18F]-FDG mediante extracción en fase sólida, produce finalmente 2-[18F]-FDG epiméricamente pura.

PASOS DE SÍNTESIS DE 2-[18F]-FDG

Separación del 18F- y recuperación del H218O.
Elución del 18F- (TBAHCO3)
Preparación de la sustitución nucleofílica, (55°C a 95°C, CH3-CN, He a sequedad).
Sustitución nucleofílica, (CH3-CN/Triflato-85°C-5 min.).
Hidrólisis del compuesto acetilado intermedio, (HCl-125°C-5 min.).
Purificación cromatográfica, (2-[18F]-FDG-H2O-columnas iónicas de cromatografía).
Filtrado de la solución de 2-[18F]-FDG, (0,22m).
Fin de la síntesis.

PANEL DE CONTROL DE PROCESO


Funcionamiento del Ciclotrón
Funcionamiento del Ciclotrón
Ciclotrón FUESMEN
Módulo de Síntesis
Módulo Envasado
Producto Final
Control de Calidad
Síntesis de 99Tc
.youtube.com/watch?v=f_Nhia9lEmE
Producción de radioisótopos con grandes generadores:
Normas para el Laboratorio de producción
Personal y Entrenamiento:
• Supervisión y Gestión
 Médico Nuclear y/o Radiofarmacéuta
 Físico Médico
 Técnico en Medicina Nuclear
 Químico
 Enfermero
• Entrenamiento
 Física de la radiación
 Instrumentación
 Protección radiológica
 Radiobiología
 Radioquímica
 Radiofarmacia:
Preparation
Compounding
Manufacturing
I
Normas para el Laboratorio de producción
Instalaciones:
 Área administrativa
 Área de recepción
 Área de preparación
 Área de Control de Calidad
 Área de dispensa
 Descontaminación
 Disposición del material radiactivo
Documentación:
 Operaciones
 Registros
 Personal
 Pacientes
 Radiofármacos:
Solicitud de preparación
Registros de preparación
Liberación
 Ensayos de calidad
 Instalaciones y equipamiento
 Monitoreo del personal
 Área de monitoreo
 Limpieza y mantenimiento de áreas de trabajo
 Disposición de residuos

Normas para el laboratorio de producción
Aseguramiento y control de calidad:
 ALARA (As Low As Reasonably Achievable)Tan bajo como razonablemente sea posible
 Chequeos esenciales
 Pureza de los ingredientes
 Procedimientos de control de calidad
 Liberación autorizada

Braquiterapia
Intracavitaria
Intersticial
De Contacto
Almacenamiento y manipulación de la fuente
Las fuentes radiactivas deben estar bajo el control de la persona apropiada todo el tiempo…
Solicitud
Recepción
Almacenamiento
Manipulación
Uso
Disposición final

Pruebas para fuentes de braquiterapia
Lo siguiente debería hacerse y documentarse al recibir la fuente:
Forma física/química
Encapsulado de la fuente, prueba de frotas
Distribución del radionúclido y uniformidad
Autoradiografía
Actividad uniforme entre las semillas
Inspección visual de las semillas en las cintas

Almacenamiento de fuentes
El almacén para la fuente debe:
Proporcionar protección contra condiciones ambientales
Ser únicamente para material radiactivo
Proporcionar blindaje suficiente
Ser resistente al fuego
Ser seguro
Estar etiquetado

Cs
Au
Ir
Características del almacenamiento de fuentes
Seguro (cierre y llave)
Etiquetas
Diferentes compartimentos
Blindaje
Fácil acceso
Bien organizado

Local de almacenamiento
Debe tener cerradura
Chequear condiciones medioambientales: buena iluminación y ventilación
Generalmente bebe estar disponible un área para la manipulación de las fuentes
Debe existir monitor de radiación
Se recomiendan chequeos regulares de la tasas de exposición del fondo (cada 6 meses por ejemplo)

Inventario de fuentes
Los registros de contabilidad de fuentes deberían contener:
Radionúclido y actividad de la fuente
Ubicación y descripción de la fuente
Detalles para la disposición final

Los registros deben ser actualizados regularmente, y la ubicación de la fuente comprobada.

Manejo de las fuentes
En general:
Evitar la contaminación
Usar guantes
No comer/beber dentro de la habitación
Usar pinzas largas
Si vas a trabajar con radioactividad, avísale a alguien

Transporte
Usar una caja de seguridad móvil
También puede servir como contenedor de emergencia
Disposición final de las fuentes
Revisar la actividad previo a la disposición final
Debe efectuarse mediante un operador licenciado
Proporcionar y mantener los registros apropiados

Chequeo de fuentes
La frecuencia de las pruebas dependen del tipo de fuente y el isótopo
Las pruebas deben incluir una medición de dosis y una comprobación de la integridad de la fuente
Resulta útil una combinación de autoradiografía y rayos X a la fuente para evaluar la integridad del encapsulado y la distribución de actividad


Preparación de las fuentes para braquiterapia
La selección correcta de la fuente es un paso importante en la optimización del implante
Esto es aplicable para situaciones cuando:
Existen varios tipos diferentes de fuentes disponibles (por ejemplo varias fuentes de Cs-137 con longitud y actividad ligeramente diferentes para implantes ginecológicos) Intracavitaria

Las fuentes son ordenadas de manera personalizada para un paciente en específico (por ejemplo los alambres de Ir-192) Intersticial

Selección de la fuente correcta
Prepare un plan para un implante en particular siguiendo la prescripción
Seleccione la fuente apropiada
Si van a ser usadas fuentes existentes, selecciónelas de la caja de seguridad y colóquelas en el contenedor de transporte
Documente lo que es hecho
Radioprotección
Objetivo
La finalidad de la radio protección radiológica es proteger al individuo a su descendencia y a la población en general de los riesgos de la utilización de equipos o materiales, que produzcan radiaciones ionizantes.
Radioprotección
 Definición•
La protección radiológica es aquella que estudia los procedimientos para proteger a los seres vivos de los efectos producidos por las radiaciones ionizantes
Radioprotección
 Medidas Básicas De Protección Radiológica• La dosis de radiación recibida depende de tres factores:• -La distancia entre la fuente y el individuo.• -El tiempo de permanencia.• -El blindaje
Radioprotección
 Medidas Básicas De Protección Radiológica
Distancia
• Al alejarse de la fuente, la intensidad de radiación disminuye en la misma proporción en que aumenta el cuadrado de la distancia.
Radioprotección
 Medidas Básicas De Protección Radiológica
Blindaje

Toda radiación, al atravesar la materia, sufre una disminución de su intensidad.• Las pantallas utilizadas habitualmente son muros de hormigón, láminas de plomo o acero y cristales especiales enriquecidos con plomo.
Radioprotección
 Medidas Básicas De Protección Radiológica
Tiempo
• lo mejor sería disminuir la duración de la exposición a las radiaciones.• Es por ello cuanto menor sea el tiempo empleado en la operación, menor será la dosis recibida
Radioprotección
 Medidas Básicas De Protección Radiológica•
Filtros
: Un espesor de 2mm de Al son suficientes para absorber el 82 %• Colimadores: limita el área irradiada• Rejilla anti difusora: laminillas de plomo separadas por espacios reduce radiación dispersa
Radioprotección
 Medidas Básicas De Protección Radiológica•
Filtros
: Un espesor de 2mm de Al son suficientes para absorber el 82 %•
Colimadores
: limita el área irradiada•
Rejilla anti difusora
: laminillas de plomo separadas por espacios reduce radiación dispersa
Radioprotección
 Dosimetría• La dosimetría personal consiste en medir, persona a persona, la dosis que reciben en su trabajo diario
 Tipos de Dosímetros:
Dosimetría de película
Dosimetría por termoluminiscencia
Radioprotección
Dosímetro de lámina
Radioprotección
Dosímetro de termoluminiscencia
Radioprotección
 Protección del Paciente y Equipos de Protección Personal Cómo se utiliza el dosímetro• El dosímetro de solapa será colocado en la zona del tronco más expuesta, a la altura del pecho, sobre la bata. Si se utiliza ropa de protección, el dosímetro se colocara debajo de esta vestimenta
Radioprotección
 Protección del Paciente y Equipos de Protección Personal Periodicidad de la lectura de los dosímetros• De acuerdo al Reglamento de Protección Sanitaria son leídos una vez al mes

 Clasificación de Personas Profesionalmente Expuestas Clasificación de personas profesionalmente expuestas• Se consideran a aquellas personas que, por las circunstancias en que se desarrolla su trabajo están sometidos a un riesgo de exposición a las radiaciones ionizantes• Se los clasifica en dos categoríasAyB


Radioprotección
 Clasificación de Personas Profesionalmente Expuestas
Categoría A
• Son aquellas personas que por las condiciones de su trabajo no es improbables que reciban dosis superiores a 3/10 de algunos de los límites anuales de dosis.• será obligatorio utilizar dosímetros individuales

 Clasificación de Personas Profesionalmente Expuestas
Categoría B
• Para las personas pertenecientes a esta categoría no será preceptivo el uso de dosímetros personales, siempre y cuando se disponga de dosimetría de área en los lugares de trabajo
Radioprotección
Zonas Sanitarias:
Zona Controlada-Verde
Zona de permanencia limitada-Amarilla
Zona de acceso prohibido-Rojo
Zona Vigilada-Celeste
Mendoza
1º PET de Latino América.
En la actualidad el único ciclotrón del interior de país.
Servicio de radiofarmacia con más experiencia en Argentina.


Farm. Julio M Banffi
UMAZA-Junio 2014

¡Muchas Gracias!
Control de Calidad
Pre-liberación del producto
Aspecto
Color
pH
Actividad
Concentración de actividad
Identidad radionucleídica
Pureza radionucleídica
Pureza radioquímica
Test de endotoxinas
Test de integridad de membrana filtrante
Post-liberación del producto
Esterilidad
Pureza química
Determinación de solventes residuales
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